一种羧甲基化卡拉胶-铝复合物微水凝胶载体制造技术

本发明专利技术涉及一种羧甲基化卡拉胶‑铝复合物微水凝胶载体，该微水凝胶载体主要采用改性κ‑卡拉胶制备，将κ‑卡拉胶半乳聚糖链上的羟基进行羧甲基衍生化改性，在碱性氯化铝溶液中制备得到微水凝胶颗粒；本发明专利技术的复合微水凝胶载体具有较高的药物负载率，提高药物的即刻释放(IR)程度，口服后提供足够的血药浓度，可作为需要快速起效药物的剂型材料。

【技术实现步骤摘要】
一种羧甲基化卡拉胶-铝复合物微水凝胶载体
本专利技术属于医用材料领域，具体涉及一种羧甲基化卡拉胶-铝复合物微水凝胶载体。技术背景即刻释放(IR)剂型是指药物从制剂中释放的速率或药物的吸收不被明显地或有意地延迟的剂型。IR剂型在许多情况下由于固体剂量形式的崩解时间过长，因此无法达到有效的治疗效果。目前，常用的崩解剂为纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮，但其生物降解差，存在部分体内残留。κ-卡拉胶是一种凝胶性能极好的天然生物材料，其骨架主要由硫酸酯化半乳糖和3,6内醚-D-半乳糖通过α-1,3-糖苷键以及β-1,4-糖苷键交替连接而成，是一种天然形成的线型硫酸酯化半乳聚糖。其与钾离子能形成凝胶可作为赋形剂，同时在酸性溶液中能快速降解，因此，κ-卡拉胶对包埋的药物具有立即释放的潜在可能性，是一种能在胃酸中快速崩解、生物降解程度高的药物载体材料。
技术实现思路
为了解决上述的技术问题，本专利技术提供了一种κ-卡拉胶的羧甲基化-铝复合物的结构，另一个目的在于提供一种羧甲基化卡拉胶-铝复合物微水凝胶的制备方法和载药性能参数；所述的羧甲基化卡拉胶-铝复合微水凝胶载体结构式如(I)所示：式中R为H或其中羧甲基化卡拉胶的结构式如(II)所示：式中R为H或CH2COO-；所述羧甲基化卡拉胶的制备步骤：κ-卡拉胶粉末在85℃下水合15min并在室温下过夜，形成浓度为5％(w/v)的水合κ-卡拉胶，将摩尔比为1:3的κ-卡拉胶与氯乙酸在10～15℃下反应2～4h，逐渐加热至50～80℃，搅拌1～2h，停止反应，用甲醇/水(80/20，v/v)洗涤，用冰醋酸调节至中性，滤出产物(I)，用甲醇洗涤，并在30～40℃干燥；所述的羧甲基化卡拉胶-铝复合物微水凝胶载体的制备步骤：将25％(w/v)模型药物双氯芬酸钠溶于10～50mL(w/v)的羧甲基化卡拉胶水溶液中，将该溶液从21-Ga.针头挤入浓度为12～20％(w/v)含0.05％～0.1％(w/v)吐温80的100～150mL的碱性氯化铝溶液中，其中碱性氯化铝由AlCl3·6H2O水溶液与5～10％(w/v)的氨水在60～70℃下反应得到，将得到的液滴温育到凝胶介质中10～60min，并通过过滤收集微水凝胶颗粒，用蒸馏水洗涤过量的表面盐或离子2～3次，风干。优选地，所述步骤中碱性氯化铝的浓度为18％(w/v)；优选地，所述步骤中液滴温育时间为50min；与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术通过制备羧甲基化卡拉胶-铝复合物微水凝胶作为IR载药系统，药物负载率可达80.4％，模拟胃液中10min内完全崩解，药物能够快速释放，提供了足够的血药浓度，适用于作为胃溶型药物载体，可降低胃溃疡副作用，降低了药物的副作用时间。附图说明图1为实施例2中2-5的羧甲基化卡拉胶-铝复合物微水凝胶FESEM图。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面结合具体实施方式，对本专利技术进一步详细说明。应该理解，这些描述只是示例性的，而并非要限制本专利技术的范围。此外，在以下说明中，省略了对公知结构和技术的描述，以避免不必要地混淆本专利技术的概念。羧甲基化卡拉胶的制备κ-卡拉胶粉末在85℃下水合15min并在室温下过夜，形成浓度为5％(w/v)的水合κ-卡拉胶，将摩尔比为1:3的κ-卡拉胶与氯乙酸在10℃下反应2.5h，逐渐加热至80℃，搅拌2h，停止反应，用甲醇/水(80/20，v/v)洗涤，用冰醋酸调节至中性，滤出产物，用甲醇洗涤，并在30～40℃干燥。实施例1将25％(w/v)模型药物双氯芬酸钠溶于30mL羧甲基化卡拉胶水溶液中，将该溶液从21-Ga.