细胞重编程以逆转衰老并促进组织和组织再生制造技术

本文提供了编码OCT4；KLF4；SOX2；或其任何组合的工程化核酸(例如，表达载体，包括病毒载体，如慢病毒载体，腺病毒载体，AAV载体，疱疹病毒载体和逆转录病毒载体)，其用于例如诱导细胞重编程，组织修复，组织再生，器官再生，逆转衰老或其任何组合。本文还提供了包含工程化核酸(例如工程化核酸)的重组病毒(例如，慢病毒，α病毒，牛痘病毒，腺病毒，疱疹病毒，逆转录病毒或AAV)，工程化细胞，包含工程化核酸、重组病毒、工程化细胞、工程化蛋白质的组合物，能够激活OCT4；KLF4；SOX2；或其任何组合表达的化学剂；选自OCT4；KLF4；SOX2；或其任何组合的工程化蛋白质，能够激活OCT4；KLF4；SOX2；或其任何组合表达的抗体，以及治疗(例如眼疾病)，预防疾病(例如眼疾病)，调节(例如诱导或诱导然后终止)细胞重编程，调节组织修复，调节组织再生或其任何组合的方法。或其任何组合的方法。或其任何组合的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞重编程以逆转衰老并促进组织和组织再生
[0001]相关申请
[0002]本申请根据35U.S.C.
§
119(e)要求2018年9月28日提交的美国临时申请号62/738,922、2019年1月14日提交的美国临时申请号62/792,283、2019年6月24日提交的美国临时申请号62/865,877和2019年7月30日提交的美国临时申请号62/880,488的优先权，其每一篇通过引用以其整体并入本文。
[0003]政府支持
[0004]本专利技术是在美国国立卫生研究院(NIH)授予的授权号R01 AG019719和R01 DK100263的政府支持下进行的。政府拥有本专利技术的某些权利。
[0005]专利技术背景
[0006]在包括脊椎动物在内的许多动物中，重要器官的再生和修复能力有限。急性损伤和慢性疾病会损害重要的器官和组织，包括心脏，胰腺，大脑，肾脏，肌肉，皮肤和神经元组织等。然而，成熟的体细胞通常无法幸免于这些损害，即使做到了，它们也无法自我更新和转分化来替换受损的细胞。此外，能够自我更新的细胞的数量可能有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.组合物，其用于使有此需要的受试者中至少一种细胞，组织或器官恢复活力，所述组合物包含：a)诱导OCT4表达的药剂；b)诱导SOX2表达的药剂；和c)诱导KLF4表达的药剂。2.使有此需要的受试者中至少一种细胞，组织或器官恢复活力的方法，其包括向所述受试者体内施用包含以下项的组合物：a)诱导OCT4表达的药剂；b)诱导SOX2表达的药剂；和c)诱导KLF4表达的药剂。3.权利要求1
‑
2中任一项的组合物或方法，其中使至少一种细胞恢复活力不包括将至少一种细胞，组织或器官重编程为多能状态。4.权利要求1
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3中任一项的组合物或方法，其中所述组合物诱导OCT4表达，SOX2和/或KLF4达如下的时间段，所述时间段足以使至少一种细胞，组织或器官恢复活力，而不足以将所述细胞重编程为多能状态。5.权利要求1
‑
4中任一项的组合物或方法，其中在向所述受试者施用所述组合物之后，至少一种恢复活力的细胞，组织或器官不表达至少一种干细胞标志物。6.权利要求5的组合物或方法，其中所述干细胞标志物是Esrrb，Nanog，Lin28，TRA
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60/TRA
‑1‑
81/TRA
‑2‑
54，SSEA1，SSEA4或其任何组合。7.权利要求1
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6中任一项的组合物或方法，其中在向所述受试者施用所述组合物之后，至少一种恢复活力的细胞，组织或器官表达RBPMS，Brn3a或其任何组合。8.权利要求1
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7中任一项的组合物或方法，其中使至少一种细胞，组织或器官恢复活力包括在至少一种细胞，组织或器官中恢复表观遗传信息。9.权利要求1
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8中任一项的组合物或方法，其中使至少一种细胞，组织或器官恢复活力包括恢复所述至少一种细胞，组织或器官中由于衰老，损伤，疾病或其任何组合而丢失的表观遗传信息。10.权利要求1
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9中任一项的组合物或方法，其中使至少一种细胞，组织或器官恢复活力包括将所述细胞，组织或器官的表观遗传状态重建为类似于在受精或最终分化后不久形成的状态的表观遗传状态。11.权利要求1
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10中任一项的组合物或方法，其中所述药剂是核酸，小分子，抗体或多肽。12.权利要求1
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11中任一项的组合物或方法，其中所述药剂包括至少一个纳米颗粒。13.权利要求11
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12中任一项的组合物或方法，其中所述药剂被包封在至少一个纳米颗粒中。14.权利要求11
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13中任一项的组合物或方法，其中所述核酸是DNA或RNA。15.权利要求14的组合物或方法，其中所述DNA是质粒DNA。16.权利要求14的组合物或方法，其中所述RNA是mRNA。17.权利要求11
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16中任一项的组合物或方法，其中所述诱导OCT4表达的药剂是编码OCT4的工程化核酸。
18.权利要求11
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17中任一项的组合物或方法，其中所述诱导SOX2表达的药剂是编码SOX2的工程化核酸。19.权利要求11
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18中任一项的组合物或方法，其中所述诱导KLF4表达的药剂是编码KLF4的工程化核酸。20.权利要求17、18或19的组合物或方法，其中所述工程化核酸存在于一种或多种表达载体上。21.权利要求20的组合物或方法，其中所述工程化核酸存在于同一表达载体上。22.权利要求20或21中任一项的组合物或方法，其中所述表达载体包括与所述工程化核酸的任一种或其组合可操作连接的诱导型启动子。23.权利要求22的组合物或方法，其中所述启动子是TRE3G，TRE2启动子或P紧密启动子。24.权利要求22或权利要求23的组合物或方法，其中所述启动子包含四环素应答元件(TRE)。25.权利要求20
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24中任一项的组合物或方法，其中所述表达载体包含自切割肽。26.权利要求25的组合物或方法，其中所述自切割肽是2A肽。27.权利要求20
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26中任一项的组合物或方法，其中所述表达载体包含位于第一核酸，第二核酸，第三核酸或其组合的侧翼的反向末端重复(ITR)，其中所述ITR之间的距离为4.7kb或更小。28.前述权利要求中任一项的组合物或方法，其中所述组合物进一步包含诱导剂，或者其中所述方法进一步包括向所述受试者施用诱导剂。29.根据权利要求28的组合物或方法，其中所述诱导剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：DA辛克莱尔，Y卢，
申请(专利权)人：哈佛大学的校长及成员们，
类型：发明
国别省市：