哒嗪酮化合物及其用途制造技术

本文公开了用于治疗神经肌肉疾病如杜氏肌营养不良(DMD)的取代的哒嗪酮化合物、缀合物和药物组合物。所公开的化合物尤其可用于治疗DMD和调节炎症抑制剂IL‑1、IL‑6或TNF‑α。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】哒嗪酮化合物及其用途交叉引用本申请要求2018年11月6日提交的系列号为62/756,553的美国临时申请的权益，该临时申请通过引用整体并入本文。
技术介绍
骨骼肌是人体最大的器官系统，有两个主要作用。第一个是力量产生以使肌肉收缩、运动和保持姿势；第二个是葡萄糖、脂肪酸和氨基酸代谢。在日常活动和锻炼期间的骨骼肌收缩自然与肌肉应力、分解和重塑有关，这对肌肉适应至关重要。在具有神经肌肉状况如杜氏肌营养不良(DMD)的个体中，肌肉收缩会导致身体难以修复的连续数轮放大的肌肉分解。最终，随着患者年龄的增长，出现了病理生理过程，在肌肉中导致过度的炎症、纤维化和脂肪沉积物积累，预示着身体机能的急剧下降并导致死亡。DMD是一种影响骨骼肌的遗传性疾病，其特征是进行性肌肉变性和无力。仍然需要减少具有神经肌肉状况如DMD的患者的肌肉分解的治疗。
技术实现思路
本公开总体上涉及式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(II)或(IIa)的取代哒嗪酮化合物或盐及其药物组合物。本文公开的式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(II)或(IIa)的取代哒嗪酮化合物或盐可用于治疗或预防神经肌肉疾病。在一些实施方案中，式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(II)或(IIa)的化合物或盐是骨骼肌收缩的抑制剂。在一些实施方案中，式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(II)或(IIa)的化合物或盐是肌球蛋白的抑制剂。在一些实施方案中，式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(II)或(IIa)的化合物或盐是骨骼肌肌球蛋白II的抑制剂。在一些方面，治疗运动障碍的方法可包括施用式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(II)、(IIa)、(III)或(III’)中任一个的化合物或盐以抑制骨骼肌肌球蛋白II。在一些实施方案中，所述运动障碍包括肌肉痉挛。在一些实施方案中，所述肌肉痉挛可以选自与多发性硬化、帕金森病、阿尔茨海默病，或脑瘫，或损伤，或创伤性事件如中风、创伤性脑损伤、脊髓损伤、低氧、脑膜炎、脑炎、苯丙酮尿症或肌萎缩侧索硬化相关的痉挛。本公开提供了用于治疗疾病的化合物及其盐。在某些方面，本公开提供了式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(II)或(IIa)的化合物或盐、其药物组合物以及用于治疗疾病的方法。在某些方面，本公开提供了由式(I)表示的化合物：或其盐，其中：每个X独立地选自C(R3)、N和N+(-O-)其中至少一个X为N或N+(-O-)；A选自-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-和-S(O)2-；R1选自：C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、＝O、＝S、＝N(R10)、-CN、C3-10碳环和3至10元杂环的取代基所取代，其中所述C3-10碳环和3至10元杂环各自任选地被一个或多个R9所取代；以及C3-10碳环和3至10元杂环，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、＝O–＝S、＝N(R10)、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基的取代基所取代，其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被一个或多个R9所取代；或者R1与R3一起形成5至10元杂环或C5-10碳环，其中所述5至10元杂环或C5-10碳环任选地被一个或多个R9所取代；或者R1与R5一起形成3至10元杂环或C3-10碳环，其中所述3至10元杂环或C3-10碳环任选地被一个或多个R9所取代；或者R1与R4一起形成3至10元杂环，其中所述3至10元杂环任选地被一个或多个R9所取代；R2为任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代的杂芳基：卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、＝O、＝S、＝N(R10)和-CN；并且当R2为吡啶基或嘧啶基、吡啶基或嘧啶基的氮原子上的取代基任选地进一步选自–O-；C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、＝O、＝S、＝N(R10)、-CN、C3-10碳环和3至10元杂环的取代基所取代，其中所述C3-10碳环和3至10元杂环各自任选地被一个或多个R9所取代；以及C3-10碳环和3至10元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R9所取代；R3、R5和R6各自独立地选自：氢、卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2和–CN；以及C1-6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2和-CN的取代基所取代；或者R3与R1一起形成5至10元杂环或C5-10碳环，其中所述5至10元杂环或C5-10碳环任选地被一个或多个R9所取代；或者R5与R1一起形成3至10元杂环或C3-10碳环，其中所述3至10元杂环或C3-10碳环任选地被一个或多个R9所取代；R4独立地选自：氢；以及C1-6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2和-CN的取代基所取代；或者R4与R1一起形成3至10元杂环，其任选地被一个或多个R9所取代；R7和R8独立地选自：卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN和C1-6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2和-CN的取代基所取代；每个R9独立地选自：...

