【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】密蛋白18.2结合部分和其用途本申请要求2018年12月28日提交的第PCT/CN2018/125052号国际专利申请和2019年7月12日提交的第PCT/CN2019/095827号国际专利申请的优先权权益,所述专利申请的内容以全文引用的方式并入本文中。
本公开涉及分子生物学、细胞生物学和癌症生物学领域,尤其涉及靶向密蛋白18.2的抗体、嵌合抗原受体和工程化免疫细胞和其使用方法。
技术介绍
密蛋白(claudin)是建立细胞旁屏障并且控制细胞之间的分子流动的细胞表面蛋白家族,其在细胞信号传导和上皮细胞极性维持中发挥关键作用(辛格(Singh)等人,(2010)肿瘤学杂志(JOncol)2010:541957)。每一密蛋白分子具有4个跨膜片段,2个胞外环和位于细胞质中的N端和C端。在人类中,已发现并描述24个密蛋白家族成员。这些成员在不同组织上表达,并且其改变的功能已与癌症的形成有关。举例来说,密蛋白1、密蛋白18和密蛋白10表达水平变化已分别与结肠癌、胃癌和肝细胞癌相关,并且密蛋白因此成为治疗策略的有前景的靶点(斯 ...
【技术保护点】
1.一种特异性结合于密蛋白18.2的结合部分,其包括/n(a)重链可变区(VH),所述重链可变区包括:(1)重链CDR1(VH CDR1),其包括X
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181228 CN PCT/CN2018/125052;20190712 CN PCT/CN201.一种特异性结合于密蛋白18.2的结合部分,其包括
(a)重链可变区(VH),所述重链可变区包括:(1)重链CDR1(VHCDR1),其包括X1X2X3X4X5,其中X1为S或N,X2为H、Y或F,X3为N或G,X4为M、I或L,且X5为H或N(SEQIDNO:174);(2)重链CDR2(VHCDR2),其包括X6IX7PGX8GX9X10X11YNX12X13FX14X15,其中X6为Y或W,X7为Y或F,X8为N或D,X9为G、R或N,X10为T、N或S,X11为K、N或Y,X12为Q或E,X13为K或N,X14为T或K,且X15为G或A(SEQIDNO:175);和(3)重链CDR3(VHCDR3),其包括X16YYGNSFX17X18,其中X16为D或F,X17为A或V,且X18为Y或N(SEQIDNO:176);和/或
(b)轻链可变区(VL),包括:(1)轻链CDR1(VLCDR1),其包括KSSQSLX19NSGNQKNYLT,其中X19为L或F(SEQIDNO:186);(2)轻链CDR2(VLCDR2),其包括WAX20TRES,其中X20为S或A(SEQIDNO:187);和(3)轻链CDR3(VLCDR3),其包括QNX21X22X23X24PX25X26,其中X21为D、G或N,X22为Y或F,X23为M、R、S、W、Y或F;X24为F或Y,X25为F或L,且X26为T或P(SEQIDNO:188)。
2.根据权利要求1所述的结合部分,其中
(a)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括
(1)SEQIDNO:72、93和117的氨基酸序列;
(2)SEQIDNO:69、89和117的氨基酸序列;
(3)SEQIDNO:69、90和117的氨基酸序列;
(4)SEQIDNO:70、90和117的氨基酸序列;
(5)SEQIDNO:69、91和117的氨基酸序列;
(6)SEQIDNO:71、92和117的氨基酸序列;
(7)SEQIDNO:69、94和118的氨基酸序列;
(8)SEQIDNO:73、95和117的氨基酸序列;
(9)SEQIDNO:74、96和119的氨基酸序列;
(10)SEQIDNO:74、96和130的氨基酸序列;
(11)SEQIDNO:69、202和118的氨基酸序列;
(12)SEQIDNO:72、90和117的氨基酸序列;或
(13)SEQIDNO:69、390和118的氨基酸序列,
或其在所述CDR中包括至多约5个氨基酸取代的变体;和/或
(b)所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括
(1)SEQIDNO:136、143和155的氨基酸序列;
(2)SEQIDNO:136、143和150的氨基酸序列;
(3)SEQIDNO:137、143和151的氨基酸序列;
(4)SEQIDNO:136、143和152的氨基酸序列;
(5)SEQIDNO:137、143和153的氨基酸序列;
(6)SEQIDNO:136、143和154的氨基酸序列;
(7)SEQIDNO:136、143和156的氨基酸序列;
(8)SEQIDNO:137、143和157的氨基酸序列;
(9)SEQIDNO:136、144和158的氨基酸序列;
(10)SEQIDNO:136、143和455的氨基酸序列;或
(11)SEQIDNO:136、143和249的氨基酸序列,
或其在所述CDR中包括至多约5个氨基酸取代的变体。
3.根据权利要求2所述的结合部分,其中
(1)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:72、93和117的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和155的氨基酸序列;
(2)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:69、89和117的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和150的氨基酸序列;
(3)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:69、90和117的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:137、143和151的氨基酸序列;
