治疗癫痫药物粗品中碘甲烷残留测定方法技术

本发明专利技术涉及分析检测技术领域，具体涉及一种治疗癫痫药物粗品中碘甲烷残留测定方法。所述的治疗癫痫药物粗品中碘甲烷残留测定方法，通过气相色谱法检测，顶空气相分析，以碘甲烷为对照品，以1,4‑二氧六环为稀释液，以外标一点法计算样品中碘甲烷含量。本发明专利技术的碘甲烷残留测定方法，解决了治疗癫痫药物氯巴占难溶的技术问题，同时确保了检测过程中碘甲烷的稳定性，碘甲烷的检测限度低，灵敏度高，重复性好，响应高。

【技术实现步骤摘要】
治疗癫痫药物粗品中碘甲烷残留测定方法
本专利技术涉及分析检测
，具体涉及一种治疗癫痫药物粗品中碘甲烷残留测定方法。
技术介绍
癫痫是一种表现为反复癫痫发作的慢性脑部疾病，患者的发作形式不一，会突然间毫无缘由的发作，可表现为抽搐、痉挛、昏厥、两眼发直、凝视等临床症状，具有发作性、短暂性、重复性和刻板性的特征。氯巴占(Frisium)是一种治疗癫痫的药物，具有抗焦虑和抗惊厥作用，抗电休克作用的ED50比地西泮小而比苯巴比妥、丙戊酸钠大。氯巴占适用于治疗对其它抗癫痫药无效的难治性癫痫，可单独应用，亦可作为辅助治疗用。对复杂部分性发作继发全身性发作和Lennox-Gas-laut综合征效果更佳。在氯巴占的合成中需要用到碘甲烷，碘甲烷对中枢神经系统很敏感，少量越过血脑屏障进入脑干就会出现四肢不稳和幻觉，对人的神经系统有严重损害。因此需要对药品中碘甲烷残留进行检测，但由于氯巴占的溶解性问题以及碘甲烷的不稳定性，导致现有的分析检测方法检测限达不到要求。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种治疗癫痫药物粗品中碘甲烷残留测定方法，解决了治疗癫痫药物氯巴占难溶的技术问题，同时确保了检测过程中碘甲烷的稳定性，碘甲烷的检测限度低，灵敏度高，重复性好，响应高。本专利技术所述的治疗癫痫药物粗品中碘甲烷残留测定方法，通过气相色谱法检测，顶空气相分析，以碘甲烷为对照品，以1,4-二氧六环为稀释液，以外标一点法计算样品中碘甲烷含量。具体地，所述治疗癫痫药物粗品中碘甲烷残留测定方法，包括以下步骤：(1)准备空白溶液：将稀释液1,4-二氧六环作为空白溶液；(2)制备标准溶液：以稀释液1,4-二氧六环为溶剂，以对照品碘甲烷为溶质，制备浓度0.185μg/mL的碘甲烷溶液作为标准溶液；(3)制备样品溶液：以稀释液1,4-二氧六环为溶剂，制备浓度为5g/L的样品溶液，在20mL顶空瓶中加入2mL浓度为5g/L的样品溶液，密封，作为样品测试溶液；(4)检测：在气相色谱仪中顶空进样样品溶液，以外标一点法计算样品中碘甲烷含量。优选地，可按以下方法配制稀释液、空白溶液、标准溶液和样品溶液：稀释液：1,4-二氧六环。空白溶液：稀释液。标准溶液：(1)对照品储备液的制备：取碘甲烷约40mg，精密称定，置已有适量溶剂的20mL量瓶中，用1,4-二氧六环稀释至刻度，摇匀，即得。浓度2mg/mL。(2)对照品中间储备液的制备：量取对照品储备液50μL，置100mL量瓶中，用1,4-二氧六环稀释至刻度，摇匀，即得。浓度1μg/mL。(3)对照品溶液的制备(100％限度浓度)：量取对照品中间储备液3.7mL，置20mL量瓶中，用1,4-二氧六环稀释至刻度，摇匀，即得。浓度0.185μg/mL。样品溶液：取供试品约50mg，精密称定，置10mL量瓶中，用1,4-二氧六环振摇后溶解，并稀释至刻度。取溶液2mL，精密量取，置20mL顶空瓶中，密封。气相条件为：色谱柱：DB-624：30m×0.320mm×1.8μm；进样口温度：110-130℃；流速：1.0-1.5mL/min；载气：氮气；分流比：10:1；检测器温度：290-300℃；进样量：1.0mL；运行时间：20-25min；升温程序：40℃保持5-8min，以50℃/min升温至180℃，保持3-8min；顶空条件：炉温：55-65℃；定量环：110℃；传输线：115℃；平衡时间：30-35min；进样时间：1.0min；GC循环时间：21min；定量方法：外标一点法。优选地，色谱柱序列号为USF0376861H或USF372642H。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术采用1,4-二氧六环作为稀释液，与乙醇、甲醇、二氯甲烷、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺等溶剂相比，不仅解决了氯巴占难溶的技术问题，而且碘甲烷在检测条件下不与1,4-二氧六环发生反应，确保了检测的精度；(2)本专利技术通过选择合适的稀释液、进样口温度和升温程序，确保了检测过程中碘甲烷的稳定性，碘甲烷的检测限度低，灵敏度高，重复性好，响应高。附图说明图1是实施例1的系统适用性检测图谱，图中由下至上依次为序号1-6组分的检测图谱；图2是实施例2的专属性检测图谱，图中由上至下依次为序号1-4组分的检测图谱；图3是实施例3的检测限检测图谱，图中由下至上依次为序号1-3组分的检测图谱；图4是实施例3的定量限检测图谱，图中由下至上依次为序号1-6组分的检测图谱；图5是实施例4的线性范围检测图谱，图中由下至上依次为序号1-6组分的检测图谱；图6是实施例4的线性范围图；图7是实施例5的重复性检测图谱，图中由下至上依次为序号1-6组分的检测图谱；图8是实施例5的中间精密度检测图谱，图中由下至上依次为序号1-6组分的检测图谱；图9是实施例6的准确度检测图谱，图中由上至下依次为序号1-11组分的检测图谱；图10是实施例8中顶空炉温度为58℃的检测图谱；图11是实施例8中顶空炉温度为62℃的检测图谱；图12是实施例8中色谱柱型号为USF372642H的检测图谱；图13是实施例8中流速为1.4mL/min的检测图谱；图14是实施例8中检测器温度为290℃的检测图谱；图15是实施例9的治疗癫痫药物粗品中碘甲烷残留量的检测图谱。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术做进一步描述。实施例中用到的原料如下：碘甲烷，AR级，厂家：九鼎化学；1,4-二氧六环，AR级，厂家：麦克林。实施例中用到的仪器如下：气相色谱仪：型号为7890A，厂家为Aglient。如无特别说明，实施例中的检测条件如下：色谱柱：DB-624：30m×0.320mm×1.8μm；SN：USF0376861H；进样口温度：120℃；流速：1.5mL/min；载气：氮气；分流比：10:1；检测器温度：300℃；进样量：1.0mL；运行时间：22min；升温程序：40℃保持6min，以50℃/min升温至180℃，保持4min；顶空条件：炉温：60℃；定量环：110℃；传输线：115℃；平衡时间：30min；进样时间：1.0min；GC循环时间：21min；定量方法：外标一点法。实施例1系统适用性试验：序列前进行系统适用性考察，空白溶液无干扰峰或干扰满足要求；系统适用性连续重复测定6次。(1)可接受标准6次所得的色谱图中碘甲烷峰面积的相对标准偏差RSD％≤15.0％。质量控制溶液中碘甲烷的回收率应在80％～120％。(2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗癫痫药物粗品中碘甲烷残留测定方法，其特征在于：通过气相色谱法检测，顶空气相分析，以碘甲烷为对照品，以1,4-二氧六环为稀释液，以外标一点法计算样品中碘甲烷含量。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗癫痫药物粗品中碘甲烷残留测定方法，其特征在于：通过气相色谱法检测，顶空气相分析，以碘甲烷为对照品，以1,4-二氧六环为稀释液，以外标一点法计算样品中碘甲烷含量。


