泽兰提取物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及一种泽兰提取物、其制备方法及用途。具体地，本发明专利技术涉及一种制备泽兰提取物的方法，包括下述步骤：(1)使用25％‑95％的乙醇溶液对泽兰进行提取，得到提取液；(2)将提取液进行浓缩，得到第一浓缩物。本发明专利技术还涉及该制备方法制得的泽兰提取物。本发明专利技术的泽兰提取物具有良好的抗骨质疏松效果。

【技术实现步骤摘要】
泽兰提取物、其制备方法及用途
本专利技术属于医药领域，涉及一种泽兰提取物、其制备方法及用途。具体地，本专利技术涉及泽兰提取物的医药用途。
技术介绍
骨质疏松(osteoporosis,OP)是由多因素引起的一种以单位体积内骨量减少和骨组织微结构破坏为特征，从而导致骨脆性增加和易于骨折的全身性骨代谢性疾病。美国国立卫生研究院定义骨质疏松是一种以骨强度受损，骨组织微结构退化(松质骨骨小梁变细、断裂、数目减少)和骨折危险性增加的骨骼疾病，骨强度是骨密度和骨质量的综合反映。骨质疏松可分为原发性OP和继发性OP两大类，绝经后OP和老年性OP均属于原发性OP，骨质疏松患者一般无特殊临床表现,但严重时常发生髋部、椎体或桡骨远端等处骨折。目前常用的OP治疗药物包括雌激素、骨吸收抑制剂、骨形成促进剂和骨矿化物等。对于绝经后骨质疏松症来说，激素替代治疗(hormonereplacementtherapy,HRT)是传统的作为绝经后妇女防治骨质疏松性骨折的“金标准”方法。HRT能够防止骨丢失，并且降低骨折的发生率。此外HRT还能改善绝经症状和预防结肠癌。但是，HRT长期使用时会导致雌激素样作用，主要表现为导致乳腺癌的危险性增加，在不添加孕激素的情况下子宫内膜癌的危险性增加。其它副作用还包括液体潴留、乳房胀痛、头痛及阴道不规则流血。在动物水平实验中，雌激素样作用最直接的证据是卵巢切除后，雌激素分泌大幅度减少，大鼠子宫应迅速萎缩，子宫指数降低，补充雌激素后子宫指数会大幅度提高。这些不良反应限制了HRT的应用。一般情况下中药引起的雌激素样作用远低于雌激素替代疗法，而且中药治疗骨质疏松症具有多年的历史依据，所以中药在预防和治疗骨质疏松中扮演着越来越重要的角色。泽兰(LycopiHerba)是唇形科植物毛叶地瓜儿苗(LycopuslucidusTurcz.vat.hirtusRegel)的干燥地上部分(有时也指干燥全草)，分部于沼泽地、山野低洼地沟边潮湿处、溪流沿岸的灌木丛或高大草丛中。泽兰有增强子宫收缩、抗凝血、改善血瘀症等主要药理作用。临床上用于月经不调、经闭、痛经、产后瘀血腹疼、疮痈肿毒，水肿腹水。目前，尚需要开发新的防治骨质疏松症的药物或手段。
技术实现思路
本专利技术人经过深入的研究和创造性的劳动，惊奇地发现，泽兰或者泽兰提取物(例如泽兰的乙醇提取物)具有良好的防治骨质疏松症特别是绝经后骨质疏松症的效果。本专利技术人还进一步发现，其用于防治骨质疏松症并不引起雌激素样作用。由此提供了下述专利技术：本专利技术的一个方面涉及一种制备泽兰提取物的方法，包括下述步骤：一种制备泽兰提取物的方法，包括下述步骤：(1)使用25％-95％的乙醇溶液对泽兰进行浸泡、提取，得到提取液；(2)将提取液进行浓缩，得到第一浓缩物；优选地，还包括步骤(3)、(4)和(5)：(3)将步骤(1)的提取液或者将步骤(2)的第一浓缩物用水稀释后离心，(得到上清液和沉淀物)，取上清液，上样大孔树脂柱(例如大孔树脂D101、D101-Ⅰ、DA201、DM301、HPD100或DM130)，(4)使用水或者5％-60％的乙醇溶液进行洗脱，得到洗脱液；(5)将洗脱液进行浓缩，得到第二浓缩物。所述第一浓缩物或者第二浓缩物均可作为本专利技术的泽兰提取物。在本专利技术的一个或多个实施方式中，所述的制备方法，其中，步骤(1)满足如下I.-VII.中的任意1种、任意2种、任意3种、任意4种、任意5种、任意6种或者全部7种：I.乙醇溶液的浓度为45％-75％、50％-75％、50％-70％、55％-70％、55％-65％，例如55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％；特别优选为60％；II.乙醇溶液的用量为泽兰的5-20倍量、8-15倍量或者10-12倍量；III.泽兰为粉碎的或未经粉碎的泽兰；IV.浸泡的时间为至少1小时、至少2小时、至少5小时、至少10小时或者至少12小时；V.所述提取为回流提取；VI.提取次数为1次或多次，例如1-4次；优选地，合并每次提取得到的提取液；和VII.每次提取的时间为至少0.2小时、至少0.5小时、至少1小时、1-24小时、1-10小时或者1-5小时。本领域技术人员知悉，回流提取时，加热的温度为保持提取体系或乙醇溶液为沸腾状态。在本专利技术的一个或多个实施方式中，所述的制备方法，其中，步骤(2)和/或步骤(5)中，所述浓缩为减压浓缩；浓缩的温度为40℃-60℃，优选50℃；优选地，所述第一浓缩物和/或所述第二浓缩物为浸膏。在本专利技术的一个或多个实施方式中，所述的制备方法，其中，步骤(3)中，重复上样至少1次、1-10次、1-6次、1-3次或者1-2次；和/或稀释的倍数为2-10倍或者4-5倍。在本专利技术的一个或多个实施方式中，所述的制备方法，其中，步骤(3)中，离心在2℃-30℃、5℃-25℃下进行。优选地，离心的转速为大于每分钟1000转、大于每分钟2000转、大于每分钟3000转、大于每分钟5000转或者2000-6000转/分钟。优选地，离心时间为至少1分钟、至少2分钟、至少3分钟、至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、1-30分钟、5-20分钟或者10-20分钟。在本专利技术的一个或多个实施方式中，所述的制备方法，其中，步骤(3)中，在25℃下以每分钟5000转的速度离心5分钟。在本专利技术的一个或多个实施方式中，所述的制备方法，其中，步骤(4)中，乙醇溶液的浓度为5％-45％、5％-35％、5％-25％或者5％-15％；在本专利技术的一个或多个实施方式中，所述的制备方法，其中，步骤(4)中，水或乙醇溶液的用量为大于或等于1倍柱体积、大于或等于2倍柱体积、大于或等于3倍柱体积、1-10倍柱体积；优选为4-5倍柱体积。本专利技术的另一方面一种泽兰提取物，其由本专利技术中任一项所述的制备方法制得。在本专利技术的一些实施方式中，所述的泽兰提取物，其用于治疗和/或预防骨质疏松症；优选地，所述骨质疏松症为原发性骨质疏松症或继发性骨质疏松症；优选地，所述骨质疏松症为绝经后骨质疏松症或老年性骨质疏松症；优选地，所述治疗和/或预防骨质疏松症不引起雌激素样作用；优选地，泽兰提取物的给药剂量为每千克体重每天50mg-1000mg、50mg-500mg、100mg-1000mg、100mg-500mg、150mg-400mg、100mg-300mg、120mg-300mg、130mg-300mg、130mg-280mg、150mg-300mg、150mg-250mg、200mg或者250mg；所述体重可以是哺乳动物(例如人)的体重。本专利技术人惊奇地发现，泽兰的乙醇提取物，例如包括前面的步骤(1)-(2)的制备方法所制得的泽兰提取物，具有显著的治疗和/或预防骨质疏松的作本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备泽兰提取物的方法，包括下述步骤：/n(1)使用25％-95％的乙醇溶液对泽兰进行浸泡、提取，得到提取液；/n(2)将提取液进行浓缩，得到第一浓缩物；/n优选地，还包括步骤(3)、(4)和(5)：/n(3)将步骤(1)的提取液或者将步骤(2)的第一浓缩物用水稀释后离心，取上清液，上样大孔树脂柱(例如大孔树脂D101、D101-Ⅰ、DA201、DM301、HPD100或DM130)，/n(4)使用水或者5％-60％的乙醇溶液进行洗脱，得到洗脱液；/n(5)将洗脱液进行浓缩，得到第二浓缩物。/n

