抗-人4-1BB抗体及其应用制造技术

本文提供了具有参比抗‑人4‑1BB抗体不存在的一个或更多个结构特征的抗‑人4‑1BB抗体和其片段，其中所述特征相对于参比抗体可以改善抗体的某些特征。还提供了与本文所述抗‑人4‑1BB抗体相关的各种体外和体内方法和试剂。方法包括例如使用抗‑人4‑1BB抗体和其片段诱导T细胞增殖，诱导IFNγ的T细胞分泌，以及检测、预防和/或治疗性处理癌症。

【技术实现步骤摘要】
抗-人4-1BB抗体及其应用相关申请交叉引用本申请要求2017年1月6提交的美国专利申请第62/443,281号的优先权权益，通过引用将该申请的公开内容全文纳入本文。
技术介绍
癌症至今仍是世界上主要的死亡原因之一。最近的统计数据报道称全球人口有13％死于癌症。根据国际癌症研究机构(IARC)的估计，2012年全球新发癌症病例1410万例，癌症死亡人数820万例。到2030年，由于人口增长和老龄化以及接触诸如吸烟、不健康饮食和缺乏身体活动等风险因素，全球负担预计将增加至2170万新癌症病例和1300万癌症死亡人数。此外，癌症治疗的痛苦和医疗开支导致癌症患者及其家人生活品质降低。显而易见，癌症是一种亟需寻求更好治疗方法的疾病。
技术实现思路
本文提供的内容包括抗体及其片段，所述抗体及其片段结合人4-1BB多肽。在一些方面，提供的抗-人4-1BB抗体和其片段是参比抗-人4-1BB抗体的变体，其中它们包含参比抗-人4-1BB抗体中不存在的一个或更多个特定的结构特征。本文认识到，相对于缺少本文所述一个或多个结构特征的参比抗-人4-1BB抗体，所提供的变体抗-人4-1BB抗体具有改善的性质。某些实施方式中，提供的抗-人4-1BB抗体和其片段改善一个或更多个性质，例如，改善结合亲和力，改善T细胞增殖的诱导(例如，CD8+T细胞的增殖)，改善T细胞诱导IFNγ生产的能力(例如，CD8+T细胞的增殖)，改善减少和/或消除体内癌症增殖的能力(例如，以较低的剂量)。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包含1、2或3个重链CDR序列，它们是或包括SEQIDNO:5-8的序列。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包括以下所述中的一项或多项：重链CDR1，其是或包括SEQIDNO:5所示序列，重链CDR2，其是或包括SEQIDNO:6所示序列，和重链CDR3，其是或包括SEQIDNO:7或8所示序列。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包括以下每一项：重链CDR1，其是或包括SEQIDNO:5所示序列，重链CDR2，其是或包括SEQIDNO:6所示序列，和重链CDR3，其是或包括SEQIDNO:7或8所示序列。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包含1、2或3个轻链CDR序列，它们是或包括SEQIDNO:1-4的序列。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包括以下所述中的一项或多项：轻链CDR1，其是或包括SEQIDNO:1所示序列，轻链CDR2，其是或包括SEQIDNO:2所示序列，和轻链CDR3，其是或包括SEQIDNO:3或4所示序列。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包括以下每一项：轻链CDR1，其是或包括SEQIDNO:1所示序列，轻链CDR2，其是或包括SEQIDNO:2所示序列，和轻链CDR3，其是或包括SEQIDNO:3或4所示序列。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包括重链可变域和/或轻链可变域，所述重链可变域包含重链CDR1，其是或包括SEQIDNO:5所示序列，重链CDR2，其是或包括SEQIDNO:6所示序列，和重链CDR3，其是或包括SEQIDNO:7或8所示序列，所述轻链可变域包含轻链CDR1，其是或包括SEQIDNO:1所示序列，轻链CDR2，其是或包括SEQIDNO:2所示序列，和轻链CDR3，其是或包括SEQIDNO:3或4所示序列。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包括重链可变域，所述重链可变域包含含有序列SEQIDNO:16或17的重链框架1(FR1)区。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包括重链可变域，所述重链可变域包含含有SEQIDNO:18-20中任一序列的重链框架3(FR3)区。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包括重链可变域，所述重链可变域包含重链框架1(FR1)区和重链框架3(FR3)区，所述重链框架1(FR1)区含有序列SEQIDNO:16或17，所述重链框架3(FR3)区含有SEQIDNO:18-20中任一项的序列。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段具有与如下所述抗体或抗体片段的实质同源性：所述抗体或抗体片段的重链可变域是或包括选自SEQIDNO:11-17的序列。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包括重链可变域，所述重链可变域是或包括与选自SEQIDNO:11-14的序列至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％或99.5％相同的序列。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包括重链可变域，所述重链可变域是或包括选自SEQIDNO:11-14的序列。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段具有与如下所述抗体或抗体片段的实质同源性：所述抗体或抗体片段的轻链可变域是或包括序列SEQIDNO:9或10。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包括轻链可变域，所述轻链可变域是或包括与序列SEQIDNO:9或10至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％或99.5％相同的序列。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包括轻链可变域，所述轻链可变域是或包括序列SEQIDNO:9或10。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段具有与如下所述抗体或抗体片段的实质同源性：所述抗体或抗体片段的重链可变域是或包括选自SEQIDNO:11-14的序列，而轻链可变域是或包括序列SEQIDNO:10。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段的重链可变域是或包括与选自SEQIDNO:11-14的序列至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％或99.5％相同的序列，且轻链可变域是或包括与序列SEQIDNO:10至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％或99.5％相同的序列。某些实施方式中，抗-4-1BB抗体或抗原结合抗体片段包含重链可变域和轻链可变域，重链可变域是或包括选自SEQIDNO:11-14的序列，而轻链可变域是或包括序列SEQIDNO:10。某些实施方式中，提供的抗-人4-1BB抗体或其片段是激动性抗体。某些实施方式中，提供的抗-人4-1BB抗体或其片段的特征在于具有比人源化抗-人4-1BB抗体94G1(即，包含分别为SEQIDNO:9和11的轻链和重链可变域的抗体)更优的激动活性。某些实施方式中，提供的抗-人4-1BB抗体或其片段的特征在于具有比人源化抗-人4-1BB抗体94G1(即，包含分别为SEQIDNO:9和11的轻链和重链可变域的抗体)改善的亲和力。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种编码抗-4-1BB抗体或抗原结合片段的核酸分子，其包含：/n(a)含序列SEQ ID NO:5的重链CDR1、含序列SEQ ID NO:6的重链CDR2和含序列SEQ IDNO:7或8的重链CDR3；和/n(b)含序列SEQ ID NO:1的轻链CDR1、含序列SEQ ID NO:2的轻链CDR2和含序列SEQ IDNO:4的轻链CDR3。/n

【技术特征摘要】
20170106 US 62/443,2811.一种编码抗-4-1BB抗体或抗原结合片段的核酸分子，其包含：
(a)含序列SEQIDNO:5的重链CDR1、含序列SEQIDNO:6的重链CDR2和含序列SEQIDNO:7或8的重链CDR3；和
(b)含序列SEQIDNO:1的轻链CDR1、含序列SEQIDNO:2的轻链CDR2和含序列SEQIDNO:4的轻链CDR3。

【专利技术属性】
技术研发人员：权炳世，李承柱，金永昊，吴好植，李重远，
申请(专利权)人：优特力克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR