一种玉米黄素双棕榈酸酯脂质体滴眼液及其制备方法技术

本发明专利技术利用脂质体技术制备滴眼液，特别涉及一种玉米黄素双棕榈酸酯脂质体滴眼液的配方及其制备方法。一种玉米黄素双棕榈酸酯脂质体滴眼液，由以下原料按质量百分比制成：注射用水78.00

【技术实现步骤摘要】
一种玉米黄素双棕榈酸酯脂质体滴眼液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及一种以玉米黄素双棕榈酸酯脂质体为载体的滴眼液及其制备方法。

技术介绍

[0002]眼睛作为人类首要的感觉器官，人眼每天要处理大量的信息阅读大量的文字。一旦用眼不健康、不卫生，不能养成良好的作息习惯，尤其容易引发各种视觉疲劳，眼睛干涩酸痛、眼皮沉重、眼球红肿、视物模糊等视疲劳症状极大的困扰着人们的生活和健康。究其原因是疲劳症状受到眼睛本身及环境因素影响最为突出。除此之外，恶劣的周围环境也会加剧视疲劳症状的发生和发展。
[0003]现在市面上能解决此症状的滴眼液配方药性相对单一，且无法标本兼顾，因此利用脂质体技术开发一款安全有效、可缓解多种原因引起的视疲劳、预防眼病的滴眼液，是拥有巨大的市场前景。
[0004]枸杞(Lycium barbarum L.)是传统的药食两用植物，传统医学认为枸杞具有“滋肝明目，清肺补肾”之功效，现代临床医学证明枸杞具有“抗氧化、抗肿瘤、延缓衰老、增强免疫力、软化血管、降低血脂”等功效。类胡萝卜素是枸杞中主要的功效成分之一，枸杞中约含有十种，除少量的玉米黄素和β胡萝卜素外，97％以上的类胡萝卜素都是以酯化形式存在，其中仅玉米黄素双棕榈酸酯的含量就达到80％。
[0005]玉米黄素双棕榈酸酯(zeaxanthin dipalmitate，以下简称ZDP)，玉米黄素的脂肪酸形式，脂溶性的聚异戊二烯类化合物。研究发现，ZDP具有很强的肝脏保护作用，可以缓解由CCl4引起的Kupffer细胞炎症反应、氧化应激损伤和继发性胆汁淤积性肝纤维化损伤。但是，人体自身无法合成此类功效物质，必须通过膳食进行补充，并且需要辅以油脂或脂肪代谢提高吸收率，再加上ZDP不溶于水，造成人体细胞很难吸收，生物利用度低。
[0006]脂质体(liposomes)是由脂质双分子层所形成的一种超微球形载体制剂,是纳米载药系统的典型代表，脂质体具有被动靶向性，且能提高药物的稳定性，增加难溶性药物的溶解度，降低药物的毒性，控制药物的释放速率，延长脂质体在体内的循环时间，提高药物的疗效。报道指出，番茄红素脂质体的相对生物利用率显著高于油溶番茄红素。叶黄素和玉米黄素制成纳米脂质体，不仅其结构性能大大改善，热稳定性以及抗氧化活性都有显著的提高。所以构建合适的输送载体，即脂质体，是解决玉米黄素双棕榈酸酯溶解性、稳定性和生物利用度的有效途径之一。
[0007]中国专利技术专利(专利申请号201811412830.X，公开号CN109381571A，申请日：2018
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26)，专利技术名称为“一种中药复方明目滴眼液及制备方法”公开了一种滴眼液，该滴眼液由枸杞、蛇床子、菊花、蒺藜和甘草等复方中药组成，与本专利技术的配方明显不同。
[0008]中国专利技术专利(专利申请号201810471700.7，公开号CN110496170A，申请日：2018
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05
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17)，专利技术名称为“一种预防近视的护眼液”公开了一种滴眼液，该滴眼液主要用于预防眼睛近视，与本专利技术的功效明显不同；并且该专利没有进行相关的安全检测与功效验证，使
得最终的使用效果不明确。
[0009]中国专利技术专利(专利申请号201710655376.X，公开号CN109381707A，申请日：2017
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08
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03)，专利技术名称为“一种阿奇霉素离子对脂质体滴眼液及其制备方法”公开了一种滴眼液，该滴眼液的主要成分为阿奇霉素离子对，用于治疗干眼症，与本专利技术的主要成分和功能明显不同。
[0010]本专利技术首次采用玉米黄素双棕榈酸酯脂质体形式与其他有效活性成分相结合，不仅从根本上解决了玉米黄素双棕榈酸酯水溶性差，生物利用度不高等传统问题，而且制备玉米黄素双棕榈酸酯脂质体所采用的成膜材料是复方卵磷脂，能够使玉米黄素双棕榈酸酯易于进入角膜细胞，减少其渗漏的同时增加其稳定性，充分实现玉米黄素双棕榈酸酯的高效递送，达到明目的效果。本专利技术配方相对简单，易于操作，且产品性质稳定。