【技术保护点】
1.由式(I)表示的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181106 US 62/756,5531.由式(I)表示的化合物：



或其盐，其中：
每个X独立地选自C(R3)、N和N+(-O-)其中至少一个X为N或N+(-O-)；A选自-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-和-S(O)2-；
R1选自：
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、＝O、＝S、＝N(R10)、-CN、C3-10碳环和3至10元杂环的取代基所取代，其中所述C3-10碳环和3至10元杂环各自任选地被一个或多个R9所取代；以及
C3-10碳环和3至10元杂环，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、＝O–＝S、＝N(R10)、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基的取代基所取代，其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被一个或多个R9所取代；或者
R1与R3一起形成5至10元杂环或C5-10碳环，其中所述5至10元杂环或C5-10碳环任选地被一个或多个R9所取代；或者R1与R5一起形成3至10元杂环或C3-10碳环，其中所述3至10元杂环或C3-10碳环任选地被一个或多个R9所取代；或者R1与R4一起形成3至10元杂环，其中所述3至10元杂环任选地被一个或多个R9所取代；
R2为任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代的杂芳基：
卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、＝O、＝S、＝N(R10)和-CN；并且当R2为吡啶基或嘧啶基，吡啶基或嘧啶基的氮原子上的取代基任选地进一步选自–O-；
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、＝O、＝S、＝N(R10)、-CN、C3-10碳环和3至10元杂环的取代基所取代，其中所述C3-10碳环和3至10元杂环各自任选地被一个或多个R9所取代；以及
C3-10碳环和3至10元杂环，其中每一个任选地被一个或多个R9所取代；
R3、R5和R6各自独立地选自：
氢、卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2和–CN；以及
C1-6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2和-CN的取代基所取代；或者
R3与R1一起形成5至10元杂环或C5-10碳环，其中所述5至10元杂环或C5-10碳环任选地被一个或多个R9所取代；或者R5与R1一起形成3至10元杂环或C3-10碳环，其中所述3至10元杂环或C3-10碳环任选地被一个或多个R9所取代；
R4独立地选自：
氢；以及
C1-6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2和-CN的取代基所取代；或者R4与R1一起形成3至10元杂环，其任选地被一个或多个R9所取代；
R7和R8独立地选自：
卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN和C1-6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2和-CN的取代基所取代；
每个R9独立地选自：
卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、＝O、＝S、＝N(R10)和-CN；以及
C1-3烷基、C2-3烯基和C2-3炔基，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、＝O、＝S、＝N(R10)和-CN的取代基所取代；
每个R10独立地选自：
氢；以及
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、＝O、＝S、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、-NH(C1-6烷基)、C3-10碳环、3至10元杂环的取代基所取代；以及
C3-10碳环和3至10元杂环，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、＝O、＝S、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、-NH(C1-6烷基)、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10碳环、3至10元杂环和C1-6卤代烷基的取代基所取代；
n为0、1或2；并且
p为0、1或2。


