聚ADP核糖聚合酶抑制剂在抗冠状病毒中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种聚ADP核糖聚合酶抑制剂或其药学上可接受的盐在制备抗病毒剂或在制备治疗由病毒引起的疾病的药物中的应用，其中所述病毒为β冠状病毒属的病毒。本发明专利技术还提供了如式III所示的化合物和/或如式IV所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备抗病毒剂或在制备由病毒引起的疾病的药物中的应用，所述病毒为HIV、HPV、EBV、IFV和/或冠状病毒科的病毒。本发明专利技术所述的聚ADP核糖聚合酶抑制剂包括如式III所示的化合物和/或如式IV所示的化合物或其在药学上可接受的盐在确保用于人体时毒性小、安全性高的情况下，抑制病毒时的有效浓度更低、抗病毒活性更高，从而将其应用于临床治疗冠状病毒引起的疾病时更能够发挥有效的抑制病毒的作用。

【技术实现步骤摘要】
聚ADP核糖聚合酶抑制剂在抗冠状病毒中的应用本申请要求申请日为2020/2/24的中国专利申请2020101117554的优先权。本申请引用上述中国专利申请的全文。
本专利技术属于生物医药
，尤其涉及以聚ADP核糖聚合酶抑制剂为主要成分的药物及其在药学上可接受的盐，及包含其的药物组合物、套装药盒，在抗冠状病毒引起的疾病中的应用。
技术介绍
冠状病毒(Coronavirus，CoV)是一类有包膜的单股正链RNA病毒，能感染人及多种动物，具有呼吸道、胃肠道以及神经系统嗜性，可在家畜和伴侣动物(如猪、牛、鸡、狗、猫)中引起严重疾病，并可导致人罹患从普通感冒到严重的急性呼吸综合征等疾病。国际病毒分类委员会第九次报告根据冠状病毒的进化特点将其分为α、β、γ以及δ四个群，其中，α和β群的宿主以哺乳动物为主，γ和δ群主要发现于鸟类和禽类。截止2020年2月，目前已知的能感染人的冠状病毒共有七种，包括引起上呼吸道感染症状普通感冒的人冠状病毒229E(HCoV-229E)、NL63(HCoV-NL63)、HKU1(HCoV-HKU1)、OC本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.聚ADP核糖聚合酶抑制剂或其药学上可接受的盐在制备抗病毒剂或在制备治疗由病毒引起的疾病的药物中的应用，其中所述病毒为β冠状病毒属的病毒；优选引起急性呼吸综合征的病毒例如SARS相关冠状病毒；更优选SARS-CoV和/或SARS-CoV-2。/n

【技术特征摘要】
20200224 CN 20201011175541.聚ADP核糖聚合酶抑制剂或其药学上可接受的盐在制备抗病毒剂或在制备治疗由病毒引起的疾病的药物中的应用，其中所述病毒为β冠状病毒属的病毒；优选引起急性呼吸综合征的病毒例如SARS相关冠状病毒；更优选SARS-CoV和/或SARS-CoV-2。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述聚ADP核糖聚合酶抑制剂为针对PARPl和/或PARP2的抑制剂。


3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述聚ADP核糖聚合酶抑制剂为物质A、其药学上可接受的盐；
所述的物质A选自他拉唑帕利、氟唑帕利、希明哌瑞、IMP4297、BGB-290、ABT-888、如式I所示的化合物、如式II所示的化合物、如式III所示的化合物和如式IV所示的化合物中的一种或多种；



