全人源的抗CD30单链抗体及其应用制造技术

特异性结合CD30的新型抗体和抗体片段，尤其是全人源的单链抗体scFv。编码这些抗体的核酸、载体和表达所述核酸的宿主细胞,包含所述抗体的组合物、及其在治疗和诊断中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】全人源的抗CD30单链抗体及其应用
本专利技术涉及特异性结合CD30的新型抗体和抗体片段，尤其是单链抗体(如单链scFv)。本专利技术还涉及编码这些抗体和抗体片段的核酸、载体和表达所述核酸的宿主细胞。此外，本专利技术也涉及包含本专利技术抗体的组合物、及其在治疗和诊断中的用途。
技术介绍
CD30，也称为Ki-1或TNFRSF8,是肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族的成员。CD30作为105-120kD的I型跨膜糖蛋白受体，具有胞内域、跨膜域和胞外域，并在胞外域中存在多个富半胱氨酸的区域。该胞外域可以断裂以产生88kD的可溶性形式的CD30(sCD30)，该可溶性CD30可以释放至血清中，并且可以在自身免疫性疾病如类风湿关节炎、炎性状态和CD30阳性血液恶性肿瘤的患者中检测到增加的血清CD30。PierceJM等,ExpertRev.Hematol.2017Jan；10(1):29-37.doi:10.1080/17474086.2017.1270202.Epub2016Dec21。在健康个体中，CD30表达局限于一小部分的活化T和B淋巴细胞上。但本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分离的特异性结合CD30的抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含选自以下的重链可变区和轻链可变区的HCDR1、2和3序列和LCDR1、2和3序列：/n(i)SEQ ID NO:4所示的重链可变区，以及SEQ ID NO:9所示的轻链可变区，/n(ii)SEQ ID NO:14所示的重链可变区，以及SEQ ID NO:19所示的轻链可变区，/n(iii)SEQ ID NO:24所示的重链可变区，以及SEQ ID NO:29所示的轻链可变区，/n(iv)SEQ ID NO:34所示的重链可变区，以及SEQ ID NO:39所示的轻链可变区，/n(v)SEQ ID NO:44所示的重链可变区，以及S...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181224 CN 2018115820393;20191121 CN 201911149363一种分离的特异性结合CD30的抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含选自以下的重链可变区和轻链可变区的HCDR1、2和3序列和LCDR1、2和3序列：
(i)SEQIDNO:4所示的重链可变区，以及SEQIDNO:9所示的轻链可变区，
(ii)SEQIDNO:14所示的重链可变区，以及SEQIDNO:19所示的轻链可变区，
(iii)SEQIDNO:24所示的重链可变区，以及SEQIDNO:29所示的轻链可变区，
(iv)SEQIDNO:34所示的重链可变区，以及SEQIDNO:39所示的轻链可变区，
(v)SEQIDNO:44所示的重链可变区，以及SEQIDNO:49所示的轻链可变区，
(vi)SEQIDNO:54所示的重链可变区，以及SEQIDNO:59所示的轻链可变区，
(vii)SEQIDNO:64所示的重链可变区，以及SEQIDNO:69所示的轻链可变区，
(viii)SEQIDNO:74所示的重链可变区，以及SEQIDNO:79所示的轻链可变区，
(ix)SEQIDNO:84所示的重链可变区，以及SEQIDNO:89所示的轻链可变区，
(x)SEQIDNO:94所示的重链可变区，以及SEQIDNO:99所示的轻链可变区，
(xi)SEQIDNO:104所示的重链可变区，以及SEQIDNO:109所示的轻链可变区，
(xii)SEQIDNO:114所示的重链可变区，以及SEQIDNO:119所示的轻链可变区。


一种分离的特异性结合CD30的抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含3个重链互补决定区HCDR以及3个轻链互补决定区LCDR，其中：
(a)HCDR1包含SEQIDNO:1所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:2所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:3所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:6所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:7所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQIDNO:8所示的氨基酸序列；或
(b)HCDR1包含SEQIDNO:11所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:12所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:13所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:16所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:17所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQIDNO:18所示的氨基酸序列；或
(c)HCDR1包含SEQIDNO:21所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:22所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:23所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:26所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:27所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQIDNO:28所示的氨基酸序列；或
(d)HCDR1包含SEQIDNO:31所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:32所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:33所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:36所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:37所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQIDNO:38所示的氨基酸序列；或
(e)HCDR1包含SEQIDNO:41所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:42所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:43所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:46所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:47所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQIDNO:48所示的氨基酸序列；或
(f)HCDR1包含SEQIDNO:51所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:52所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:53所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:56所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:57所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQIDNO:58所示的氨基酸序列；或
(g)HCDR1包含SEQIDNO:61所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:62所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:63所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:66所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:67所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQIDNO:68所示的氨基酸序列；或
(h)HCDR1包含SEQIDNO:71所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:72所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:73所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:76所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:77所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQIDNO:78所示的氨基酸序列；或
(i)HCDR1包含SEQIDNO:81所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:82所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:83所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:86所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:87所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQIDNO:88所示的氨基酸序列；或
(j)HCDR1包含SEQIDNO:91所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:92所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:93所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:96所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:97所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQIDNO:98所示的氨基酸序列；或
(k)HCDR1包含SEQIDNO:101所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:102所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:103所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:106所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:107所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQIDNO:108所示的氨基酸序列；或
(l)HCDR1包含SEQIDNO:111所示的氨基酸序列，HCDR2包含SEQIDNO:112所示的氨基酸序列，HCDR3包含SEQIDNO:113所示的氨基酸序列，LCDR1包含SEQIDNO:116所示的氨基酸序列，LCDR2包含SEQIDNO:117所示的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQIDNO:118所示的氨基酸序列。


权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含重链可变区VH，所述VH选自：
(a)包含SEQIDNO:4所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VH；
(b)包含SEQIDNO:14所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VH；
(c)包含SEQIDNO:24所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VH；
(d)包含SEQIDNO:34所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VH；
(e)包含SEQIDNO:44所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VH；
(f)包含SEQIDNO:54所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VH；
(g)包含SEQIDNO:64所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VH；
(h)包含SEQIDNO:74所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VH；
(i)包含SEQIDNO:84所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VH；
(j)包含SEQIDNO:94所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VH；
(k)包含SEQIDNO:104所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VH；
(l)包含SEQIDNO:114所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VH。


权利要求1或2的抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含轻链可变区VL，所述VL选自：
(a)包含SEQIDNO:9所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VL；
(b)包含SEQIDNO:19所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VL；
(c)包含SEQIDNO:29所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VL；
(d)包含SEQIDNO:39所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VL；
(e)包含SEQIDNO:49所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VL；
(f)包含SEQIDNO:59所示的氨基酸序列、或与其具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性的氨基酸序列、或相对于其包含不超过10个(优选不超过5个)氨基酸改变的氨基酸序列的VL；
(g)包含SE...

【专利技术属性】
技术研发人员：李莉，刘军建，
申请(专利权)人：信达生物制药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32