2.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中R1选自：
C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、＝O、＝S、＝N(R10)、-CN、C3-10碳环和3至10元杂环的取代基所取代，其中所述C3-10碳环和3至10元杂环各自任选地被一个或多个R9所取代；以及
C3-10碳环和3至10元杂环，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、＝O、＝S、＝N(R10)和-CN的取代基所取代；或者
R1与R3一起形成5至10元杂环或C5-10碳环，其中所述5至10元杂环或C5-10碳环任选地被一个或多个R9所取代；或者R1与R5一起形成3至10元杂环或C3-10碳环，其中所述3至10元杂环或C3-10碳环任选地被一个或多个R9所取代；或者R1与R4一起形成3至10元杂环，其中所述3至10元杂环任选地被一个或多个R9所取代。


3.根据权利要求1或2所述的化合物或盐，其中所述式(I)化合物由式(Ia)或式(Ib)表示：





4.根据权利要求3所述的化合物或盐，其中所述式(I)化合物由式(Ia)表示：





5.根据权利要求1或2所述的化合物或盐，其中所述式(I)化合物由式(Ic)或式(Id)表示：





6.根据权利要求5所述的化合物或盐，其中所述式(I)化合物由式(Ic)表示：





7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或盐，其中A选自-O-、-S-和-NR4-。


8.根据权利要求7所述的化合物或盐，其中A为-O-。


9.根据权利要求7所述的化合物或盐，其中A为-NR4-。


10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或盐，其中R1选自：
C1-5烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-CN、C3-7碳环和3至7元杂环的取代基所取代，其中所述C3-7碳环和3至7元杂环各自任选地被一个或多个R9所取代；以及
C3-7碳环，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-CN、C1-6烷基和C1-6卤代烷基的取代基所取代；或者
R1与R4一起形成3至6元杂环，其中所述3至6元杂环任选地被一个或多个R9所取代。


11.根据权利要求10所述的化合物或盐，其中R1选自：
C1-5烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、C3-5碳环和3至5元杂环的取代基所取代，其中所述C3-5碳环和3至5元杂环各自任选地被一个或多个R9所取代；
C4-C6饱和碳环；或者
R1与R4一起形成任选地被一个或多个R9取代的5元饱和杂环；
其中R9独立地选自卤素、-OR10、-N(R10)2、-NO2、＝O、-CN；以及C1-3烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-N(R10)2、-NO2、＝O和-CN的取代基所取代。


12.根据权利要求10所述的化合物或盐，其中R1选自：
-CHF2、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2CF(CH3)2、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2OCF3、-CH2C(CH3)2OCH3、-CH2SCH3、-CH2CH2SCH3、-CH2CH(CH3)SCH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CF2CH3、-CH2C(CH3)3、-CH2CH(CH3)2、或者R1与R4一起形成被-CH3或-CF3取代的5元饱和杂环。


13.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或盐，其中R1选自C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、＝O、＝S、＝N(R10)、-CN、C3-10碳环和3至10元杂环的取代基所取代，其中所述C3-10碳环和3至10元杂环各自任选地被一个或多个R9所取代。


14.根据权利要求13所述的化合物或盐，其中R1选自C1-3烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、＝O、＝S、＝N(R10)、-CN、C3-10碳环和3至10元杂环的取代基所取代，其中所述C3-10碳环和3至10元杂环各自任选地被一个或多个R9所取代。


15.根据权利要求14所述的化合物或盐，其中R1选自C1-5烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10、C3-5碳环和3至5元杂环的取代基所取代，其中所述C3-5碳环和3至5元杂环各自任选地被一个或多个R9所取代。


16.根据权利要求15所述的化合物或盐，其中R1选自C1-3烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素的取代基所取代。