针头分别挤入浓度为12、14、16、18、20％(w/v)(记为1-1、1-2、1-3、1-4、1-5)的含0.05％(w/v)吐温80的100mL五组不同浓度的碱性氯化铝溶液中，其中碱性氯化铝溶液由AlCl3·6H2O水溶液与7％(w/v)的氨水在60～70℃下反应得到，将得到的液滴温育到凝胶介质中30min，并通过过滤收集微水凝胶颗粒，用蒸馏水洗涤过量的表面盐或离子2～3次，风干；对上述五组样品进行药物负载率(％)，药物完全释放时间进行分析，其测定条件如下：1)药物负载率(％)：将已知数量的微水凝胶颗粒(～10mg)粉碎，放入100mL的pH6.8的磷酸缓冲溶液中，使所包药物完全溶解，悬浮液过滤，滤液在276nm处用紫外分光光度计分析，根据式(1)计算药物负载率，取三次平均值：2)药物完全释放时间(min)：测试微水凝胶载体在模拟胃液中的即刻释放行为，将50mg样品放入500mL0.1N的HCl溶液(pH＝1.5)中，保持50rpm、37±0.5℃，每隔一定时间取5mL样品在276nm处用分光光度计进行分析，补充等量的新鲜缓冲液继续测试，记录粒子完全崩解所需的时间，每份样品取三次平均值；按上述测定方法得到的结果见表1；表1：碱性氯化铝含量对微水凝胶载体载药率和释放时间的影响本专利技术的微水凝胶以25％(w/v)含量的模型药物双氯芬酸钠进行负载，由碱性氯化铝与羧甲基化卡拉胶形成微水凝胶对药物进行固定，并在模拟胃液中进行药物释放的考察，由表1结果可知，碱性氯化铝浓度分别为12～20％，随着浓度的增加，药物的负载率越大，说明固定药物的含量越多，同时药物的释放时间也增加，表明铝离子增加了该凝胶结构的稳定性导致崩解时间延长，但同时也可增加了药物的固定含量，因此，以18％(w/v)的碱性氯化铝含量为最佳添加浓度。实施例2将25％(w/v)模型药物双氯芬酸钠溶于30mL羧甲基化卡拉胶水溶液中，将该溶液从22-Ga.针头分别挤入浓度为18％(w/v)的含0.05％(w/v)吐温80的100mL的碱性氯化铝溶液中(实施例1的1-4)，其中碱性氯化铝溶液由AlCl3·6H2O水溶液与7％(w/v)的氨水在60～70℃下反应得到，将得到的液滴分别温育到凝胶介质中10、20、30、40、50、60min(记为2-1、2-2、2-3、2-4、2-5、2-6)，并通过过滤收集微水凝胶颗粒，用蒸馏水洗涤过量的表面盐或离子2～3次，风干；对上述五组样品进行药物负载率(％)，药物完全释放时间进行分析，其测定条件同实施例1，得到的结果见表2；表2：液滴温育时间对微水凝胶载体载药率和释放时间的影响对凝胶形成过程中的温育时间进行考察，由表2结果可知，随着液滴温育时间增加，该微水凝胶的药物负载率增加，可达80％以上，同时药物释放时间也增加至9.2min，表明，凝胶形成过程中，铝离子与羧甲基化卡拉胶的结合是缓慢进行的，在50min达到平衡。实施例3不同pH下微水凝胶载体的药物释放度对实施例2(2-5)微水凝胶载体样品在不同pH下药物释放度进行测定，测定条件为：配制0.1N的HCl溶液(pH＝1.5)和在磷本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羧甲基化卡拉胶-铝复合物微水凝胶载体，其特征在于：所述的羧甲基化卡拉胶-铝复合微水凝胶载体结构式如(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种羧甲基化卡拉胶-铝复合物微水凝胶载体，其特征在于：所述的羧甲基化卡拉胶-铝复合微水凝胶载体结构式如(I)所示：



式中R为H、


2.根据权利要求1所述的一种羧甲基化卡拉胶-铝复合物微水凝胶载体，其特征在于，所述的羧甲基化卡拉胶-铝复合物微水凝胶载体可在10min内可完全崩解，双氯芬酸钠药物能够在胃液中快速释放，降低胃溃疡副作用。


3.一种羧甲基化卡拉胶-铝复合物微水凝胶载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将25％(w/v)模型药物双氯芬酸钠溶于10～50mL(w/v)的羧甲基化卡拉胶水溶液中，将该溶液从21-Ga.针头挤入浓度为...

【专利技术属性】
技术研发人员：林文浩，
申请(专利权)人：广州市尚信净化工程有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44