复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法技术

本发明专利技术公开了复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法，包括以下步骤：使用高效液相色谱法对复方酮康唑软膏剂中的相关物质进行检测；采用梯度洗脱方式进行洗脱，具体包括：时刻0min:采用30％‑50％的醋酸铵和50％‑70％的甲醇混合液作流动相；时刻30min：采用20％‑35％的醋酸铵和65％‑80％的甲醇混合液作流动相；时刻80min：采用20％‑35％的醋酸铵和65％‑80％的甲醇混合液作流动相。本发明专利技术提供了复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法，采用梯度洗脱程序的高效液相色谱法进行检测，操作简单、分离度高、准确度高，实现对产品存放过程中有关物质变化的实时监测，保证了复方酮康唑软膏剂产品的安全性。

【技术实现步骤摘要】
复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法
本专利技术涉及检测
，特别涉及复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法。
技术介绍
复方酮康唑软膏剂是外用药，是酮康唑与丙酸氯倍他索的复方制剂，属于抗微生物药，适用于治疗由于真菌、厌氧菌等引起的体癣，手、足癣，股癣等皮肤病，主要成分是酮康唑、丙酸氯倍他索、醋酸氯己定，酮康唑为合成的咪唑类抗真菌药，对全身及浅表皮肤真菌包括小孢子菌、表皮癣菌和毛发癣菌均有抑菌作用，可用于防治皮肤真菌感染。复方酮康唑软膏剂已知杂质为：第一待检杂质(丙酸氯倍他索杂质A)、氯倍他索、第二待检杂质(酮康唑杂质C)、第三待检杂质(酮康唑杂质D)，其中第一待检杂质(丙酸氯倍他索杂质A)与氯倍他索为原料丙酸氯倍他索降解杂质，第二待检杂质(酮康唑杂质C)与第三待检杂质(酮康唑杂质D)为主药酮康唑降解杂质。由于复方酮康唑软膏剂成分较为复杂，有关物质与主药成分，从软膏剂中，提取出来，比较困难。很难保证软膏剂中其它成分不影响有关物质与主药有效成分的分离。目前国标上复方酮康唑软膏剂的相关检测方法为中国药典第二部“复方酮康唑软膏剂”质量标准规定的含量测定项下的酮康唑与丙酸氯倍他索的含量测定方法。只对复方酮康唑软膏剂的有效性进行检测。没有对复方酮康唑软膏剂有关物质的检测方法，不能保证药品在存储中安全性。现有技术中没有公开其有关物质的检测方法。
技术实现思路
本专利技术实施例提供一种复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法，以解决相关技术中由于复方酮康唑软膏剂成分较为复杂，有关物质与主药成分，从软膏剂中提取出来比较困难，很难保证软膏剂中其它成分不影响有关物质与主药有效成分的分离的前提下，没有对复方酮康唑软膏剂杂质成分的有关物质进行检测的技术问题。本专利技术公开了一种复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法，包括以下步骤：(1)将复方酮康唑软膏剂配制成混合溶液；其中，所述混合溶液中含有的有关物质包括复方酮康唑软膏剂的杂质成分，为丙酸氯倍他索、酮康唑和第一待检杂质(丙酸氯倍他索杂质A)、氯倍他索、第二待检杂质(酮康唑杂质C)、第三待检杂质(酮康唑杂质D)的一种或几种。丙酸氯倍他索杂质A:酮康唑杂质C：酮康唑杂质D：其中，所述相关物质还可包含复方酮康唑软膏剂的有效成分，为丙酸氯倍他索和酮康唑的一种或几种。(2)将混合溶液使用高效液相色谱法进行测定；所述高效液相色谱法中采用梯度洗脱方式进行洗脱，所述梯度洗脱程序具体包括：时刻0min：采用30％-50％的醋酸铵和50％-70％的甲醇混合液作流动相；时刻30min：采用20％-35％的醋酸铵和65％-80％的甲醇混合液作流动相；时刻80min：采用20％-35％的醋酸铵和65％-80％的甲醇混合液作流动相。一些实施例中，所述梯度洗脱程序具体包括：时刻0min：采用30％-50％的醋酸铵和60％-70％的甲醇混合液作流动相；时刻30min：采用20％-35％的醋酸铵和70％-80％的甲醇混合液作流动相；时刻80min：采用30％-35％的醋酸铵和65％-80％的甲醇混合液作流动相。一些实施例中，所述梯度洗脱程序具体包括：时刻0min：采用30％的醋酸铵和70％的甲醇混合液作流动相；时刻30min：采用20％的醋酸铵和80％的甲醇混合液作流动相；时刻80min：采用35％的醋酸铵和65％的甲醇混合液作流动相。一些实施例中，所述高效液相色谱法中，采用的色谱柱为C18柱。一些实施例中，所述高效液相色谱法中，柱温为30-40℃。一些实施例中，所述高效液相色谱法中，所述流动相的流速为1.0ml/min-1.2ml/min。一些实施例中，所述高效液相色谱法中，采用的检测波长为239nm。一些实施例中，所述高效液相色谱法中，色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶。一些实施例中，所述混合溶液中各组份的浓度为：一些实施例中，所述醋酸铵的溶液PH值为5.0。一些实施例中，所述醋酸铵的溶液PH值采用冰醋酸调节本专利技术提供的技术方案带来的有益效果包括：本专利技术实施例提供了复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法，选用采用梯度洗脱程序的高效液相色谱法对复方酮康唑软膏剂中的有关物质进行检测，操作简单、分离度高、重现性好、准确度高，实现对复方酮康唑软膏剂产品存放过程中有关物质变化的实时监测，保证了复方酮康唑软膏剂产品的安全性。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1为本专利技术实施例提供的液相色谱图；图2为本专利技术实施例提供的另一液相色谱图；图3为本专利技术实施例提供的另一液相色谱图；图4为本专利技术实施例提供的另一液相色谱图；图5为本专利技术对比例提供的液相色谱图；图6为本专利技术对比例提供的另一液相色谱图。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1(1)制备混合溶液取丙酸氯倍他索、酮康唑、第一待检杂质(丙酸氯倍他索杂质A)、氯倍他索、第二待检杂质(酮康唑杂质C)、第三待检杂质(酮康唑杂质D)对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含丙酸氯倍他索0.04mg、酮康唑0.8mg、第一待检杂质(丙酸氯倍他索杂质A)0.4μg、氯倍他索0.4μg、第二待检杂质(酮康唑杂质C)8μg、第三待检杂质(酮康唑杂质D)8μg的混合溶液。(2)使用高效液相色谱法对混合溶液中的有关物质进行测定色谱条件：流动相A:醋酸铵，流动相B:甲醇，柱温30℃,流速1ml/min,检测波长239nm，色谱柱为C18柱。采用的梯度洗脱程序为：时刻0min：采用30％的醋酸铵和70％的甲醇混合液作流动相；时刻30min：采用20％的醋酸铵和80％的甲醇混合液作流动相；时刻80min：采用35％的醋酸铵和65％的甲醇混合液作流动相。进样10μl，记录图谱如图1所示，混合杂质测定结果见表1所示，出峰顺序依次为：氯倍他索、第一待检杂质(丙酸氯倍他索杂质A)、第二待检杂质(酮康唑杂质C)、丙酸氯倍他索、酮康唑、第三待检杂质(酮康唑杂质D)。表1实施例1提供的混合溶液相关物质的测定结果名称保留时间(min)分离度氯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法，其特征在于，包括以下步骤：/n使用高效液相色谱法对复方酮康唑软膏剂中的相关物质进行检测，其中，所述相关物质为复方酮康唑软膏剂的有效成分之外的杂质成分；/n所述高效液相色谱法采用梯度洗脱方式进行洗脱，所述梯度洗脱程序具体包括：/n时刻0min：采用30％-50％的醋酸铵和50％-70％的甲醇混合液作流动相；/n时刻30min：采用20％-35％的醋酸铵和65％-80％的甲醇混合液作流动相；/n时刻80min：采用20％-35％的醋酸铵和65％-80％的甲醇混合液作流动相。/n