17.根据权利要求15所述的化合物或盐，其中R1选自-CHF2、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2CF(CH3)2、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2OCF3、-CH2C(CH3)2OCH3、-CH2SCH3、-CH2CH2SCH3、-CH2CH(CH3)SCH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CF2CH3、-CH2C(CH3)3、-CH2CH(CH3)2、


18.根据权利要求17所述的化合物或盐，其中R1选自：-CHF2和-CH2CF3。


19.根据权利要求18所述的化合物或盐，其中R1为-CH2CF3。


20.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或盐，其中R1与R4一起形成3至10元杂环，其中所述3至10元杂环任选地被一个或多个R9所取代。


21.根据权利要求20所述的化合物或盐，其中R1与R4一起形成3至6元杂环，其中所述3至6元杂环任选地被一个或多个R9所取代。


22.根据权利要求21所述的化合物或盐，其中R1与R4一起形成任选地被一个或多个R9取代的5元饱和杂环。


23.根据权利要求20所述的化合物或盐，其中R1与R4一起形成任选地被一个或多个选自C1-3烷基和C1-3卤代烷基的取代基所取代的5元饱和杂环。


24.根据权利要求20所述的化合物或盐，其中所述化合物被表示为：





25.根据权利要求1至11、13to16、20to22或24中任一项所述的化合物或盐，其中R1的每个R9独立地选自卤素、-OR10、-N(R10)2、-NO2、＝O、-CN；以及C1-3烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-N(R10)2、-NO2、＝O和-CN的取代基所取代。


26.根据权利要求25所述的化合物或盐，其中R1的每个R9独立地选自卤素和-OR10；以及C1-3烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素和-OR10的取代基所取代。


27.根据权利要求26所述的化合物或盐，其中R1的每个R9独立地选自-CH3、-CF3和＝O。


28.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或盐，其中R1为C3-10碳环，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、＝O、＝S、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、-NH(C1-6烷基)、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10碳环、3至10元杂环和C1-6卤代烷基的取代基所取代。


29.根据权利要求28所述的化合物或盐，其中R1选自任选取代的C4-C6环烷基。


30.根据权利要求29所述的化合物或盐，其中R1选自任选取代的饱和C4-C6环烷基。


31.根据权利要求30所述的化合物或盐，其中R1选自


32.根据权利要求31所述的化合物或盐，其中R1为


33.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物或盐，其中R2选自任选取代的5或6元单环杂芳基和任选取代的9元双环杂芳基。


34.根据权利要求33所述的化合物或盐，其中R2选自异噁唑、噁唑、噻二唑、三唑、异噻唑、四唑、吡唑、吡咯、呋喃、咪唑、噁二唑、噻唑、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、四嗪、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、吲哚、吲唑和咪唑并吡啶，其中任一个任选地被取代。


35.根据权利要求34所述的化合物或盐，其中R2选自异噁唑、噁唑、噻二唑、三唑、四唑、吡唑、噁二唑、噻唑、吡啶、哒嗪、吡嗪、苯并噁唑、吲唑和咪唑并吡啶，其中任一个任选地被取代。


