一种戊酸酯的连续流合成方法技术

本发明专利技术属于制药工程技术领域，具体为一种戊酸酯的连续流合成方法。本发明专利技术采用由微混合器和微通道反应器依次连通组成的微反应系统，将催化剂填充于微通道反应器内，再将含乙烯基硫醚的底物液与氢气同时输送到包括依次连通的微混合器内，进行连续催化氢化反应，即得目标产物戊酸酯。与现有技术相比，本发明专利技术方法的反应时间仅几分钟，产物戊酸酯的收率大于99%，工艺过程连续，自动化程度高，时空产率高，且操作简便，无需反应液与催化剂的分离步骤，成本低，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种戊酸酯的连续流合成方法
本专利技术属于制药工程
，具体涉及戊酸酯的制备方法。
技术介绍
如式(I)所示的戊酸酯是合成d-生物素(d-Biotin，维生素H，辅酶R)的重要中间体：式中，R1为氢、C1～C6烷基、C3～C6环烷基、苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基或对氯苯基等，Ar为苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、对氯苯基、噻吩基、呋喃基或萘基等；R2为C1～C6烷基或C3～C6环烷基。世界专利WO2020042526、世界专利WO03048131、世界专利WO0220442、世界专利WO2009049476、欧洲专利EP0780392、欧洲专利EP0084377、中国专利CN109503619、中国专利CN109277109、中国专利CN101284837、中国专利CN101215292、Chen等(TetrahedronAsymmetr本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种使戊酸酯(I)的连续流合成方法，其特征在于，采用微反应系统，该微反应系统包括依次连通的微混合器和微通道反应器，方法的具体步骤为：/n(1)将催化剂填充于微通道反应器内；/n(2)将含乙烯基硫醚(II)的底物液与氢气同时输送到微混合器内进行混合，流出微混合器的混合反应物料紧接着直接进入步骤(1)中所述的填充有催化剂的微通道反应器内，进行连续催化氢化反应；/n(3)收集从所述微反应系统流出的反应混合液，经分离纯化处理，得到目标产物戊酸酯(I)；/n其反应式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种使戊酸酯(I)的连续流合成方法，其特征在于，采用微反应系统，该微反应系统包括依次连通的微混合器和微通道反应器，方法的具体步骤为：
(1)将催化剂填充于微通道反应器内；
(2)将含乙烯基硫醚(II)的底物液与氢气同时输送到微混合器内进行混合，流出微混合器的混合反应物料紧接着直接进入步骤(1)中所述的填充有催化剂的微通道反应器内，进行连续催化氢化反应；
(3)收集从所述微反应系统流出的反应混合液，经分离纯化处理，得到目标产物戊酸酯(I)；
其反应式为：



式中，R1为氢、C1～C6烷基、C3～C6环烷基、苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基或对氯苯基等，Ar为苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、对氯苯基、噻吩基、呋喃基或萘基等；R2为C1～C6烷基或C3～C6环烷基。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述的催化剂为负载量为0.5～30％的钯碳催化剂或负载量为0.5～30％的氢氧化钯碳催化剂；或者为负载量为0.5～30％的钯碳催化剂或负载量为0.5～30％的氢氧化钯碳催化剂与惰性固体介质颗粒物拌匀混合后形成的混合物。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述的含乙烯基硫醚(II)的底物液为由乙烯基硫醚(II)溶于溶剂制成的溶液；所述溶剂为单一的有机溶剂，或者为由水、一种或多种有机溶剂中的两种或两种以上的这样的液体组成的混合溶剂；其中，所述有机溶剂为C1～C4的链烷醇，具体选自甲醇、乙醇、乙二醇、1-丙醇、2-丙醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇和1-丁醇中的一种。


4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中调节输送到微混合器内的底物液与氢气的流量比，使得底物乙烯基硫醚(II)与氢气的摩尔比为1：(0.95～1.4)。


5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述微混合器内的温度控制在15～120℃，微通道反应器内的温度控制在25～150℃。


6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述底物液与氢气经微混合器混合...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈芬儿，吴迦勒，程荡，胡莎，黄华山，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31