其中，所述的如式I所示的化合物为：



其中，R11为H、卤素、氰基、C1～C4的烷基、C2～C4的烯基、C2～C4的炔基、C3～C4的环烷基、“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～6元的”杂环烷基、C6～C10的芳基、“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、5～10元的”杂芳基、被一个或多个R11-1取代的C1～C4的烷基、被一个或多个R11-1取代的C2～C4的烯基、被一个或多个R11-1取代的C2～C4的炔基、被一个或多个R11-1取代的C3～C4的环烷基、被一个或多个R11-1取代的“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～6元的”杂环烷基、被一个或多个R11-1取代的C6～C10的芳基(所述的“C6～C10的芳基”例如苯基；所述的“被一个R11-1取代的C6～C10的芳基”例如)、被一个或多个R11-1取代的“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、5～10元的”杂芳基、-C(＝O)-R11-2、-C(＝O)-O-R11-3或-C(＝O)-NR11-4R11-5；
R11-1独立地为卤素、羟基、羧基、硝基、氨基、C1～C4的烷基或被一个或多个NR11-1-1R11-1-2取代的C1～C4的烷基(所述的“C1～C4的烷基”例如甲基)；
R11-1-1和R11-1-2独立地为氢或C1～C4的烷基(例如甲基)；
R11-2、R11-3、R11-4和R11-5为H、C1～C4的烷基、C2～C4的烯基、C2～C4的炔基、C3～C4的环烷基、“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～6元的”杂环烷基、C6～C10的芳基、“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、5～10元的”杂芳基、被一个或多个R11-2-1取代的C1～C4的烷基、被一个或多个R11-2-1取代的C2～C4的烯基、被一个或多个R11-2-1取代的C2～C4的炔基、被一个或多个R11-2-1取代的C3～C4的环烷基、被一个或多个R11-2-1取代的“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～6元的”杂环烷基、被一个或多个R11-2-1取代的C6～C10的芳基、或、被一个或多个R11-2-1取代的“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、5～10元的”杂芳基；
R11-2-1独立地为卤素、羟基、羧基、硝基、氨基或C1～C4的烷基；
Y1为-(CRY1-1RY1-2)(CRY1-3RY1-4)n-或-N＝C(RY1-5)-；
n为0或1；
RY1-1、RY1-2和RY1-5独立地为H、C1～C4的烷基、C2～C4的烯基、C2～C4的炔基、C3～C4的环烷基、“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～6元的”杂环烷基、C6～C10的芳基、“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、5～10元的”杂芳基、被一个或多个RY1-1-1取代的C1～C4的烷基、被一个或多个RY1-1-1取代的C2～C4的烯基、被一个或多个RY1-1-1取代的C2～C4的炔基、被一个或多个RY1-1-1取代的C3～C4的环烷基、被一个或多个RY1-1-1取代的“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～6元的”杂环烷基、被一个或多个RY1-1-1取代的C6～C10的芳基、或、被一个或多个RY1-1-1取代的“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、5～10元的”杂芳基；
RY1-1-1独立地为卤素、羟基、硝基、氨基、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基；
RY1-3和RY1-4独立地为H、C1～C4的烷基、C2～C4的烯基、C2～C4的炔基、C3～C4的环烷基、“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～6元的”杂环烷基、C6～C10的芳基、“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、5～10元的”杂芳基、被一个或多个RY1-3-1取代的C1～C4的烷基、被一个或多个RY1-3-1取代的C2～C4的烯基、被一个或多个RY1-3-1取代的C2～C4的炔基、被一个或多个RY1-3-1取代的C3～C4的环烷基、被一个或多个RY1-3-1取代的“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～6元的”杂环烷基、被一个或多个RY1-3-1取代的C6～C10的芳基、或、被一个或多个RY1-3-1取代的“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、5～10元的”杂芳基
RY1-3-1独立地为卤素、羟基、硝基、氨基、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基；
R12是H或C1～C4的烷基；
X1是O或S；
R14是H、卤素(例如氟、氯或溴)或C1～C4的烷基；
R13是H或C1～C4的烷基；
所述的如式II所示的化合物为：



