用于睡眠改善的含有不可消化的低聚糖的发酵配方物组成比例

本发明专利技术涉及通过给予由产乳酸细菌至少部分地发酵并且包含不可消化的低聚糖的营养物来改善婴儿的睡眠。来改善婴儿的睡眠。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于睡眠改善的含有不可消化的低聚糖的发酵配方物


[0001]本专利技术涉及用于改善睡眠的婴儿的营养领域。
[0002]专利技术背景
[0003]母乳喂养是婴儿的优选营养来源，并且已证明母乳喂养给儿童的神经、免疫、代谢和胃肠系统提供一系列短期和长期益处。由于母乳喂养并非总是可能的，因此母乳替代品的目标应是提供与人乳尽可能接近的营养和功能特性。
[0004]在过去的几十年中，数项研究表明，含有不可消化的低聚糖低聚半乳糖和长链低聚果糖的部分发酵的婴儿乳配方物对肠道舒适性具有有益作用，并减少哭闹和绞痛(WO 2015/065194)，增加肠道分泌型IgA的产生(WO 2017/114900)，以及改善婴儿的生长轨迹和进食行为(WO 2017/194615、WO 2017/194607)。此类配方物采用发酵方法产生，所述发酵方法使用食品级微生物来产生生物活性化合物(也称为后生元(postbiotic))。
[0005]睡眠模式在生命的最初几年间迅速发育或成熟，并且为高度动态的过程。出生时，婴儿缺乏确定的昼夜节律，因此在整个白天和夜间的多个间隔中多次入睡。这也是由于婴儿的喂养需求，因为新生儿胃小，必须每隔几小时醒来进食。在约10
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12周龄时，昼夜节律的最初迹象开始出现，其特征是整夜睡眠的容易性提高。24小时内总睡眠持续时间的变化持续不断，从新生儿的16至17小时减少到16周龄的14
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15小时，到6月龄的13
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14小时。国家睡眠基金会(the National Sleep Foundation，NSF)建议出生至3个月每天睡眠持续时间为14
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17小时/天，4至11个月为12
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15小时/天，1
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2岁婴儿为11
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14小时/天，并且3
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5岁学龄前儿童为10
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13小时/天。
[0006]科学文献支持婴儿睡眠在认知和身体生长中的关键和积极作用(Tham et al.,2017Nature and Science of Sleep,9:135
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149)。在发育中的婴儿和幼儿中，睡眠、记忆、语言、执行功能和整体认知发育之间存在正相关。此外，婴儿睡眠对身体生长也具有积极作用。此外，婴儿的睡眠障碍不可避免地导致父母的睡眠障碍和压力，这可导致儿童与父母之间不适当的相互干扰。因此，婴儿的良好睡眠效率以及正常睡眠模式的发育或成熟是非常合乎需要的且有益的。
[0007]WO 2006/034955公开了一种婴儿营养试剂盒，其包含觉醒刺激配方物和睡眠刺激配方物，其中两种配方物的色氨酸、核苷酸和中链甘油三酸酯不同。
[0008]WO 2010/060722公开了益生菌菌株用于制备药物或治疗性营养组合物的用途，所述药物或治疗性营养组合物用于改善婴儿、幼儿或幼年动物的睡眠模式的成熟和/或用于减少任何年龄段的人或动物的睡眠紊乱和/或改善睡眠模式。使用大鼠模型，该模型利用产前压力来干扰睡眠行为。

