一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途，本发明专利技术所提供的同位素精神活性物质标记化合物可用于毛发检材中的精神活性物质N‑(3‑甲基‑丁酰胺‑2‑基)‑1‑(5‑氟戊基)‑吲哚‑3‑酰胺含量测定的内标，根据其保留时间及离子对匹配，对N‑(3‑甲基‑丁酰胺‑2‑基)‑1‑(5‑氟戊基)‑吲哚‑3‑酰胺进行定性检测，具体地，根据其色谱峰面积对相应化合物进行定量检测。利用该同位素标记化合物作为内标物可以降低检材的基质效应，在司法鉴定等方面具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途
本专利技术属于精神活性物质标准物质制备与应用
，具体涉及一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
针对检材中微量、痕量物质的检测，液相色谱-质谱联用仪搭配同位素标记标准物质内标的同位素稀释质谱法是最常见、高效的检测手段。以同位素标记的标准物质作为内标，同位素标记内标和待测化合物除了分子量之外化学性质完全一致，因此，同位素稀释质谱法可以达到很高的检测精度和灵敏度，是微量精神活性物质准确检测不可或缺的工具。毛发中的精神活性物质及相关代谢物的检测可以反应被检测对象长期接触精神活性物质的状况，对吸毒成瘾判定，社区戒毒康复等都是必不可少的检测手段。目前生物检材中微量的N-(3-甲基-丁酰胺-2-基)-1-(5-氟戊基)-吲哚-3-酰胺（5F-AMBICA）的方法一般为液相质谱法，通过选择与5F-AMBICA化学性质相近的化合物作为内标，通过标准曲线法确定检材中5F-AMBICA的含量。内标物性质与目标物越是接近，其基质效应就越低。目前选择的内标一般为较为常见的甲氧那明或D5-地西泮。因此，提供一种同位素精神活性物质标记化合物并用于提高检材中精神活性物质5F-AMBICA检测的精准度和灵敏度是本领域技术人员亟需解决的问题之一。
技术实现思路
针对现有技术中所存在的精神活性物质检测精准度和灵敏度低的问题，本专利技术一方面提供了一种同位素精神活性物质标记化合物，该化合物的结构式如下：其中，R1、R2、R3、R4至少一者为D，所述精神活性物质含有N-(3-甲基-丁酰胺-2-基)-1-(5-氟戊基)-吲哚-3-酰胺（5F-AMBICA）。优选地，该同位素精神活性物质标记化合物的结构式为：。本专利技术另一方面提供了上述同位素精神活性物质标记化合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：（1）N-(3-甲基-丁酰苄胺-2-基)甲酰胺和N-5-氟戊基吲哚在三氯化铝催化下发生傅克酰基化反应，生成苄基保护的5F-AMBICA中间体；（2）步骤（1）中的中间体与在酸性条件脱保护生成N-(3-甲基-丁酰胺-2-基)-1-(5-氟戊基)-吲哚-4,5,6,7-d4-3-酰胺（D4-5F-AMBICA）。本专利技术再一方面提供了上述同位素精神活性物质标记化合物在检测生物检材或污水中精神活性物质N-(3-甲基-丁酰胺-2-基)-1-(5-氟戊基)-吲哚-3-酰胺（5F-AMBICA）的含量中的用途。在上述用途中，利用上述的同位素精神活性物质标记化合物检测生物检材或污水中精神活性物质5F-AMBICA含量的方法包括以下步骤：（1）设定液相色谱-质谱检测条件；（2）标准曲线的绘制：在与待测样品所对应的阴性检材中，加入不同比例的5F-AMBICA与D4-5F-AMBICA标准溶液，经过与待测样品相同的前处理步骤后，进LC-MS/MS检测,对5F-AMBICA与D4-5F-AMBICA的峰面积比和浓度做标准曲线；其中所述内标物是权利要求1或2所述的同位素精神活性物质标记化合物；（3）待测样品的前处理及测定：待测样品加入权利要求2中所述的同位素精神活性物质标记化合物作为内标，经过与标准曲线绘制时所使用的相同前处理步骤后，进LC-MS/MS检测，得到待测样品和内标物的定量参数，用内标法标准曲线的公式计算即可得待测样品的含量。优选地，步骤（1）中，所述的液相色谱-质谱检测的流动相为：A:乙腈（0.01%甲酸），B：水（0.01%甲酸，5%甲酸铵），梯度：1min10%A,2min50%A,4min90%A,6min95%A；色谱柱：Poroshell120PFP3.0x100mm1.9um；柱温：30℃；流速：0.5mL/min；进样量：5μL；离子源：电喷雾离子源，正模式（ESI+）；喷雾电压3500V；离子源温度：340℃；碰撞气：氮气。优选地，步骤（2）中，混合标准溶液中所述内标物的质量浓度为0.1%-99.9%。优选地，步骤（3）中，待测样品中内标物的质量浓度为0.1%-99.9%。优选地，步骤（3）中，所述内标法公式计算为：其中，X是待测样品浓度，Y是液相色谱-质谱检测所得的峰面积，b0是标准曲线的截距，b1是标准曲线的斜率。优选地，上述生物检材或所述污水中精神活性物质5F-AMBICA的质量含量为10-7%-10%。本专利技术再一方面提供了一种检测生物检材或污水中精神活性物质5F-AMBICA的含量的方法，该方法包括利用同位素精神活性物质标记化合物D4-5F-AMBICA作为内标物检测精神活性物质，该化合物的结构式如下：、、、、、、、、、、、、、或。本专利技术所提供的同位素精神活性物质标记化合物D4-N-(3-甲基-丁酰胺-2-基)-1-(5-氟戊基)-吲哚-3-酰胺可用于污水检材中精神活性物质N-(3-甲基-丁酰胺-2-基)-1-(5-氟戊基)-吲哚-3-酰胺含量测定的内标，可以降低检材的基质效应，在司法鉴定等方面具有很好的应用前景。附图说明以下结合附图和具体实施方式来进一步说明本专利技术。图1实施例1中D4-5F-AMBICA高分辨质谱图。图2实施例1中D4-5F-AMBICA的1H-NMR谱图。图3实施例1中D4-5F-AMBICA的13C-NMR谱图。图4实施例1中D4-5F-AMBICA的19F-NMR谱图。图5实施例2中毛发5F-AMBICA样品检测色谱图1。图6实施例2中毛发5F-AMBICA样品检测色谱图2。图7实施例2中毛发5F-AMBICA标准曲线。图8为该化合物结构式。具体实施方式为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体图示，进一步阐述本专利技术。本专利技术的描述中，“基质效应”是指检材中除了被测物5F-AMBICA之外的物质对分析过程和检测结果的影响和干扰。本专利技术的描述中，毛发中5F-AMBICA的质量浓度为10-7%-10%。本专利技术提供的同位素精神活性物质标记化合物D4-N-(3-甲基-丁酰胺-2-基)-1-(5-氟戊基)-吲哚-4,5,6,7-d4-3-酰胺，其结构式如下：下面结合具体的实施例进一步说明本专利技术。实施例一N-(3-甲基-丁酰胺-2-基)-1-(5-氟戊基)-吲哚-4,5,6,7-d4-3-酰胺（D4-5F-AMBICA）制备方法：在-20℃下，N-（3-甲基-丁酰苄胺-2-基）甲酰胺（750mg,3mmol）溶解于50mL无水无氧四氯化碳，加入三氯化铝（400mg,3mmol），之后逐滴加入N-5-氟戊基吲哚（200mg,1mmol）的无水无氧四氯化碳溶液（25mL），搅拌并缓慢升温至室温，在室温保持12小时后加热至40℃并加热2小时。冷却后加入氯化铵溶液淬灭反应，旋转蒸发除去溶剂，加入15本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种同位素精神活性物质标记化合物，其特征在于，该化合物的结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种同位素精神活性物质标记化合物，其特征在于，该化合物的结构式如下：