(4)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:70、90和117的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和152的氨基酸序列;
(5)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:69、91和117的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:137、143和153的氨基酸序列;
(6)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:71、92和117的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和154的氨基酸序列;
(7)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:69、94和118的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和156的氨基酸序列;
(8)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:73、95和117的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:137、143和157的氨基酸序列;
(9)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:74、96和119的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、144和158的氨基酸序列;
(10)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:74、96和130的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、144和158的氨基酸序列;
(11)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:69、202和118的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和455的氨基酸序列;
(12)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:72、90和117的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:137、143和153的氨基酸序列;或
(13)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:69、390和118的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和249的氨基酸序列。
4.根据权利要求1所述的结合部分,其中所述VH包括与选自由以下组成的群组的氨基酸序列具有至少80%序列一致性的氨基酸序列:奇数编号的SEQIDNO:1-22和495-520以及SEQIDNO:281、348-352;和/或所述VL包括与选自由以下组成的群组的氨基酸序列具有至少80%序列一致性的氨基酸序列:偶数编号的SEQIDNO:1-22和495-520以及SEQIDNO:282、353和354。
5.根据权利要求4所述的结合部分,其中所述VH和VL分别包括:
(1)SEQIDNO:13和14的氨基酸序列;
(2)SEQIDNO:348-352中的任一个的氨基酸序列和SEQIDNO:353和354中的任一个的氨基酸序列;
(3)SEQIDNO:1和2的氨基酸序列;
(4)SEQIDNO:3和4的氨基酸序列;
(5)SEQIDNO:5和6的氨基酸序列;
(6)SEQIDNO:7和8的氨基酸序列;
(7)SEQIDNO:9和10的氨基酸序列;
(8)SEQIDNO:11和12的氨基酸序列;
(9)SEQIDNO:15和16的氨基酸序列;
(10)SEQIDNO:17和18的氨基酸序列;
(11)SEQIDNO:19和20的氨基酸序列;
(12)SEQIDNO:21和22的氨基酸序列;
(13)SEQIDNO:281和282的氨基酸序列;
(14)SEQIDNO:495和496的氨基酸序列;
(15)SEQIDNO:497和498的氨基酸序列;
(16)SEQIDNO:499和500的氨基酸序列;
(17)SEQIDNO:501和502的氨基酸序列;
(18)SEQIDNO:503和504的氨基酸序列;
(19)SEQIDNO:505和506的氨基酸序列;
(20)SEQIDNO:507和508的氨基酸序列;
(21)SEQIDNO:509和510的氨基酸序列;
(22)SEQIDNO:511和512的氨基酸序列;
(23)SEQIDNO:513和514的氨基酸序列;
(24)SEQIDNO:515和516的氨基酸序列;
(25)SEQIDNO:517和518的氨基酸序列;或
(26)SEQIDNO:519和520。
6.一种特异性结合于密蛋白18.2的结合部分,其包括
(a)VH,所述VH包括:(1)VHCDR1,其包括SYX27X28H,其中X27为N或Y,且X28为M或I(SEQIDNO:177);(2)VHCDR2,其包括YIX29PX30NGGX31X32YX33X34KFX35X36,其中X29为Y、S或D,X30为G或F,X31为T或S,X32为N、Y或R,X33为S或N,X34为Q或L,X35为K、R或E,X36为G或D(SEQIDNO:178);和(3)VHCDR3,其包括X37RX38X39X40Y,其中X37为G或L,X38为G或F,X39为F或L,X40为A或T(SEQIDNO:179);和/或
