【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】3型分泌系统抑制剂和抗生素疗法交叉参考本申请要求于2018年11月2日提交的美国临时申请号62/754,960的优先权权益，所述申请整体引入本文作为参考。关于联邦资助研究的声明本专利技术在由美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的授权号GM106710和CA219150下，由政府资助完成。政府在本专利技术中拥有一定的权利。
本专利技术总体上涉及抗生素化合物、以及使用其治疗或预防细菌感染的方法，并且更具体地但非排他地，涉及抑制3型分泌系统(T3SS)针的生物发生的包括丹参酮和丹参酮类似物在内的化合物及其使用方法。
技术介绍
抗微生物剂抗性正在成为公众健康的最大威胁之一。根据广泛引用的权威报告，到2050年，细菌、病毒和真菌的药物抗性感染将导致全世界每年1000万例死亡，这强调了迫切需要开发新类别的治疗剂来避免这一全球危机。细菌经由改变的膜渗透性、使其酶促失活或修饰其预期干预靶以及其它机制，来控制抗生素的摄取或流出，而发展药物抗性。常规抗生素旨在杀死，因此使...
【技术保护点】
1.一种治疗或预防有此需要的受试者的革兰氏阴性菌感染的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的3型分泌系统(T3SS)抑制剂，其中所述T3SS抑制剂选自丹参酮、丹参酮类似物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶或前药。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181102 US 62/7549601.一种治疗或预防有此需要的受试者的革兰氏阴性菌感染的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的3型分泌系统(T3SS)抑制剂，其中所述T3SS抑制剂选自丹参酮、丹参酮类似物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶或前药。
2.权利要求1的方法，其中所述丹参酮是丹参酮1(TSN1)。
3.权利要求1的方法，其中所述丹参酮类似物是二氢丹参酮1(dHTSN1)或二氢丹参酮(dHTSN)。
4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述革兰氏阴性菌是假单胞菌属、埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、伯克霍尔德氏菌属或衣原体属。
5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述革兰氏阴性菌是大肠杆菌或铜绿假单胞菌。
6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述革兰氏阴性菌是铜绿假单胞菌。
7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述细菌感染是肺感染、皮肤感染、软组织感染、胃肠道感染、泌尿道感染、脑膜炎或脓毒症。
8.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述细菌感染是肺炎。
9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述受试者是人。
10.一种用于治疗或预防有此需要的受试者的革兰氏阴性菌感染的药物组合物，所述组合物包含3型分泌系统(T3SS)抑制剂，其中所述T3SS抑制剂选自丹参酮、丹参酮类似物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、共晶或前药。
11.权利要求10的药物组合物，其中所述组合物进一步包含药学上可接受的载体。
12.权利要求10-11中任一项的药物组合物，其中所述丹参酮是丹参酮1(TSN1)。
13.权利要求10-11中任一项的药物组合物，其中所述丹参酮类似物是二氢丹参酮1(dHTSN1)或二氢丹参酮(dHTSN)。
14.权利要求10-13中任一项的药物组合物，其中所述革兰氏阴性菌是假单胞菌属、埃希氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、耶尔森氏菌属、弧菌属、伯克霍尔德氏菌属或衣原体属。
15.权利要求14的药物组合物，其中所述革兰氏阴性菌是大肠杆菌或铜绿假单胞菌。
16.权利要求15的药物组合物，其中所述革兰氏阴性菌是铜绿假单胞菌。
17.权利要求10-16中任一项的药物组合物，其中所述细菌感染是肺感染、皮肤感染、软组织感染、胃肠道感染、泌尿道感染、脑膜炎或脓毒症。
18.权利要求10-17中任一项的药物组合物，其中所述细菌感染是肺炎。
19.权利要求10-18中任一项的药物组合物，其中所述受试者是人。
20.一种抑制、治疗或预防有此需要的受试者的革兰氏阴性菌感染的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的3型分泌系统(T3SS)抑制剂，其中所述T3SS抑制剂阻断T3SS针蛋白和T3SS伴侣蛋白之间的相互作用。
21.权利要求20的方法，其中所述T3SS针蛋白是PscF并且所述T3SS伴侣蛋白是PscE-PscG。
22.权利要求21的方法，其中所述T3SS抑制剂与PscF竞争结合PscE-PscG。
23.权利要求22的方法，其中所述T3SS抑制剂以0.5μM至3μM的IC50竞争结合。
24.权利要求22-23中任一项的方法，其中所述T3SS抑制剂结合PscG上选自Trp79、Trp67、Trp73和Trp31的一个或多个残基。
25.权利要求22-24中任一项的方法，其中所述T3SS抑制剂结合PscG上的残基Trp79。
26.权利要求21-25中任一项的方法，其中所述T3SS抑制剂是丹参酮或丹参酮类似物。
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【专利技术属性】
技术研发人员：W·卢，
申请(专利权)人：马里兰州大学巴尔的摩，
类型：发明
国别省市：美国;US
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