技术实现思路

[0011]基于上述所提到的问题，本专利技术提供一种以玉米黄素双棕榈酸酯脂质体为载体的滴眼液，能够预防黄斑病变等眼部疾病，标本兼顾地缓解视疲劳和长时间用眼造成的不适感，起到明目的作用。本专利技术以脂质体作为载体，既增加了玉米黄素双棕榈酸酯的溶解度，还提高了药物的稳定性，提高了药物的生物利用度。
[0012]本专利技术所采用的技术方案一是，一种玉米黄素双棕榈酸酯脂质体配方，其原料按质量百分比制成：玉米黄素双棕榈酸酯3
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10％，吐温800.05
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0.5％，复方卵磷脂85
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95％，注射用水1.5％
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5％。
[0013]本专利技术所采用的技术方案二是，一种以玉米黄素双棕榈酸酯脂质体滴眼液配方，其原料按质量百分比制成：注射用水78.00
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94.00％、玉米黄素双棕榈酸酯脂质体5.00
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25.00％、透明质酸钠0.05
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0.30％、泛醇0.05
‑
0.15％、硼酸0.05
‑
0.10％、维生素B120.01
‑
0.05％、维生素B60.01
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0.05％、丙三醇0.01
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0.05％、氯化钠0.50
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0.70％、苯氧乙醇0.10
‑
0.30％。
[0014]本专利技术所采用的技术方案三是，一种玉米黄素双棕榈酸酯脂质体的制备方法，包括如下步骤：
[0015]步骤一，用少量无水乙醇溶解玉米黄素双棕榈酸酯、吐温80和复方卵磷脂，减压旋蒸至成膜；
[0016]步骤二，量取注射用水在一定温度下预热；
[0017]步骤三，在相同条件下，加注射用水水化，完全溶解后超声至溶液均匀澄清，过滤除菌，即得玉米黄素双棕榈酸酯脂质体。
[0018]本专利技术的特点还在于，
[0019]步骤一中所述的复方卵磷脂包含蛋黄卵磷脂、无水奶油、胆固醇，蛋黄卵磷脂、无水奶油、胆固醇的质量比为(3～6)：2：1；
[0020]步骤二中所述的预热温度为45～55℃；
[0021]步骤三所述的过滤为用0.22μm滤膜过滤。
[0022]本专利技术所采用的技术方案四是，一种以玉米黄素双棕榈酸酯脂质体为载体的滴眼液的制备方法，包括如下步骤：
[0023]步骤一，按质量百分比称取原料玉米黄素双棕榈酸酯、丙三醇和苯氧乙醇混合置
于磁力搅拌器上，设置适宜转速和温度，溶解搅拌至均匀；
[0024]步骤二，按质量百分比称取原料注射用水、透明质酸钠、泛醇、维生素B12、维生素B6和氯化钠，多次少量加入步骤一原料中，溶解搅拌至均匀；
[0025]步骤三，质量百分比称取原料玉米黄素双棕榈酸酯脂质体加入步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种玉米黄素双棕榈酸酯脂质体配方，其特征在于：由以下原料按质量百分比制成：玉米黄素双棕榈酸酯3
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10％，吐温80 0.05
‑
0.5％，复方卵磷脂85
‑
95％，注射用水1.5％
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5％。2.根据权利要求1所述的玉米黄素双棕榈酸酯脂质体，发明一种以玉米黄素双棕榈酸酯脂质体为主的滴眼液配方，其特征在于：由以下原料按质量百分比制成：注射用水78.00
‑
94.00％、玉米黄素双棕榈酸酯脂质体5.00
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25.00％、透明质酸钠0.05
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0.30％、泛醇0.05
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0.15％、硼酸0.05
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0.10％、维生素B120.01
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0.05％、维生素B60.01
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0.05％、丙三醇0.01
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0.05％、氯化钠0.50
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0.70％、苯氧乙醇0.10
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0.30％。3.根据权利要求1所述的玉米黄素双棕榈酸酯脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)用少量无水乙醇溶解玉米黄素双棕榈酸酯、吐温80和复方卵磷脂，减压旋蒸至成膜；(2)量取注射用水在一定温度下预热；(3)在相同条件下，加注射用水水化，完全溶解后超声至溶液均匀澄清，过滤除菌，即得玉米黄素双棕榈...

【专利技术属性】
技术研发人员：李明媛，李萌，王珊珊，贾琳，包莉媛，李媛，王志遥，谢焱博，苏雯，郁彭，
申请(专利权)人：天津科技大学，
类型：发明
国别省市：