技术实现思路

[0009]在随机、对照、双盲的临床试验中，在健康足月婴儿中评估了包含不可消化的低聚糖的部分发酵的婴儿配方物对于胃肠道(GI)(相关)症状的发生率、睡眠行为以及生长充分性和安全性的作用。作为对照配方物，使用不含不可消化的低聚糖的未发酵配方物。实验配
方物和对照配方物均为安全的、耐受性良好的并支持充分的生长。令人惊讶地，当达到3月龄(13周龄)以上时，与接受对照配方物的婴儿相比，在接受实验配方物的婴儿中，每24h的睡眠期(sleep episode)次数显著减少。然而，总睡眠时间(以h/24h计)不受影响。这表明睡眠得到改善，例如睡眠效率得到改善或睡眠成熟得到改善。
具体实施方式
[0010]因此，本专利技术涉及一种用于改善婴儿的睡眠行为和/或改善睡眠模式的方法，其包括将由产乳酸细菌至少部分地发酵并且包含不可消化的低聚糖的营养组合物给予婴儿。
[0011]在一个实施方案中，改善睡眠行为和/或改善睡眠模式包括改善婴儿的睡眠效率、降低睡眠频率、降低唤醒频率和/或增加睡眠期持续时间。优选地，改善睡眠行为和/或改善睡眠模式发生在3月龄以上的婴儿中。
[0012]在一个实施方案中，改善睡眠行为和/或改善睡眠模式包括改善婴儿的睡眠模式的发育和/或改善睡眠模式的成熟。优选地，睡眠模式的发育和/或睡眠模式的成熟发生在3月龄以下的婴儿中。
[0013]对于某些司法管辖区，本专利技术可表述为由产乳酸细菌至少部分地发酵并且包含不可消化的低聚糖的营养组合物用于改善婴儿的睡眠行为和/或改善睡眠模式的用途。
[0014]在一个实施方案中，用于改善婴儿的睡眠行为和/或改善睡眠模式的用途包括改善婴儿的睡眠效率、降低睡眠频率、降低唤醒频率和/或增加睡眠期持续时间。
[0015]在一个实施方案中，用于改善婴儿的睡眠行为和/或改善睡眠模式的用途包括改善婴儿的睡眠模式的发育和/或改善婴儿的睡眠模式的成熟。
[0016]发酵的组合物
[0017]在本专利技术的方法或用途中的营养组合物(下文也称为本营养组合物，或本专利技术的营养组合物或最终营养组合物)是至少部分地发酵的。部分发酵的营养组合物至少包含由产乳酸细菌发酵的组合物作为一部分。已证明在给药后，在最终营养组合物中存在的发酵的组合物使得睡眠改善。
[0018]发酵优选地在营养组合物的制备过程中进行。优选地，营养组合物在最终产品中不包含显著量的活细菌，并且这通过发酵后的热灭活或通过其他方式的灭活来实现。优选地，发酵的组合物是乳衍生产品，其为由产乳酸细菌发酵的乳底物，其中所述乳底物包含选自以下的至少一种：乳、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解物、酪蛋白、酪蛋白水解物或其混合物。合适地，包含发酵的组合物和不可消化的低聚糖的营养组合物及其制备方法记载于WO 2009/151330、WO 2009/151331和WO 2013/187764中。
[0019]发酵的组合物优选地包含细菌细胞碎片，如糖蛋白、糖脂、肽聚糖、脂磷壁酸(LTA)、脂蛋白、核苷酸和/或荚膜多糖。有利的是将包含灭活细菌和/或细胞碎片的发酵的组合物直接用作最终营养产品的一部分，因为这将产生更高浓度的细菌细胞碎片。当使用产乳酸细菌的商业制剂时，通常洗涤这些制剂，并将材料与包含细菌细胞碎片的水性生长培养基分离，从而减少或消除细菌细胞碎片的存在。此外，在产乳酸细菌与乳底物的发酵和/或其他相互作用时，可以形成另外的生物活性化合物，例如短链脂肪酸、生物活性肽和/或低聚糖和其他代谢物，这也会导致肠道微生物群功能更类似于母乳喂养婴儿的肠道微生物群功能。由产乳酸细菌在发酵过程中产生的这种生物活性化合物也可称为后生元。包含
这种后生元的组合物被认为有利地更接近于母乳，因为母乳不是纯净的合成配方物，而是含有代谢物、细菌细胞、细胞碎片等。因此，与不含或仅含产乳酸细菌的未发酵的乳衍生产品相比，认为发酵的组合物、特别是发酵的乳衍生本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于改善婴儿的睡眠行为和/或睡眠模式的方法，其包括将由产乳酸细菌至少部分地发酵并且包含不可消化的低聚糖的营养组合物给予婴儿，其中所述营养组合物包含基于组合物的干重计0.1至1.5重量％的乳酸和乳酸盐总和，，并且其中组合物包含基于营养组合物的干重计2.5至15重量％的不可消化的低聚糖，，并且所述不可消化的低聚糖选自低聚半乳糖和低聚果糖，并且其中所述营养组合物为婴儿配方物或第二阶段配方物。2.根据权利要求1所述的方法，其中改善睡眠行为和/或改善睡眠模式包括3月龄以上的婴儿中改善睡眠效率、降低睡眠频率、降低唤醒频率和/或增加睡眠期持续时间。3.根据权利要求1所述的方法，其中改善睡眠行为和/或改善睡眠模式包括改善婴儿的睡眠模式的发育和/或改善睡眠模式的成熟。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述婴儿为健康足月婴儿。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中L
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乳酸和L
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乳酸盐的总和大于50重量％，基于乳酸和乳酸盐的总和计。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：N，
类型：发明
国别省市：