其中，X2、Y2及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基(例如苯基)、或、被一个或多个RX2-1取代的C6～C10的芳基；
RX2-1独立地为卤素、硝基、羟基、巯基、氨基、C1～C7的烃基、C6～C20的芳基、“含1～6个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～20元的”杂环基、-ORX2-1-1或-SRX2-1-2；
RX2-1-1和RX2-1-2独立地为C1～C7的烃基、C6～C20的芳基、或、“含1～6个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～20元的”杂环基；
R21为H或卤素(例如氟、氯或溴)；
Z为-NRZ-1-或-CRZ-2RZ-3-；
当Z为-NRZ-1-时，m为1或2；当Z为-CRZ-2RZ-3-时，m为1；
RZ-1和RZ-2独立地为C1～C20的烃基、C6～C20的芳基、“含1～6个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～20元的”杂环基、-C(＝O)NRZ-1-1RZ-1-2、-C(＝O)RZ-1-3(例如)、-C(＝O)ORZ-1-4、-C(＝S)NRZ-1-5RZ-1-6、-S(＝O)2RZ-1-7、被一个或多个RZ-1-8取代的C1～C20的烃基、被一个或多个RZ-1-9取代的C6～C20的芳基、或、被一个或多个RZ-1-10取代的“含1～6个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～20元的”杂环基；
RZ-1-1、RZ-1-2、RZ-1-3、RZ-1-4、RZ-1-5、RZ-1-6和RZ-1-7独立地为氢、C1～C7的烃基、C6～C20的芳基、或、“含1～6个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～20元的”杂环基；
或者，RZ-1-1、RZ-1-2及与之相连的碳原子一起形成“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、4～8元的”杂环基；
或者，RZ-1-5、RZ-1-6及与之相连的碳原子一起形成“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、4～8元的”杂环基；
RZ-1-8、RZ-1-9和RZ-1-10独立地为C1～C7的烃基、C6～C20的芳基、“含1～6个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～20元的”杂环基、卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、巯基、脲基、-C(＝O)NRZ-1-8-1RZ-1-8-2、-C(＝O)RZ-1-8-3、-C(＝O)ORZ-1-8-4、-C(＝S)NRZ-1-8-5RZ-1-8-6、-S(＝O)2RZ-1-8-7、-ORZ-1-8-8、-SRZ-1-8-9、-S(＝O)2NRZ-1-8-10RZ-1-8-11、-OC(＝O)RZ-1-8-12、-S(＝O)NRZ-1-8-13RZ-1-8-14或-C(＝O)-NH-C(＝O)RZ-1-8-15；
RZ-1-8-1、RZ-1-8-2、RZ-1-8-3、RZ-1-8-4、RZ-1-8-5、RZ-1-8-6、RZ-1-8-7、RZ-1-8-8、RZ-1-8-9、RZ-1-8-10、RZ-1-8-11、RZ-1-8-12、RZ-1-8-13、RZ-1-8-14和RZ-1-8-15独立地为氢、C1～C7的烃基、C6～C20的芳基、或、“含1～6个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～20元的”杂环基；
或者，RZ-1-8-1、RZ-1-8-2及与之相连的碳原子一起形成“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、4～8元的”杂环基；
或者，RZ-1-8-5、RZ-1-8-6及与之相连的碳原子一起形成“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、4～8元的”杂环基；
或者，RZ-1-8-10、RZ-1-8-11及与之相连的碳原子一起形成“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、4～8元的”杂环基；
或者，RZ-1-8-13、RZ-1-8-14及与之相连的碳原子一起形成“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、4～8元的”杂环基；
RZ-3为H、羟基或氨基；
或者，RZ-2、RZ-3及与之相连的碳原子一起形成C3～C7的螺环烷基、或、“含1～3个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～7元的”杂螺环烷基；
R22和R23都为氢，或者，当Z为-CRZ-2RZ-3-时，R22、R23、RZ-2、RZ-3及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基(例如苯基)、或、被一个或多个R22-1取代的C6～C10的芳基；
R22-1独立地为C1～C7的烃基、C6～C20的芳基、“含1～6个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～20元的”杂环基、羟基、巯基、氨基、-OR22-1-1、-SR22-1-2或-O-(CH2)p-O-；p为1、2或3；
R22-1-1和R22-1-2独立地为C1～C7的烃基、C6～C20的芳基、或、“含1～6个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～20元的”杂环基；
所述的如式III所示的化合物为：



