一种pH敏感的纳米胶束及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种pH敏感的纳米胶束及其制备方法和应用。该纳米胶束是由亲水性嵌段聚乙二醇和疏水性pH敏感嵌段聚天冬氨酸(二异丙基乙二胺)‑聚天冬氨酸(二正丁基乙二胺)自组装形成的三嵌段聚合物。该纳米胶束可提高疏水性药物的溶解度，延长药物的循环时间，增加药物在肿瘤组织的聚集，整合了pH敏感的嵌段可使其在肿瘤组织、细胞的弱酸环境中快速释放药物，提高局部游离药物的浓度，增强药物的抗肿瘤作用。并且，通过表面靶向性修饰可使该纳米胶束具备靶向识别特定细胞的功能，进一步增加细胞对药物的摄取及肿瘤组织内药物的浓聚。另外，该纳米胶束在负载超顺磁性氧化铁颗粒后还具有磁共振成像探针的功能，可进行肿瘤成像，成为一种诊疗一体化的纳米药物体系，这为肿瘤的诊疗提供了一种应用前景广阔的创新性策略。

【技术实现步骤摘要】
一种pH敏感的纳米胶束及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物载体
，尤其是一种pH敏感的纳米胶束及其制备方法和应用。
技术介绍
系统治疗(包括化疗、分子靶向药物治疗)是肿瘤最主要的治疗手段之一，也常与其它方法联合应用以最大限度地杀灭肿瘤细胞，使患者生存获益。然而，系统治疗为全身用药，药物作用的组织或细胞选择性不强，在杀伤肿瘤的同时也不可避免地对正常组织产生损伤，导致明显的毒副反应。而且，大多数化疗药物或分子靶向药物为疏水性药物，溶解度差，有效半衰期短，生物利用率低。因此，如何提高药物的生物利用率，在增强疗效的同时降低毒副作用是肿瘤系统治疗所面临的重要难题。近来，拥有独特“核-壳结构”的聚合物纳米胶束因其具有作为药物载体及影像探针的应用前景而倍受关注。纳米胶束的疏水性内核可用于负载疏水性药物，如索拉非尼(SOR)、紫杉醇和阿霉素等；而亲水性外壳则使其具有可溶性，能逃逸网状内皮系统的诱捕，延长药物循环时间，提高药物溶解度和生物利用率，从而增强其治疗效果。此外，纳米药物递送体系还可通过高渗透滞留效应在肿瘤组织聚集，提高肿瘤局部的药物浓度本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种pH敏感的纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束是由亲水性嵌段和疏水性pH敏感嵌段自组装形成的三嵌段聚合物，所述亲水性嵌段为聚乙二醇，所述疏水性pH敏感嵌段为聚天冬氨酸(二异丙基乙二胺)和聚天冬氨酸(二正丁基乙二胺)。/n

【技术特征摘要】
20200408 CN 20201027210771.一种pH敏感的纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束是由亲水性嵌段和疏水性pH敏感嵌段自组装形成的三嵌段聚合物，所述亲水性嵌段为聚乙二醇，所述疏水性pH敏感嵌段为聚天冬氨酸(二异丙基乙二胺)和聚天冬氨酸(二正丁基乙二胺)。


2.权利要求1所述的pH敏感的纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将萘置于反应瓶内，在氩气保护下加入新蒸四氢呋喃溶解，再加入金属钾制成萘钾试剂；取烯丙基聚乙二醇羟基溶解于新蒸苯溶剂，在氩气保护下滴加上述萘钾试剂至溶液成墨绿色且不褪色，搅拌，加入对甲苯磺酰氯，搅拌，旋蒸浓缩，沉淀于冷乙醚，抽滤，干燥，得到黄色固体粗产品；
S2、将S1所得的黄色固体加入氨水内，搅拌、旋蒸浓缩，加入过量氯化钠至饱和，用氯仿萃取，加入稀盐酸搅拌；萃取，氯仿层加入氢氧化钠溶液搅拌；萃取，氯仿层再加入碳酸氢钠溶液搅拌，萃取；萃取液中加入过量无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，沉淀，抽滤，干燥，获得烯丙基聚乙二醇氨基；
S3、以S2所得的烯丙基聚乙二醇氨基为引发剂，在二氯甲烷与N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂中引发苄氧羰基天冬氨酸酸酐开环聚合，得到烯丙基聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯，其分子量为6.1kDa；
S4、将S3所得的烯丙基聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯和丁二酸酐溶解于氯仿中，搅拌后沉淀于无水乙醇中，分离，无水乙醇和双蒸水洗涤，得到烯丙基聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯羧酸；
S5、在氮气保护下将正丁胺溶解于二氯甲烷中，将苄氧羰基天冬氨酸酸酐溶解于N,N-二甲基甲酰胺，滴入正丁胺溶液，搅拌后沉淀于乙醚，洗涤，获得正丁胺-聚天冬氨酸苄酯，其分子量为7.18kDa；
S6、取S5所得的正丁胺-聚天冬氨酸苄酯溶解于无水二甲亚砜中，加入N,N-二正丁基乙二胺进行氨解，于无水甲醇中透析，获得聚天冬氨酸(二正丁基乙二胺)氨基，其分子量为9.42kDa；
S7、在氮气保护下，将S4得到的烯丙基聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯羧酸和N-羟基丁二酰亚胺、N,N-二环己基碳酰亚胺溶解于氯仿中，搅拌后加入S6所得的聚天冬氨酸(二正丁基乙二胺)氨基，反应后过滤，沉淀于乙醚，依次经无水乙醇、双蒸水、无水乙醇及乙醚洗涤，干燥后得到烯丙基聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡明岳，朱康顺，帅心涛，李博，黄敬君，林立腾，黄文薮，郭永建，
申请(专利权)人：广州医科大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：广东;44