【技术特征摘要】
20200325 CN 20201021800801.一种制备泽兰提取物的方法，包括下述步骤：
(1)使用25％-95％的乙醇溶液对泽兰进行浸泡、提取，得到提取液；
(2)将提取液进行浓缩，得到第一浓缩物；
优选地，还包括步骤(3)、(4)和(5)：
(3)将步骤(1)的提取液或者将步骤(2)的第一浓缩物用水稀释后离心，取上清液，上样大孔树脂柱(例如大孔树脂D101、D101-Ⅰ、DA201、DM301、HPD100或DM130)，
(4)使用水或者5％-60％的乙醇溶液进行洗脱，得到洗脱液；
(5)将洗脱液进行浓缩，得到第二浓缩物。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)满足如下I.-VII.中的任意1种、任意2种、任意3种、任意4种、任意5种、任意6种或者全部7种：
I.乙醇溶液的浓度为45％-75％、50％-70％、55％-65％或者60％；
II.乙醇溶液的用量为泽兰的5-20倍量、8-15倍量或者10-12倍量；
III.泽兰为粉碎的或未经粉碎的泽兰；
IV.浸泡的时间为至少1小时、至少5小时或者至少10小时；
V.所述提取为回流提取；
VI.提取次数为1次或多次，例如1-4次；优选地，合并每次提取得到的提取液；和
VII.每次提取的时间为至少0.2小时、至少0.5小时或者至少1小时。


3.根据权利要求1至2中任一权利要求所述的制备方法，其中，步骤(2)和/或步骤(5)中，
所述浓缩为减压浓缩；
浓缩的温度为40℃-60℃，优选50℃；
优选地，所述第一浓缩物和/或所述第二浓缩物为浸膏。


4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的制备方法，其中，步骤(3)中，
重复上样至少1次、1-10次或者1-6次；
和/或
稀释的倍数为2-10倍或者4-5倍。


5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的制备方法，其中，步骤(4)中，
乙醇溶液的浓度为5％-45％或者5...

【专利技术属性】
技术研发人员：周虎，陈杰波，陈永炎，高硕，曾志平，刘聪巍，王镇武，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建;35