2.根据权利要求1所述的治疗癫痫药物粗品中碘甲烷残留测定方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)准备空白溶液：将稀释液1,4-二氧六环作为空白溶液；
(2)制备标准溶液：以稀释液1,4-二氧六环为溶剂，以对照品碘甲烷为溶质，制备浓度0.185μg/mL的碘甲烷溶液作为标准溶液；
(3)制备样品溶液：以稀释液1,4-二氧六环为溶剂，制备浓度为5g/L的样品溶液，在20mL顶空瓶中加入2mL浓度为5g/L的样品溶液，密封，作为样品测试溶液；
(4)检测：在气相色谱仪中顶空进样样品溶液，以外标一点法计算样品中碘甲烷含量。


3.根据权利要求1或2所述的治疗癫痫药物粗品中碘甲烷残留测定方法，其特征在于：气相条件为：
色谱柱：DB-624：30m×0.320mm×1.8μm；
进样口温度：110-130℃；
流速：1.0-1.5mL/min；
载气：氮气；
分流比：10:1；
检测器温度：290-300℃；
进样量：1.0mL；
运行时间：20-25min；
升温程序：40℃保持5-8min，以50℃/min升温至180℃，保持3-8min；
定量方法：外标一点法。


4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐东，荆玉琳，任娜，付亚冰，许惠，
申请(专利权)人：山东大学，淄博高新技术产业开发区生物医药研究院，
类型：发明
国别省市：山东;37