【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】GPC3 CAR
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T细胞组合物及其制备和使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年3月18日提交的美国临时申请序列号62/991,493；于2020年4月3日提交的美国临时申请序列号63/004,827；和于2020年6月24日提交的美国临时申请序列号63/043,237的优先权，这些申请各自通过引用整体并入本文。
技术介绍
[0003]癌症仍然是世界上导致死亡的主要原因之一。最近的统计报告称，世界人口的13％死于癌症。根据国际癌症研究机构(IARC)的估计，2012年全世界新增癌症病例1410万例以及癌症死亡病例820万例。到2030年，由于人口增长和老龄化以及吸烟、不健康饮食和缺乏身体锻炼等风险因素，预计全球负担将增长至新增癌症病例2170万例和癌症死亡病例1300万例。此外，癌症治疗的痛苦和医疗费用导致癌症患者及其家庭生活质量下降。
[0004]用嵌合抗原受体工程改造的T细胞(CAR
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T)对于治疗疾病如癌症具有巨大的治疗潜力。CAR
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T疗法赋予T细胞强大的靶亲和力和信号传导功能。然而，CAR
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T疗法的功效令人印象深刻，但其常常伴有严重的副作用，如细胞因子释放综合征(CRS)。因此，仍然需要开发副作用减少的的CAR
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T疗法和策略。
技术实现思路
[0005]本文提供了免疫细胞，其包含嵌合抗原受体(CAR)，其中嵌合抗原受体包含特异性结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种免疫细胞，其包含嵌合抗原受体(CAR)，其中所述CAR包含特异性结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)的细胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。2.根据权利要求1所述的免疫细胞，其中所述CAR是单一多肽。3.根据权利要求1所述的免疫细胞，其中所述CAR包含两种多肽。4.根据权利要求1至3中任一项所述的免疫细胞，其中所述细胞外抗原结合结构域包含：轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含包含SEQ ID NO:1的CDR1、包含SEQ ID NO:2的CDR2以及包含SEQ ID NO:3的CDR3；以及重链可变结构域，所述重链可变结构域包含包含SEQ ID NO:4的CDR1、包含SEQ ID NO:5的CDR2以及包含SEQ ID NO:6的CDR3。5.根据权利要求4所述的免疫细胞，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:10具有至少80％同一性的序列。6.根据权利要求5所述的免疫细胞，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:10具有至少90％同一性的序列。7.根据权利要求6所述的免疫细胞，其中所述轻链可变结构域包含与SEQ ID NO:10具有至少96％同一性的序列。8.根据权利要求4至7中任一项所述的免疫细胞，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:8具有至少80％同一性的序列。9.根据权利要求8所述的免疫细胞，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:8具有至少90％同一性的序列。10.根据权利要求9所述的免疫细胞，其中所述重链可变结构域包含与SEQ ID NO:8具有至少96％同一性的序列。11.根据权利要求1至10中任一项所述的免疫细胞，其中所述抗原结合结构域是人源化的。12.根据权利要求1至11中任一项所述的免疫细胞，其中所述抗原结合结构域是人的。13.根据权利要求1至12中任一项所述的免疫细胞，其中所述抗原结合结构域是scFv。14.根据权利要求1至13中任一项所述的免疫细胞，其中所述跨膜结构域包含选自蛋白质的跨膜结构域，所述蛋白质选自由以下组成的组：4
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1BB/CD137、活化NK细胞受体、免疫球蛋白、B7
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H3、BAFFR、BLAME(SLAMF8)、BTLA、CD100(SEMA4D)、CD103、CD160(BY55)、CD18、CD19、CD19a、CD2、CD247、CD27、CD276(B7
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H3)、CD28、CD29、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD3ζ、CD30、CD4、CD40、CD49a、CD49D、CD49f、CD69、CD7、CD84、CD8、CD8α、CD8β、CD96(触觉)、CD11a、CD11b、CD11c、CD11d、CDS、CEACAM1、CRT AM、细胞因子受体、DAP
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10、DNAM1(CD226)、Fcγ受体、GADS、GITR、HVEM(LIGHTR)、IA4、ICAM
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1、Igα(CD79a)、IL
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2Rβ、IL
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2Rγ、IL
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7Rα、诱导型T细胞共刺激因子(ICOS)、整联蛋白、ITGA4、ITGA6、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAX、ITGB2、ITGB7、ITGB1、KIRDS2、LAT、LFA
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1、特异性结合CD83的配体、LIGHT、LTBR、Ly9(CD229)、淋巴细胞功能相关抗原
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1(LFA
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1)、MHCⅠ类分子、NKG2C、NKG2D、NKp30、NKp44、NKp46、NKp80(KLRF1)、OX
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40、PAG/Cbp、程序性死亡
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1(PD
