抗人VSIG4抗体及其应用制造技术

提供了结合VSIG4的抗体及其抗原结合片段。涉及抗体的各种体外和体内方法和组合物。方法包括使用结合VISG4的抗体或抗原结合片段预防和/或治疗性处理癌症。预防和/或治疗性处理癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗人VSIG4抗体及其应用
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请是PCT申请，要求2018年9月28日提交的美国临时专利申请号62/738,255和2018年12月7日提交的美国临时专利申请号62/776,523的优先权以及权益。上述申请的公开内容通过引用其全文的方式纳入本文。


[0003]本公开涉及结合V
‑
Set和含免疫球蛋白结构域4(V
‑
Set And Immunoglobulin Domain Containing 4，VSIG4)的抗体和抗体结合片段

技术介绍

[0004]癌症至今仍是世界上主要的死亡原因之一。最近的统计数据报道称全球人口有13％死于癌症。根据国际癌症研究机构(IARC)的估计，2012年全球新发癌症病例1410万例，癌症死亡人数820万例。到2030年，由于人口增长和老龄化以及接触诸如吸烟、不健康饮食和缺乏身体活动等风险因素，全球负担预计将增加至2170万新癌症病例和1300万癌症死亡人数。此外，癌症治疗的痛苦和医疗开支导致癌症患者及其家人生活品质降低。显而易见，癌症是一种亟需寻求更好治疗方法的疾病。
[0005]巨噬细胞是在我们的免疫系统中起核心作用且与癌症生物学有关的多功能抗原呈递细胞。在癌症的情况下，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润恶性肿瘤组织并已知与癌症生物学相关，并且影响肿瘤进展。可以将TAM描述为分为两类：M1和M2。观察到M1巨噬细胞具有促炎和细胞毒性(抗肿瘤)功能，而M2巨噬细胞具有抗炎(促肿瘤)作用并促进伤口愈合。
[0006]与这些功能相一致，TAM，尤其是具有M2表型的巨噬细胞，与许多恶性肿瘤较差的临床预后密切相关。浸润的TAM自身或TAM的极化途径被认为是治疗恶性肿瘤的新治疗目标。

技术实现思路

[0007]本公开涉及(至少部分涉及)结合VSIG4(V
‑
Set和含免疫球蛋白结构域4；也称为CRIg或Z39Ig)的抗体及其片段，以及使用这类抗体和抗原结合片段治疗癌症，诱导巨噬细胞中的细胞因子和/或趋化因子分泌，和将M2巨噬细胞转化为M1巨噬细胞的方法。
[0008]在一个方面中，本专利技术涉及分离的人源化抗体或其抗原结合片段，其包括：(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO:17的重链CDR1，包含氨基酸序列SEQ ID NO:18的重链CDR2，包含氨基酸序列SEQ ID NO:19的重链CDR3序列；和(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO:20的轻链CDR1，包含氨基酸序列SEQ ID NO:21的轻链CDR2，和包含氨基酸序列SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:23的轻链CDR3。
[0009]在一些实施方式中，本文所述的抗体或抗原结合片段可以包括下述内容之一：(a)重链可变结构域，其包含与氨基酸序列SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:16具有至少80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的氨基酸序列；(b)轻链可
变结构域，其包含与氨基酸序列SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12具有至少80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的氨基酸序列；或(c)包含与氨基酸序列SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:16具有至少80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的氨基酸序列的重链可变结构域和包含与氨基酸序列SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12具有至少80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的氨基酸序列的轻链可变结构域。
[0010]在一些实施方式中，本文所述的抗体或抗原结合片段可以包括下述内容之一：包含氨基酸序列SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:16的重链可变结构域，包含氨基酸序列SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、EQ ID NO:10或SEQ ID NO:12的轻链可变结构域，或包含氨基酸序列SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:16的重链可变结构域和包含氨基酸序列SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12的轻链可变结构域。
[0011]在一些实施方式中，本文所述的抗体或其抗原结合片段可以包括含有氨基酸序列SEQ ID NO:23的轻链CDR3。
[0012]在一些实施方式中，本文所述的抗体或其抗原结合片段可以包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:2，所述轻链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:4。在一些实施方式中，本文所述的抗体或其抗原结合片段可以包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:6，所述轻链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:8。在一些实施方式中，抗体或其抗原结合片段可以包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:6，所述轻链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:10。在一些实施方式中，抗体或其抗原结合片段可以包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:6，所述轻链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:12。在一些实施方式中，本文所述的抗体或其抗原结合片段可以包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:14，所述轻链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:10。在一些实施方式中，本文所述的抗体或其抗原结合片段可以包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:16，所述轻链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:12。
[0013]在一些实施方式中，本文所述的抗体或抗原结合片段对人V
‑
Set和含免疫球蛋白结构域4(VSIG4)分子的结合亲和力(K
D
)为1x10
‑7‑
1x10
‑9。在一些实施方式中，本文所述的抗体或抗原结合片段对VSIG4分子的结合亲和力(K
D
)为约7.156x10
‑8‑
约7.636x10
‑9。在一些实施方式中，本文所述的抗体或抗原结合片段对VSIG4分子的结合亲和力(K
D
)为约7.156x10
‑8，约7.636x10
‑9，约7.952x10
‑9，约8.226x10
‑9，或约8.688x10
‑9。
[0014]在另本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的人源化抗体或其抗原结合片段，其包含：a.含有氨基酸序列SEQ ID NO:17的重链CDR1，含有氨基酸序列SEQ ID NO:18的重链CDR2，含有氨基酸序列SEQ ID NO:19的重链CDR3序列；和b.含有氨基酸序列SEQ ID NO:20的轻链CDR1，含有氨基酸序列SEQ ID NO:21的轻链CDR2，含有氨基酸序列SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:23的轻链CDR3。2.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中，所述抗体或抗原结合片段包含以下所述任一项：a.重链可变结构域，其包含与氨基酸序列SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:16具有至少80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的氨基酸序列；b.轻链可变结构域，其包含与氨基酸序列SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12具有至少80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的氨基酸序列；或c.包含与氨基酸序列SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:16具有至少80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的氨基酸序列的重链可变结构域，和包含与氨基酸序列SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12具有至少80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同性的氨基酸序列的轻链可变结构域。3.如权利要求1
‑
2中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中，所述抗体或抗原结合片段包含以下所述任一项：a.重链可变结构域，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:16；b.轻链可变结构域，其包含氨基酸序列SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12；或c.包含氨基酸序列SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:14或SEQ ID NO:16的重链可变结构域，和包含氨基酸序列SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:12的轻链可变结构域。4.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中，所述抗体中轻链CDR3包含氨基酸序列SEQ ID NO:23。5.如权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，其中，所述抗体或抗原结合片段包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:2，所述轻链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:4。6.如权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，其中，所述抗体或抗原结合片段包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:6，所述轻链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:8。7.如权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，其中，所述抗体或抗原结合片段包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:6，所述轻链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:10。8.如权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，其中，所述抗体或抗原结合片段包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:6，所述轻链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:12。9.如权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，其中，所述抗体或抗原结合片段包含重链
可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:14，所述轻链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:10。10.如权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，其中，所述抗体或抗原结合片段包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:16，所述轻链可变结构域包含氨基酸序列SEQ ID NO:12。11.如权利要求1
‑
10中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中，所述抗体或抗原结合片段对人V
‑
Set和含免疫球蛋白结构域4(VSIG4)分子的结合亲和力(K
D
)为1x10
‑7‑
1x10
‑9。12.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：权炳世，金惠贞，黄善姬，李重远，李承炫，任宣佑，崔镇敬，孙贤台，朴赫俊，
申请(专利权)人：优特力克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：