萜烯类药物组合物自乳化口服制剂及制备方法、应用技术

一种萜烯类药物组合物自乳化口服制剂及制备方法、应用，所述自乳化口服制剂包括特定比例的桉油精、柠檬烯和α‑蒎烯的药物组合物及乳化剂、任选的油脂和助乳化剂，各成分之间相互配合，使制得的萜烯类药物组合物自乳化药液性质稳定、均一，提高了萜烯类药物组合物自乳化口服制剂的质量稳定性，确保了药物的治疗效果，适合临床大面积推广使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】萜烯类药物组合物自乳化口服制剂及制备方法、应用优先权信息本申请请求2019年1月15日向中国国家知识产权局提交的、专利申请号为201910036486.7的专利申请的优先权和权益，并且通过参照将其全文并入此处。
本专利技术涉及药物制剂
，涉及一种萜烯类药物组合物自乳化口服制剂及制备方法、应用。
技术介绍
含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物可以用于呼吸道疾病患者的止咳、消炎、祛痰和促进造影剂的排出，以及作为雾化吸入剂用于改善由鼻炎、鼻窦炎引起的粘液纤毛清除系统功能损害，如现有技术中公开了一种含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物脂肪乳注射液及其制备方法，该注射液的重量％组成包括桉油精0.0128～0.032％、柠檬烯0.0084～0.0210％、α-蒎烯0.0028～0.0070％、注射用大豆油10～30％、注射用蛋黄卵磷脂1.0～1.5％或注射用大豆磷脂0.8～1.5％、注射用甘油2.0～2.5％、注射用水加至100mL，该注射剂具有稀释痰液、促进气管及支气管纤毛加速运动和抗炎等多种作用，并且不伤胃，不含糖，适合有胃病史和糖尿病史者使用，但作为注射剂，由于市场价格较贵，一般只适于临床急救用药，不适于恢复期的巩固治疗用药，病人在家中使用也很不方便。因此，有必要开发一种含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物的口服制剂。自乳化药物传递系统(self-emulsifyingdrugdeliverysystem，简称SEDDS)是一种均一、澄清、各相同性的溶液，由油溶液和表面活性剂组成，有时也包括助溶剂。该体系口服后在胃液的水相中，由于胃蠕动和乳化剂的存在，自发形成水包油型乳剂。与乳剂相比，SEDDS属于热力学稳定体系，工艺简单，性质稳定，便于贮存。此外，自乳化制剂给药方便，可以做成胶囊、片剂、微丸等多种给药形式，剂量准确且服用方便，适合大规模生产，具有极大的发展前景和应用价值。然而，桉油精、柠檬烯和α-蒎烯为性质具有一定差异的三种不同物质，用现有技术中的表面活性剂和/或助溶剂制备得到的含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯等萜烯类药物组合物的自乳化药液不稳定，易产生分层现象，且分散在水中时表面存在大量未乳化的药物油滴，难以形成均一药液，导致该药物组合物的自乳化制剂质量不稳定，极大限制了其大面积推广应用。
技术实现思路
因此，本专利技术要解决的技术问题在于克服现有的方法制备含桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的药物组合物的口服制剂存在制剂质量不稳定的缺陷，从而提供一种萜烯类药物组合物自乳化口服制剂。同时，本专利技术还提供了所述萜烯类药物组合物自乳化口服制剂的制备方法及其应用。为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种自乳化口服制剂。根据本专利技术的实施例，所述自乳化口服制剂含有：活性成分，所述活性成分包括桉油精、柠檬和α-蒎烯；以及药物载体。根据本专利技术实施例的自乳化口服制剂稳定性高、粒径分布范围窄、药物吸收快、口服生物利用度高、胃肠道不良反应小。根据本专利技术的实施例，上述自乳化口服制剂还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：根据本专利技术的实施例，所述自乳化口服制剂含有：40～65重量份的所述桉油精；25～45重量份的所述柠檬烯；以及5～20重量份的所述α-蒎烯。根据本专利技术的实施例，所述活性成分与所述药物载体的重量比为(1～15):10。根据本专利技术的实施例，所述活性成分与所述药物载体的重量比为(1～6):10。根据本专利技术的实施例，所述活性成分与所述药物载体的重量比为(1～5):10。根据本专利技术的实施例，所述活性成分与所述药物载体的重量比为(5～6):10。专利技术人发现，所述活性成分与所述药物载体的重量比在(5～6):10范围内，自乳化口服制剂的稳定性进一步提高、在水中的分散粒径进一步降低，药物吸收更好、胃肠道反应进一步降低。根据本专利技术的实施例，所述活性成分与所述药物载体的重量比为5.4:10。根据本专利技术的实施例，所述药物载体包括：乳化剂；可选的油脂；以及可选的助乳化剂。根据本专利技术的实施例，所述乳化剂包括选自吐温、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、磷脂、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的至少之一。根据本专利技术的实施例，所述磷脂包括大豆磷脂。根据本专利技术的实施例，所述油脂包括选自大豆油、中链甘油三酯、油酸乙酯、玉米油、橄榄油的至少之一。根据本专利技术的实施例，所述助乳化剂包括选自乙醇、1,2-丙二醇、甘油、聚乙二醇、二乙二醇单乙基醚的至少之一。根据本专利技术的实施例，所述药物载体包括：10～50重量份的所述油脂；40～80重量份的所述乳化剂；以及5～30重量份的所述助乳化剂。根据本专利技术的实施例，所述药物载体包括：10～35重量份的所述油脂；50～70的所述乳化剂；以及10～25重量份的所述助乳化剂。根据本专利技术的实施例，所述药物载体包括：25～35重量份的所述中链甘油三酯；50～65重量份的所述辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯；以及10～15重量份的二乙二醇单乙基醚。根据本专利技术的实施例，所述药物载体含有：0～5重量份的所述油脂；0～5重量份的所述助乳化剂；90～100重量份的所述乳化剂。专利技术人发现，所述药物载体在上述组分的用量范围内，亲水性的助乳化剂用量大幅降低，大大较少了浓缩液的分层现象，同时，专利技术人也发现，浓缩液在水中的分散粒径大幅降低，更有利于促进药物吸收、降低胃肠道的不良反应；再者，油脂的用量大幅降低，而仅由油性的活性成分提供制剂的油性成分，在保证自乳化效果的基础上减少了油相的使用，降低了辅料的用量，有利于压制成更小的制剂形式。根据本专利技术的实施例，所述乳化剂由至少两种乳化剂组成。根据本专利技术的实施例，所述乳化剂由第一乳化剂和第二乳化剂组成，基于自乳化口服制剂的总质量，所述第一乳化剂的质量分数为20～80％，所述第二乳化剂的质量分数为10～70％。根据本专利技术的实施例，所述药物载体由所述乳化剂构成。根据本专利技术的实施例，所述自乳化口服制剂呈硬胶囊、软胶囊或片剂的形式。根据本专利技术的实施例，所述自乳化口服制剂包括：18.2g桉油精，16.4g柠檬烯，1.8gα-蒎烯，181.8g大豆油，145.4g吐温80，36.4g丙二醇；或73.3g桉油精，33.3g柠檬烯，26.6gα-蒎烯，26.7g中链甘油三酯，213.4g辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，26.7g二乙二醇单乙基醚；或14.6g桉油精，16.4g柠檬烯，5.4gα-蒎烯，90.9g中链甘油三酯，236.6g辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，36.4g二乙二醇单乙基醚；或86.6g桉油精，40.0g柠檬烯，6.6gα-蒎烯，93.4g中链甘油三酯，133.4g辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，40g二乙二醇单乙基醚；或53.3g桉油精，53.3g柠檬烯，26.6gα-蒎烯，26.7g油酸乙酯，160.1g聚氧乙烯蓖麻油，80.0g二乙二醇单乙基醚；或78.0g桉油精，36.0g柠檬烯，6.0gα-蒎烯，126g玉米油，140g聚氧乙烯氢化蓖麻油，14.0g丙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种自乳化口服制剂，其特征在于，含有：/n活性成分，所述活性成分包括桉油精、柠檬和α-蒎烯；以及/n药物载体。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190115 CN 2019100364867一种自乳化口服制剂，其特征在于，含有：
活性成分，所述活性成分包括桉油精、柠檬和α-蒎烯；以及
药物载体。


