靶向泛素化降解FoxM1的化合物或其可药用的盐、制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了靶向降解FoxM1的化合物或其可药用的盐、制备方法及用途。结构如通式(I)所示。实验结果显示，与FoxM1抑制剂FDI‑6相比，本发明专利技术的化合物可有效降解转录因子FoxM1，尤其是化合物F‑8，在细胞和动物水平均表现出较好的抗乳腺癌活性。

【技术实现步骤摘要】
靶向泛素化降解FoxM1的化合物或其可药用的盐、制备方法及用途
本专利技术属于化工医药领域，特别涉及靶向降解FoxM1的化合物或其可药用的盐、制备方法及用途。
技术介绍
叉头框蛋白M1(forkheadboxproteinM1，FoxM1)是调控细胞增殖的关键转录因子，能促进有丝分裂、推动细胞周期。FoxM1的异常激活与癌细胞的增殖、转移、化疗抵抗和不良预后密切相关，其在乳腺癌、肺癌等多种人类癌细胞中过表达，而在正常细胞中表达较低甚至不表达。敲除FoxM1可抑制肿瘤发生发展并促进凋亡，抑制FoxM1已成为重要的治疗策略。因其作为癌症治疗靶点的潜力，FoxM1被分子和细胞生物学及生物技术方案和研究国际协会(ISMCBBPR)评选为2010年的年度分子。FoxM1作为增殖特异性转录因子，具有结合DNA和结合其他蛋白激酶等活性。由于蛋白相互作用界面较大，不易被小分子选择性靶向，FoxM1一直被认为是难成药靶点。已报道的FoxM1抑制剂FDI-6被证实通过阻断FoxM1-DNA相互作用，但其抑制活性和抗肿瘤效果还有很大提升空间。目前未见本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有通式(I)的靶向泛素化降解FoxM1的化合物或其可药用的盐，结构如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种具有通式(I)的靶向泛素化降解FoxM1的化合物或其可药用的盐，结构如下：



式中：
L选自碳数为3～10的饱和烷基、碳数为6～10的烷氧基；
D选自D1或D2，结构如下：





2.权利要求1所述的具有通式(I)的靶向泛素化降解FoxM1的化合物或其可药用的盐，为如下任一种：





3.一种药物组合物，其含有治疗有效量的一种或多种如权利要求1或2所述的具有通式(I)的靶向泛素化降解FoxM1的化合物或其可药用的盐，及药学上可接受的载体。


4.具有通式(I)的靶向泛素化降解FoxM1的化合物或其可药用的盐的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：<...

【专利技术属性】
技术研发人员：向华，骆国顺，林鑫，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32