36.根据权利要求1至35中任一项所述的化合物或盐，其中R2在R2上相对于与分子其余部分的连接点的任一邻位位置处未被取代。


37.根据权利要求1至35中任一项所述的化合物或盐，其中R2在R2上的任一邻位位置处未被碳环或杂环取代。


38.根据权利要求33、36或37中任一项所述的化合物或盐，其中R2选自任选取代的5元杂芳基。


39.根据权利要求38所述的化合物或盐，其中R2选自异噁唑、噁唑、噻二唑、三唑、四唑、吡唑、噁二唑、噻唑、异噁唑、噻二唑，其中任一个任选地被取代。


40.根据权利要求39所述的化合物或盐，其中R2选自异噁唑、噁唑、噻二唑、吡唑、噁二唑、噻唑、异噁唑、噻二唑，其中任一个任选地被取代。


41.根据权利要求38所述的化合物或盐，其中R2选自：其中任一个任选地被取代。


42.根据权利要求41所述的化合物或盐，其中R2选自：和其中任一个任选地被取代。


43.根据权利要求41所述的化合物或盐，其中R2选自：其中任一个任选地被取代。


44.根据权利要求38所述的化合物或盐，其中R2选自：








45.根据权利要求38所述的化合物或盐，其中R2选自：






46.根据权利要求33、36或37中的任一项所述的化合物或盐，其中R2选自任选取代的6元杂芳基。


47.根据权利要求46所述的化合物或盐，其中R2选自任选取代的吡啶、任选取代的嘧啶、任选取代的吡啶N-氧化物、任选取代的哒嗪和任选取代的嘧啶N-氧化物。


48.根据权利要求46所述的化合物或盐，其中R2选自任选取代的吡啶、任选取代的吡嗪、任选取代的哒嗪和任选取代的嘧啶。


49.根据权利要求48所述的化合物或盐，其中R2选自其中任一个任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：
卤素、-OR10、-SR10、-CN和吡啶基的氮原子上的取代基任选地选自–O-；以及
C1-6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素和-OR10的取代基所取代。


50.根据权利要求47所述的化合物或盐，其中R2选自：


其中任一个任选地被取代。


51.根据权利要求46所述的化合物或盐，其中R2选自：


52.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物或盐，其中R2选自任选取代的双环杂芳基。


53.根据权利要求33、36或37中任一项所述的化合物或盐，其中R2选自任选取代的9元双环杂芳基。


54.根据权利要求53所述的化合物或盐，其中R2选自苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、吲哚、吲唑和咪唑并吡啶，其中任一个任选地被取代。


55.根据权利要求53所述的化合物或盐，其中R2选自苯并噁唑、苯并噻唑、吲哚、吲唑和咪唑并吡啶，其中任一个任选地被取代。


56.根据权利要求53所述的化合物或盐，其中R2选自苯并噁唑、吲唑和咪唑并吡啶，其中任一个任选地被取代。


57.根据权利要求56所述的化合物或盐，其中R2选自任选取代的苯并噁唑。


58.根据权利要求56所述的化合物或盐，其中R2选自：其中任一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR10、-SR10和-CN的取代基所取代。


59.根据权利要求52所述的化合物或盐，其中R2选自：其中任一个任选地被取代。


60.根据权利要求58所述的化合物或盐，其中R2选自：


61.根据权利要求1至60中任一项所述的化合物或盐，其中n为0。


62.根据权利要求1至61中任一项所述的化合物或盐，其中p为0。


63.根据权利要求1所述的化合物或盐，其选自：




















64.根据权利要求1所述的化合物或盐，其选自：




















65.由式(II)表示的化合物：



或其盐，其中,
T选自-O-、-NR14-、-CR15R16-、-C(O)-、-S-、-S(O)-和-S(O)2；
R11选自：
C1-5卤代烷基，其任选地进一步被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、＝O、＝S、-CN、C3-10碳环和3至10元杂环，其中所述C3-10碳环和3至10元杂环各自任选地被一个或多个R19所取代；
R12为任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代的杂芳基：
卤素、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)、-CN；并且当R12为吡啶基或嘧啶基、吡啶基或嘧啶基的氮原子上的取代基任选地进一步选自–O-；
C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基，其中每一个任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)、-CN、C3-10碳环和3至10元杂环的取代基所取代，其中所述C3-10碳环和3至10元杂环各自任选地被一个或多个R19所取代；以及
C3-10碳环和3至10元杂环，其中每一个任选地被一个或多个-R19取代；
R14选自：
氢和C1-6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素、
-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2和-CN的取代基所取代；
每个R15和R16独立地选...

【专利技术属性】
技术研发人员：凯文·亨特，凯文·科奇，艾伦·拉塞尔，斯蒂芬·施拉赫特，保罗·温希普，克里斯·斯蒂尔，
申请(专利权)人：艾知怀斯治疗学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US