根据权利要求1所述的自乳化口服制剂，其中，所述自乳化口服制剂含有：
40～65重量份的所述桉油精；
25～45重量份的所述柠檬烯；以及
5～20重量份的所述α-蒎烯。


根据权利要求1～2任一项所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述活性成分与所述药物载体的重量比为(1～15):10。


根据权利要求1～2任一项所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述活性成分与所述药物载体的重量比为(1～5):10。


根据权利要求1～2任一项所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述活性成分与所述药物载体的重量比为(5～6):10。


根据权利要求1～2任一项所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述活性成分与所述药物载体的重量比为5.4:10。


根据权利要求1～2任一项所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述药物载体包括：
乳化剂；
可选的油脂；以及
可选的助乳化剂。


根据权利要求7所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述乳化剂包括选自吐温、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、磷脂、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的至少之一。


根据权利要求8所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述磷脂包括大豆磷脂。


根据权利要求7～9任一项所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述油脂包括选自大豆油、中链甘油三酯、油酸乙酯、玉米油、橄榄油的至少之一。


根据权利要求7～10任一项所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述助乳化剂包括选自乙醇、1,2-丙二醇、甘油、聚乙二醇、二乙二醇单乙基醚的至少之一。


根据权利要求7～11任一项所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述药物载体包括：
10～50重量份的所述油脂；
40～80重量份的所述乳化剂；以及
5～30重量份的所述助乳化剂。


根据权利要求7～12任一项所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述药物载体包括：
10～35重量份的所述油脂；
50～70的所述乳化剂；以及
10～25重量份的所述助乳化剂。


根据权利要求7～13任一项所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述药物载体包括：
25～35重量份的所述中链甘油三酯；
50～65重量份的所述辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯；以及
10～15重量份的二乙二醇单乙基醚。


根据权利要求7～11任一项所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述药物载体含有：
0～5重量份的所述油脂；
0～5重量份的所述助乳化剂；
90～100重量份的所述乳化剂。


根据权利要求15所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述乳化剂由至少两种乳化剂组成。


根据权利要求15所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述乳化剂由第一乳化剂和第二乳化剂组成，基于自乳化口服制剂的总质量，所述第一乳化剂的质量分数为20～80％，所述第二乳化剂的质量分数为10～70％。


根据权利要求7～11、15～17任一项所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述药物载体由所述乳化剂构成。


根据前述任一项所述的自乳化口服制剂，其特征在于，所述自乳化口服制剂呈硬胶囊、软胶囊或片剂的形式。


根据权利要求1～19任一项所述的自乳化口服制剂，其特征在于，包括：
18.2g桉油精，
16.4g柠檬烯，
1.8gα-蒎烯，
181.8g大豆油，
145.4g吐温80，
36.4g丙二醇；或
73.3g桉油精，
33.3g柠檬烯，
26.6gα-蒎烯，
26.7g中链甘油三酯，
213.4g辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，

【专利技术属性】
技术研发人员：沈芳玲，赵家欣，聂红梅，韩悦，石江林，
申请(专利权)人：北京远大九和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11