【技术特征摘要】
1.一种复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
使用高效液相色谱法对复方酮康唑软膏剂中的相关物质进行检测，其中，所述相关物质为复方酮康唑软膏剂的有效成分之外的杂质成分；
所述高效液相色谱法采用梯度洗脱方式进行洗脱，所述梯度洗脱程序具体包括：
时刻0min：采用30％-50％的醋酸铵和50％-70％的甲醇混合液作流动相；
时刻30min：采用20％-35％的醋酸铵和65％-80％的甲醇混合液作流动相；
时刻80min：采用20％-35％的醋酸铵和65％-80％的甲醇混合液作流动相。


2.如权利要求1所述的复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱程序具体包括：
时刻0min：采用30％-50％的醋酸铵和60％-70％的甲醇混合液作流动相；
时刻30min：采用20％-35％的醋酸铵和70％-80％的甲醇混合液作流动相；
时刻80min：采用30％-35％的醋酸铵和65％-80％的甲醇混合液作流动相。


3.如权利要求1所述的复方酮康唑软膏剂的有关物质检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱程序具体包括：
时刻0min：采用30％的醋酸铵和70％的甲醇混合液作流动相；
时刻30mi...

【专利技术属性】
技术研发人员：周明霞，杨彩霞，李守明，赵吉平，
申请(专利权)人：湖北舒邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42