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1)、PSGL1、SELPLG(CD162)、信号传导淋巴细胞活化分子(SLAM蛋白)、SLAM(SLAMF1)、SLAMF4(CD244)、SLAMF6(NTB
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A)、SLAMF7、SLP
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76、TNF受体蛋白、TNFR2、TNFSF14、Toll配体受体、TRANCE/RANKL、VLA1和VLA
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6。15.根据权利要求14所述的免疫细胞，其中所述跨膜结构域是来自CD8α的跨膜结构域。16.根据权利要求1至15中任一项所述的免疫细胞，其中所述细胞内信号传导结构域包含来自蛋白质的细胞内信号传导结构域，所述蛋白质选自由以下组成的组：4
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1BB/CD137、活化NK细胞受体、免疫球蛋白、B7
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H3、BAFFR、BLAME(SLAMF8)、BTLA、CD100(SEMA4D)、CD103、CD160(BY55)、CD18、CD19、CD19a、CD2、CD247、CD27、CD276(B7
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H3)、CD28、CD29、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD3ζ、CD30、CD4、CD40、CD49a、CD49D、CD49f、CD69、CD7、CD84、CD8、CD8α、CD8β、CD96(触觉)、CD11a、CD11b、CD11c、CD11d、CDS、CEACAM1、CRT AM、细胞因子受体、DAP
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10、DNAM1(CD226)、Fcγ受体、GADS、GITR、HVEM(LIGHTR)、IA4、ICAM
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1、Igα(CD79a)、IL
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2Rβ、IL
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2Rγ、IL
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7Rα、诱导型T细胞共刺激因子(ICOS)、整联蛋白、ITGA4、ITGA6、ITGAD、ITGAE、ITGAL、ITGAM、ITGAX、ITGB2、ITGB7、ITGB1、KIRDS2、LAT、特异性结合CD83的配体、LIGHT、LTBR、Ly9(CD229)、Ly108、淋巴细胞功能相关抗原
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1(LFA
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1)、MHCⅠ类分子、NKG2C、NKG2D、NKp30、NKp44、NKp46、NKp80(KLRF1)、OX
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40、PAG/Cbp、程序性死亡
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1(PD
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1)、PSGL1、SELPLG(CD162)、信号传导淋巴细胞活化分子(SLAM蛋白)、SLAM(SLAMF1)、SLAMF4(CD244)、SLAMF6(NTB
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A)、SLAMF7、SLP
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76、TNF受体蛋白、TNFR2、TNFSF14、Toll配体受体、TRANCE/RANKL、VLA1和VLA
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6，或它们的任意组合。17.根据权利要求16所述的免疫细胞，其中所述细胞内信号传导结构域来自4
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1BB和CD3ζ。18.根据权利要求1至17中任一项所述的免疫细胞，其中所述嵌合抗原受体还包含另外的抗原结合结构域。19.根据权利要求18所述的免疫细胞，其中所述另外的抗原结合结构域是scFv。20.根据权利要求1至19中任一项所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞是人免疫细胞。21.根据权利要求20所述的免疫细胞，其中所述人免疫细胞是自体人免疫细胞。22.根据权利要求20所述的免疫细胞，其中所述人免疫细胞是同种异基因人免疫细胞。23.根据权利要求1至22中任一项所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞是T细胞。24.根据权利要求1至22中任一项所述的免疫细胞，其中所述免疫细胞是NK细胞。25.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至24中任一项所述的免疫细胞，以及药学上可接受的载体。26.一种试剂盒，其包含根据权利要求25所述的药物组合物。27.一种用于治疗患有磷脂酰肌醇蛋白聚糖3相关癌症的受试者的方法，所述方法包含向所述受试者施用根据权利要求1至24中任一项所述的免疫细胞或根据权利要求25所述的药物组合物。28.一种编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸，其中所述CAR包含特异性结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)的细胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。29.根据权利要求28所述的核酸，其中所述CAR是单一多肽。30.根据权利要求28所述的核酸，其中所述CAR包含两种多肽。31.根据权利要求28至30中任一项所述的核酸，其中所述细胞外抗原结合结构域包含：轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含包含SEQ ID NO:1的CDR1、包含SEQ ID NO:2的CDR2以及包含SEQ ID NO:3的CDR3；以及
重链可变结构域，所述重链可变结构域包含包含SEQ ID NO:4的CDR1、包含SEQ ID NO:5的CDR2以及包含SE...
【专利技术属性】
技术研发人员：权炳世，金光熙，郑智元，张荣均，李保林，李汀胤，李承炫，任宣佑，崔镇敬，孙贤台，李惠美，
申请(专利权)人：优特力克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：
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