R31和R32独立地为氢、C1～C4的烷基(例如甲基)、C3～C4的环烷基或“含1～3个杂原子，杂原子选自O和N中的一种或多种的、5元或6元的”杂环烷基；
或者，R31、R32及与之相连的N原子一起形成“含1～3个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、5～6元的”杂环烷基、或、被一个或多个R31-1取代的“含1～3个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、5～6元的”杂环烷基；
R31-1为在N上的C1～C4的烷基(例如甲基)；
X3为CH、CF或N；
Y3为CH、CF或N；
R33为H或Cl；
R34为H或F；
所述的如式IV所示的化合物为：



fm为0、1、2或3；
R41独立地为羟基、卤素(例如氟)、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代C1-6烷氧基；
A4为CH或N；
fn为0、1、2、3、4、5或6；
Y4为单键、C3-5环烷基、包含一个N原子的4元饱和杂环、包含1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子的5、6或7元饱和或部分饱和的杂环、包含1、2、3或4个独立地选自O、N和S的杂原子但其中不多于一个为O或S的5元不饱和杂环、包含1、2或3个氮原子的6元不饱和杂环、“6-13元饱和、部分饱和或不饱和的烃环”(例如C6～C10的芳基，又例如苯基)、或、“包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的8-13元不饱和或部分饱和的杂环”；
z为1、2或3
fp为0、1、2、3、4、5或6；
R46和R47独立地为氢或C1-6烷基；
q为0或1；
t为0或1；
R42为氢、C1-6烷基或C3-10环烷基；
v为0或1；
X4为C或S＝O；
w为0或1；
x为0、1、2、3、4、5或6；
R48和R49独立地为氢、C1-6烷基、羟基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、氨基、C1-6烷基氨基或二(C1-6烷基)氨基；
a为0或1；
y为0或1；
R43为氢或C1-6烷基；
R44为氢、羟基、氰基、卤素(例如氟、氯或溴)、C1-6烷基、C2-10链烯基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、羧基、硝基、R44-1、或、被一个或多个-(CH2)bR44-2取代的R44-3；
R44-1和R44-3独立地为C6-10芳基、C6-10芳氧基、C6-10芳基羰基、C3-10环烷基、包含一个N原子的4元饱和杂环、“包含1、2或3个独立地选自N、O和S的原子的5或6元饱和或部分饱和的杂环”(例如)、“包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳环，其中不多于一个杂原子为O或S”、“包含1、2或3个氮原子的6元杂芳环”、或、“包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的7-15元不饱和、部分饱和或饱和的杂环”；
b独立地为0、1、2、3、4、5或6；
R44-2独立地为羟基、氧代、氰基、卤素、C1-6烷基、C2-10链烯基、卤代C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、羧基、-NRaRb、-C(＝O)NRaRb、S(＝O)frRe、R44-2-1、或、被一个或多个R44-2-2取代的R44-2-3；
Ra和Rb独立地为氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、S(O)srRc或S(O)trN(Rd)2；
sr和tr独立地为0、1或2；
Rc为C1-6烷基、Rc-1或被一个或多个Rc-2取代的Rc-3；
Rc-1和Rc-3独立地为C6-10芳基、“包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳环，其中不多于一个杂原子为O或S”、“包含1、2或3个氮原子的6元杂芳环”、或、“或包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的7-10元不饱和或部分饱和的杂环”；
Rc-2独立地为羟基、氰基、卤素、C1-6烷基、C2-10链烯基或卤代C1-6烷基；
Rd独立地为氢或C1-6烷基；
或者，Ra、Rb及与之相连的N原子一起形成Ra-1或被一个或多个Ra-2取代的Ra-3；
Ra-1和Ra-3独立地为“包含一个N原子的4元饱和杂环”、或、“包含1、2或3个N原子和0或1个O原子的5、6或7元饱和或部分饱和的杂环”；
Ra-2独立地羟基、氰基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-10链烯基或卤代C1-6烷基；
fr为0、1或2；
Re为C1-6烷基、Re-1或被一个或多个Re-2取代的Re-3；
Re-1和Re-3独立地为C6-10芳基、“包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳环，其中不多于一个杂原子为O或S”、“包含1、2或3个氮原子的6元杂芳环”、或、“或包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的7-10元不饱和或部分饱和的杂环”；
Re-2独立地为羟基、氰基、卤素、C1-6烷基、C2-10链烯基或卤代C1-6烷基；
R44-2-1和R44-2-3独立地为C6-10芳基、C6-10芳基C1-6烷基、“包含一个N原子的4元饱和杂环”、“包含1、2或3个独立地选自N、O和S的原子的5、6或7元饱和或部分饱和的杂环”、“包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元杂芳环，其中不多于一个杂原子为O或S”、“包含1、2或3个氮原子的6元杂芳环”、或、“包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的7-10元不饱和或部分饱和的杂环”；
R44-2-2独立地为羟基、氰基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-10链烯基、卤代C1-6烷基、氨基、C1-6烷基氨基和二(C1-6烷基)氨基。


