一种用于治疗急性肺损伤的新用途制造技术

本发明专利技术提供了三种植物挥发油的提取及应用，所述挥发油的植物包括阳春砂仁、白豆蔻和草果。所述挥发油可以明显降低LPS诱导的急性肺损伤。肺损伤。肺损伤。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗急性肺损伤的新用途


[0001]本专利技术属于医药
，涉及三种植物挥发油的应用，具体涉及三种植物挥发油在制备治疗急性肺损伤的药物中的应用。

技术介绍

[0002]急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是指由非心源性的各种肺内外致病因素所引起的一系列肺部炎症反应，其主要表现为肺泡内皮细胞受损，毛细血管充血及通透性增加，肺泡间隔增厚和炎症细胞浸润等症状。研宄发现急性肺损伤的病程短、速度快，晚期多并发多器官功能障碍综合征，可增加患者的死亡率。近年来，随着空气污染问题的加重及人类生活习惯快速的转变，急性肺损伤的在各年龄段人群中发病率在不断增加，死亡率可高达30％
‑
60％。虽然国内外学者对急性肺损伤方面的治疗策略一直不断的完善更新，但仍未寻找到有效的治疗方案。
[0003]炎症是一种由感染、组织损伤、组织压力或功能失常引起的人体的自动防御反应，基本临床症状包括发热，水肿，疼痛和发红。炎症是多种病理过程的基础，正常情况下对机体是有益的，其主要作用是消除有害刺激，防止进一步损伤，启动愈合过程并恢复受伤组织的正常功能。但是，当炎症过度或失去控制时，正常的组织稳态就会被破坏，严重时甚至会导致死亡(如过度炎症引起的炎症因子风暴导致多器官衰竭)。炎症是急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的重要组成部分，因为炎症会损害呼吸膜，大多数的炎性细胞，包括巨噬细胞和中性粒细胞，在各种刺激下都会释放炎性细胞因子。脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)是革兰氏阴性菌外膜的主要成分，已被确定为急性肺损伤的关键危险因素，LPS吸入会导致严重的急性肺损伤。LPS刺激机体后，会促使炎性细胞特别是中性粒细胞和巨噬细胞在肺组织中募集和活化，然后分泌释放一系列炎症介质如细胞因子、趋化因子、氧自由基及蛋白酶等，互成反馈，不断扩大炎性反应，形成瀑布样级联反应，损伤肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞，破坏肺毛细血管屏障，影响水、蛋白质的渗出与回吸收以及表面活性物质的产生，大量富含蛋白质及细胞成分的液体迅速进入肺泡和肺间质组织，形成非心源性肺水肿，可出现透明膜形成和肺泡塌陷，晚期出现肺间质纤维化，严重时甚至会导致患者死亡。
[0004]豆蔻属是姜科的第二大属，我国有记载的豆蔻属药用植物共20种和变种，其中，阳春砂仁、豆蔻、草果是被《中国药典》收载的3味主流药材，其他均为民间或民族用药。豆蔻属植物药用资源丰富，其主要成分为挥发油成分，并且挥发油为其主要有效成分，研究发现，阳春砂仁、豆蔻和草果的提取物具有抗氧化作用、抗炎作用、肠胃保护作用、阿尔兹海默症保护作用、肝脏保护作用等等。但是目前该类挥发油用于治疗急性肺损伤的药理学研究还未见报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供三种植物挥发油在制备治疗急性肺损伤的药物中的应用，为治疗急性肺损伤提供一种新的途径。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供三种植物挥发油在制备治疗急性肺损伤的药物中的应用。
[0007]本专利技术经动物实验验证，HE染色显示与LPS组相比较，挥发油组肺组织肺泡明显，细胞相对较完整，炎性介质渗出减少，肺细胞间隔增厚较轻，细支气管上皮柱状细胞脱落减少；说明挥发油治疗后肺组织病理学损伤得到了明显改善。
[0008]对肺泡灌洗液、肺组织和血清中TNF
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α、IL
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6和IL
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1β含量检测发现，挥发油显著降低炎性细胞因子的(TNF
‑
α和IL
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1β)水平。
[0009]对肺组织进行免疫组化分析，结果显示，与LPS组相比，挥发油组可以减轻肺部的中性粒细胞浸润，说明挥发油治疗后肺部的氧化应激受到了影响。
[0010]Western blot分析结果显示，挥发油治疗后，TLR4/Myd88/NF
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κB信号通路中p65和IκB
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α的磷酸化水平显著降低，TLR4和Myd88的表达显著降低，说明TLR4/Myd88/NF
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κB信号通路受到了影响。
[0011]优选地，所述植物挥发油阳春砂仁、白豆蔻和草果的浓度均为100mg/ml。
[0012]优选地，所述植物挥发油效果最好地为白豆蔻挥发油。
[0013]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0014]本专利技术实验结果揭示：三种植物挥发油能够降低肺组织的MPO含量、湿/干重比、肺泡灌洗液、肺组织和血清中TNF
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α、IL
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6和IL
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1β含量、TLR4/Myd88/NF
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κB信号通路中p65和IκB
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α的磷酸化水平以及TLR4和Myd88蛋白表达量，表明这三种植物挥发油具有降低肺毛细血管通透性、减轻肺水肿、肺炎症反应和急性肺损伤病理学病变的作用，能作为防治急性肺损伤的有效药物。
附图说明
[0015]图1为肺组织H&E染色结果图；
[0016]图2为肺组织的肺湿干重比；
[0017]图3为肺泡灌洗液中总蛋白浓度图
[0018]图4为肺组织MPO免疫组化结果图；
[0019]图5为肺组织MPO免疫组化平均光密度结果图；
[0020]图6为采用ELISA测定炎症因子TNF
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α结果图；
[0021]图7为采用ELISA测定炎症因子IL
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6结果图；
[0022]图8为采用ELISA测定炎症因子IL
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1β结果图；
[0023]图9为采用Western blot法测定TLR4、Myd88、β
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actin蛋白表达水平实验结果图。
[0024]图10为采用Western blot法测定pp65、p65、p
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IκB
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α、IκB
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α、β
‑
actin蛋白表达水平实验结果图。
具体实施方式
[0025]下面结合具体实施例进一步说明本专利技术的内容，但不应理解为对本专利技术的限制。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。
[0026]具体实施例中，使用的原料及试剂均可由市场购得。
[0027]实施例1 阳春砂仁、白豆蔻和草果挥发油对急性肺损伤小鼠肺组织病理的影响
[0028]C57BL/6健康雄性小鼠，体重18～22g，SPF级，由斯贝福(北京)生物技术有限公司提供，实验动物生产许可证号：SCXK(京)2019
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0010。随机分为以下六组：空白组、模型组、阳性组、阳春砂仁挥发油组、白豆蔻挥发油组、草果挥发油组，每组六只。
[0029]空白组：经雾化给药系统给予小鼠气管喷入水溶液。
[0030]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗急性肺损伤的新用途，其特征在于使用植物挥发油治疗急性肺损伤。2.根据权力要求1，所述急性肺损伤的诱导方法为LPS气管滴注。3.根据权力要求1，所述植物挥发油为阳春砂仁、白豆蔻和草果挥发油。4.根据权力要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵凯，郑希，李雪彤，杨静茹，黄泽彬，张蓝月，李春莲，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：