一种生酮饮食在预防单纯疱疹病毒性脑炎中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术应用领域，具体涉及一种生酮饮食在预防单纯疱疹病毒性脑炎中的应用。本发明专利技术提前喂食生酮饮食，通过多步动物实验，在动物水平上直接建立疾病模型，再通过处死小鼠解剖获得相关组织进行微观水平实验，在分子水平以及组织病理学水平上探究生酮饮食对单纯疱疹病毒性脑炎的影响，最终证实了生酮饮食发挥抗HSE功能需要通过肠道菌群，在利用ABX处理清除肠道菌群后，其抗HSE作用消失。其抗HSE作用消失。其抗HSE作用消失。

【技术实现步骤摘要】
一种生酮饮食在预防单纯疱疹病毒性脑炎中的应用


[0001]本专利技术属于生物技术应用领域，具体涉及一种生酮饮食在预防单纯疱疹病毒性脑炎中的应用。

技术介绍

[0002]HSV
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1在全球范围内广泛传播，据统计约70％的人都感染过该病毒，由此可见HSV
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1的传播广泛性。且随着对HSV
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1的研究不断深入，研究发现由于HSV
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1的潜伏感染以及噬神经性等特性，HSV
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1已经成为许多疾病的致病因素之一，例如神经退行性疾病AD，PD等。HSV
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1引起的单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)是全球最常见的病毒性脑炎，其一旦发病未得到有效治疗情况下，几乎总是致命的，即使在得到阿昔洛韦治疗后，大多数幸存者都表现出严重的神经系统后遗症[102]，由此可见HSV
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1引起疾病的多样性与严重性。由于HSV
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1具有传播广泛性，又是多种疾病的发病因素，且可引起致命性脑炎，治疗后仍有后遗症等一系列危害人类健康的特点，针对HSV
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1进行相关研究刻不容缓。
[0003]目前临床治疗HSV
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1的阳性药为阿昔洛韦(ACV)，阿昔洛韦对HSV
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1的抗病毒效果良好，但是由于ACV的滥用，越来越多的耐ACV株不断出现，导致ACV治疗无效化。所以，针对HSV
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1开发新的抗病毒策略迫在眉睫。在由HSV
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1引起的HSE中，HSV
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1导致患者脑组织坏死，其中很大程度上除了HSV
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1本身导致的病毒感染损伤外，宿主自身的炎症反应也是导致HSE患者具有极高死亡率和神经系统后遗症的原因。
[0004]生酮饮食作为一种高脂中等蛋白低碳水的饮食方案，由于其改变了身体进行能量代谢的方式，对于多种疾病都有其独特的效果，也具有着抗炎，提高免疫力从而抵抗病毒感染，抗癌，减肥等多重作用。其中，生酮饮食对于帕金森综合症以及阿尔兹海默症等神经退行性疾病也都有其独特效果，以及对多发型硬化症(MS)等中枢神经炎性疾病也有一定的改善作用，可见生酮饮食与神经系统具有一定的相关性，又因为其具有的抗炎功效，从而可以作为临床的一种治疗策略，而HSV
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1作为一种与神经息息相关的病毒，可以引发HSE，同时也是阿尔兹海默症，帕金森综合症的致病因素，那么生酮饮食是否可以起到预防或者治疗改善HSE的作用呢？且由于生酮饮食作为一种饮食方案，其与肠道菌群的关系极为密切，例如生酮饮食已显示可以使肠道菌群中“有益细菌”如SCFA的生产者Akkermansia muciniphila(黏液阿克曼氏菌)和Lactobacillus(乳酸菌)增加，这与脑血流量增加和β
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淀粉样蛋白清除有关，这可以降低患AD的风险[58]。除此之外，有关生酮饮食与肠道菌群的相关研究在近些年越来越多，可见生酮饮食与肠道菌群的关联性。
[0005]肠道菌群在神经系统疾病中发挥着重要的作用，已有研究证明肠道菌群对于人体多个器官都有重要作用，包括脑，且出现了脑肠轴这样的概念，脑肠轴是一个虚拟但动态的双向神经内分泌系统。肠道菌群与脑中的炎症细胞例如小胶质细胞的关系也十分密切，肠道菌群是小胶质细胞成熟和发挥功能的前提，而小胶质细胞对HSV
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1的侵入起到了极其重要的抵御作用。这表明神经系统与肠道菌群具有密切关联。
[0006]综上所述，可见生酮饮食，肠道菌群以及神经系统相关疾病三者的关联性和研究
的可行性，同时HSV
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1引起的HSE作为一种可危及生命的病毒性脑炎，也具有十分重要的研究意义。