4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的如式I所示的化合物具有以下定义：
其中，R11为被一个或多个R11-1取代的C6～C10的芳基(所述的“C6～C10的芳基”例如苯基；所述的“被一个R11-1取代的C6～C10的芳基”例如)；
R11-1独立地为卤素、羟基、羧基、硝基、氨基、C1～C4的烷基或被一个或多个NR11-1-1R11-1-2取代的C1～C4的烷基(所述的“C1～C4的烷基”例如甲基)；
R11-1-1和R11-1-2独立地为氢或C1～C4的烷基(例如甲基)；
Y1为-(CRY1-1RY1-2)(CRY1-3RY1-4)n-；
n为0或1；
RY1-1和RY1-2独立地为H或C1～C4的烷基；
RY1-3和RY1-4独立地为H或C1～C4的烷基；
R12是H或C1～C4的烷基；
X1是O或S；
R14是H或卤素(例如氟、氯或溴)；
R13是H或C1～C4的烷基；
所述的如式II所示的化合物具有以下定义：
X2、Y2及与之相连的碳原子一起形成C6～C10的芳基(例如苯基)、或、被一个或多个RX2-1取代的C6～C10的芳基；
RX2-1独立地为卤素、硝基、羟基、巯基、氨基、C1～C7的烃基、C6～C20的芳基、“含1～6个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～20元的”杂环基、-ORX2-1-1或-SRX2-1-2；
RX2-1-1和RX2-1-2独立地为C1～C7的烃基、C6～C20的芳基、或、“含1～6个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～20元的”杂环基；
R21为H或卤素(例如氟、氯或溴)；
Z为-NRZ-1-；m为1或2；
RZ-1独立地为-C(＝O)NRZ-1-1RZ-1-2、-C(＝O)RZ-1-3(例如)、-C(＝O)ORZ-1-4、-C(＝S)NRZ-1-5RZ-1-6或-S(＝O)2RZ-1-7；
RZ-1-1、RZ-1-2、RZ-1-3、RZ-1-4、RZ-1-5、RZ-1-6和RZ-1-7独立地为氢、C1～C7的烃基、C6～C20的芳基、或、“含1～6个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、3～20元的”杂环基；
或者，RZ-1-1、RZ-1-2及与之相连的碳原子一起形成“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、4～8元的”杂环基；
或者，RZ-1-5、RZ-1-6及与之相连的碳原子一起形成“含1～2个杂原子，杂原子选自O、N和S中的一种或多种的、4～8元的”杂环基；
R22和R23都为氢；
所述的如式III所示的化合物具有以下定义：
R31为氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基、哌啶-4-基或(R)-四氢呋喃-3-基，优选氢或甲基；
R32为氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基、哌啶-4-基或(R)-四氢呋喃-3-基，优选甲基、异丙基、环丙基、哌啶-4-基或(R)-四氢呋喃-3-基；
或者，R31、R32及与之相连的N原子一起形成未取代或取代的吗啉基、哌嗪基、高哌嗪基、硫代吗啉基、哌啶基或四氢吡咯基，其中，所述的取代是指N被甲基取代；
X3为CH、CF或N；
Y3为CH、CF或N；
R33为H；
R34为F；
所述的如式IV所示的化合物具有以下定义：
fm为0、1、2或3；
R41独立地为羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤代C1-6烷氧基；
A4为CH或N；
fn为0；
Y4为包含1、2或3个独立地选自N、O和S的杂原子的5、6或7元饱和或部分饱和的杂环、包含1、2、3或4个独立地选自O、N和S的杂原子但其中不多于一个为O或S的5元不饱和杂环、包含1、2或3个氮原子的6元不饱和杂环、“6-13元饱和、部分饱和或不饱和的烃环”(例如C6～C10的芳基，又例如苯基)、或、“包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的8-13元不饱和或部分饱和的杂环”；
z为1或2；
fp为0；
q为0；
t为0；
v为0；
w为0；
x为0；
a为0；
y为0；
R44为卤素或R44-1；
R44-1为C3-10环烷基、包含一个N原子的4元饱和杂环、“包含1、2或3个独立地选自N、O和S的原子的5或6元饱和或部分饱和的杂环”(例如)、或、“包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的7-15元不饱和、部分饱和或饱和的杂环”；
和/或，所述的如式IV所示的化合物具有以下定义：其为如式IV-1所述的化合物，