其中，R1、R2、R3、R4至少一者为D，所述精神活性物质含有N-(3-甲基-丁酰胺-2-基)-1-(5-氟戊基)-吲哚-3-酰胺（5F-AMBICA）。


2.根据权利要求1所述的同位素精神活性物质标记化合物，其特征在于，该同位素精神活性物质标记化合物的结构式为：

。


3.权利要求1或2所述的同位素精神活性物质标记化合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：
（1）N-（3-甲基-丁酰苄胺-2-基）甲酸胺和N-5-氟戊基吲哚在三氯化铝催化下发生傅克酰基化反应，生成苄基保护的中间体；
（2）步骤（1）中的中间体与在酸性条件脱保护生成N-(3-甲基-丁酰胺-2-基)-1-(5-氟戊基)-吲哚-4,5,6,7-d4-3-酰胺（D4-5F-AMBICA）。


4.权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物在检测毛发中毒品N-(3-甲基-丁酰胺-2-基)-1-(5-氟戊基)-吲哚-3-酰胺的含量中的用途。


5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，利用权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物检测毛发中毒品N-(3-甲基-丁酰胺-2-基)-1-(5-氟戊基)-吲哚-3-酰胺的含量的方法包括以下步骤：
（1）设定液相色谱-质谱检测条件；
（2）标准曲线的绘制：在与待测样品所对应的阴性检材中，加入不同比例的5F-AMBICA与D4-5F-AMBICA标准溶液，经过与待测样品相同的前处理步骤后，进LC-MS/MS检测,对5F-AMBICA与D4-5F-AMBICA的峰面积比和浓度做标准曲线；其中所述内标物是权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物；
（3）待测样品的前处理及测定：待测样品加入权利要求2中所述的同位素...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈飚，许浩，
申请(专利权)人：无锡诺平医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32