技术实现思路

[0007]针对现有技术普遍存在的缺陷，本专利技术通过对生酮饮食的深入研究，首次证实了其可用于预防单纯疱疹病毒性脑炎。有效扩大了生酮饮食的应用范围。
[0008]为了达到上述目的，本专利技术采用的技术方案为：
[0009]一种生酮饮食在预防在预防单纯疱疹病毒性脑炎中的应用，所述生酮饮食通过肠道菌群发挥作用。
[0010]优选地，所述生酮饮食由高含量脂肪，中等含量蛋白和低含量碳水化合物组成，所述脂肪含量为78％，蛋白质含量为17％，碳水化合物含量为5％，可购自睿博天津生物科技有限公司，采用Harlan Teklad TD.07797.PWD的配方。
[0011]优选地，所述生酮饮食在感染单纯孢疹病毒性脑炎之前喂食。
[0012]优选地，所述单纯疱疹病毒性脑炎是由Ⅰ型单纯疱疹病毒感染引起的，所述Ⅰ型单纯疱疹病毒为球型颗粒状病毒，由囊膜，皮层，衣壳，核心四个部分组成。
[0013]优选地，所述肠道菌群包括厚壁菌门，拟杆菌门，放线菌门，变形菌门，梭杆菌门，疣微菌门。
[0014]优选地，所述厚壁菌门及拟杆菌门占肠道菌群总量的90％，所述厚壁菌门包括乳酸菌，杆菌，梭菌，肠球菌，瘤胃球菌。
[0015]优选地，所述生酮饮食通过调节肠道菌群的组成，降低肠道菌群多样性，达到预防单纯疱疹病毒性脑炎作用的。
[0016]与现有技术相比，本专利技术具有如下优势：首次探讨了生酮饮食与HSE的关系，发现提前喂食生酮饮食具有一定的抗HSE作用并证明了生酮饮食发挥其抗HSE作用需要通过肠道菌群。
附图说明
[0017]图1为HSE小鼠模型构建结果；
[0018]图2为在动物水平上生酮饮食对HSE的表观作用；
[0019]图3为生酮饮食降低脑中各组织炎症因子表达量结果图；
[0020]图4为HE染色切片结果图；
[0021]图5为提前喂食生酮饮食预防HSV
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1对脑部的感染效果图；
[0022]图6为抗生素清除肠道菌群不影响小鼠生长情况图；
[0023]图7为肠道菌群缺失后在动物水平上生酮饮食对HSE的表观作用结果；
[0024]图8为肠道菌群缺失后生酮饮食抗炎作用消失情况；
[0025]图9为肠道菌群缺失后生酮饮食预防HSV
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1对脑部感染的作用消失情况。
具体实施方式
[0026]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步解释，但是应当注意的是，以下实施例仅用以解释本专利技术，而不能用来限制本专利技术，所有与本专利技术相同或相近的技术方案均在本发
明的保护范围之内。本实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域常规技术方法和仪器说明书内容进行操作；所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
[0027]实施例1小鼠模型建立
[0028]1.试验材料：非洲绿猴肾细胞(Vero)细胞购买于美国菌种收集中心(ATCC)，放置于37℃，5％CO2的培养箱中，使用含1％双抗(即青霉素、链霉素抗体)和10％国产四季青胎牛血清血清的DMEM培养基培养；单纯疱疹病毒Ⅰ型野生型F株(HSV
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1/F)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生酮饮食在预防单纯疱疹病毒性脑炎中的应用，其特征在于，所述生酮饮食通过肠道菌群发挥作用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生酮饮食在感染单纯孢疹病毒性脑炎之前喂食。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述单纯疱疹病毒性脑炎是由Ⅰ型单纯疱疹病毒感染引起的，所述Ⅰ型单纯疱疹病毒为球型颗粒状病毒，由囊膜，皮层，衣壳，核心四个部分组成。4.如权利要求1所述的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：任哲，叶翠芳，单天昊，廖晓凤，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：