fm为0或1；
R41为卤素(例如氟)；
R44为氢或卤素(例如氟)。


5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的如式I所示的化合物为下述任一化合物：



























所述的如式II所示的化合物为下述任一化合物：



其中R选自

























































所述的如式III所示的化合物为下述任一化合物：



所述的如式IV所示的化合物为下述任一化合物：
2-苯基-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(3-氯苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；和2-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-{4-[(N，N-二甲基甘氨酰)氨基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-苄基-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-氯苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(2-氯苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-[4-(吡咯烷-1-基甲基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺；{4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基}-N，N-二甲基甲烷氯化铵；三氟乙酸4-[({4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯甲酰基}氨基)甲基]吡啶鎓；2-{4-[1-(甲基氨基)乙基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；N-{4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苄基}环己烷三氟乙酸铵；{4-[7-(氨基羰基)-4-氯-2H-吲唑-2-基]苯基}-N-甲基甲烷三氟乙酸铵；2-苯基-2H-1，2，3-苯并三唑-4-甲酰胺；2-苄基-2H-1，2，3-苯并三唑-4-甲酰胺；2-{3-[(甲基氨基)甲基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；三氟乙酸4-({3-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯甲酰基}氨基)哌啶鎓；{4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基}-N-甲基甲烷氯化铵；2-{3-氯-4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；三氟乙酸1-[2-({4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基}氨基)-2-氧代乙基]-4-甲基哌嗪-1-鎓；2-(4-{[(4-吡咯烷-1-基哌啶-1-基)乙酰基]氨基}苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-{4-[(吡咯烷-1-基乙酰基)氨基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-{4-[(哌啶-1-基乙酰基)氨基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-{4-[(吗啉-4-基乙酰基)氨基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；氯化4-[2-({4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基}氨基)-2-氧代乙基]吗啉-4-鎓；2-{4-[(乙基氨基)甲基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-{4-[(异丙基氨基)甲基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；N-{4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苄基}丙烷-2-氯化铵；2-(4-{[(2-氟乙基)氨基]甲基}苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-{[(2，2-二氟乙基)氨基]甲基}苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-{4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；三氟乙酸4-{4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯甲酰基}-1，4-二氮杂环庚烷-1-鎓；2-({4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯甲酰基}氨基)-N，N-二甲基乙烷三氟乙酸铵；三氟乙酸4-[({4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯甲酰基}氨基)甲基]哌啶鎓；N-{4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苄基}-N，N’，N’-三甲基乙烷-1，2-二氯化二铵；三氟乙酸4-{4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯甲酰基}-1-甲基哌嗪-1-鎓；三氟乙酸3-[({4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基}氨基)羰基]氮杂环丁烷鎓；三氟乙酸(2S)-2-[({4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基}氨基)羰基]-1-甲基吡咯烷鎓；三氟乙酸3-[({4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基}氨基)羰基]-1-甲基哌啶鎓；三氟乙酸4-[({4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯基}氨基)羰基]-1-甲基哌啶鎓；三氟乙酸4-({4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯甲酰基}氨基)-1-苄基哌啶鎓；2-{4-[(吡啶-4-基氨基)羰基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-{4-[(4-苯基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-{[甲基(喹喔啉-6-基甲基)氨基]羰基}苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-甲酰基苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；三氟乙酸1-[2-({4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯甲酰基}氨基)乙基]吡咯烷鎓；三氟乙酸1-[2-({4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯甲酰基}氨基)乙基]哌啶鎓；三氟乙酸4-[2-({4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯甲酰基}氨基)乙基]吗啉-4-鎓；三氟乙酸4-({4-[7-(氨基羰基)-2H-吲唑-2-基]苯甲酰基}氨基)-1-甲基哌啶鎓；2-[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-[4-[(甲基氨基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈孝坤，肖亮，栗增，
申请(专利权)人：甫康上海健康科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：上海;31