(b)VL,所述VL包括:(1)VLCDR1,其包括KSSQSLX41NX42GNQX43NYLX44,其中X41为F或L,X42为T或S,X43为K或E,且X44为T或I(SEQIDNO:189);(2)VLCDR2,其包括RASTRX45S,其中X45为E、D或Q(SEQIDNO:190);和(3)VLCDR3,其包括QNDX46SYPLT,其中X46为F或Y(SEQIDNO:191)。
7.根据权利要求6所述的结合部分,其中
(a)所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包括
(1)SEQIDNO:75、99和120的氨基酸序列;
(2)SEQIDNO:70、97和120的氨基酸序列;
(3)SEQIDNO:70、98和120的氨基酸序列;
(4)SEQIDNO:75、100和120的氨基酸序列;
(5)SEQIDNO:70、90和121的氨基酸序列;
(6)SEQIDNO:76、101和122的氨基酸序列;
(7)SEQIDNO:76、101和123的氨基酸序列;
(8)SEQIDNO:70、201和120的氨基酸序列;或
(9)SEQIDNO:70、202和120的氨基酸序列;
或其在所述CDR中包括至多约5个氨基酸取代的变体;和/或
(b)所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3分别包括
(1)SEQIDNO:139、146和160的氨基酸序列;
(2)SEQIDNO:138、145和159的氨基酸序列;
(3)SEQIDNO:136、145和160的氨基酸序列;
(4)SEQIDNO:137、145和160的氨基酸序列;
(5)SEQIDNO:140、147和160的氨基酸序列;或
(6)SEQIDNO:136、147和160的氨基酸序列;
或其在所述CDR中包括至多约5个氨基酸取代的变体。
8.根据权利要求7所述的结合部分,其中
(1)所述VHCDR1、CDR2和CDR3包括SEQIDNO:75、99和120的氨基酸序列;和/或VL包括,所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:139、146和160的氨基酸序列;
(2)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:70、97和120的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:138、145和159的氨基酸序列;
(3)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:70、98和120的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、145和160的氨基酸序列;
(4)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:75、100和120的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:139、146和160的氨基酸序列;
(5)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:70、90和121的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:137、145和160的氨基酸序列;
(6)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:76、101和122的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:140、147和160的氨基酸序列;
(7)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:76、101和123的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、147和160的氨基酸序列;
(8)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:70、201和120的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:137、145和160的氨基酸序列;或
(9)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:70、202和120的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、145和160的氨基酸序列。
9.根据权利要求6所述的结合部分,其中所述VH包括与选自由以下组成的群组的氨基酸序列具有至少80%序列一致性的氨基酸序列:奇数编号的SEQIDNO:23-36和263-266以及SEQIDNO:337-345;和/或所述VL包括与选自由以下组成的群组的氨基酸序列具有至少80%序列一致性的氨基酸序列:偶数编号的SEQIDNO:23-36和263-266以及SEQIDNO:346和347。
10.根据权利要求9所述的结合部分,其中所述VH和所述VL分别包括:
(1)SEQIDNO:27和28的氨基酸序列;
(2)SEQIDNO:337-345中的任一个的氨基酸序列和SEQIDNO:346和347中的任一个的氨基酸序列;
(3)SEQIDNO:23和24的氨基酸序列;
(4)SEQIDNO:25和26的氨基酸序列;
(5)SEQIDNO:29和30的氨基酸序列;
(6)SEQIDNO:31和32的氨基酸序列;
(7)SEQIDNO:33和34的氨基酸序列;
(8)SEQIDNO:35和36的氨基酸序列;
(9)SEQIDNO:263和264的氨基酸序列;或
(10)SEQIDNO:265和266的氨基酸序列。
11.一种特异性结合于密蛋白18.2的结合部分,其包括
(a)VH,所述VH包括:(1)VHCDR1,其包括X47YGVX48,其中X47为T、S或R,且X48为H或S(SEQIDNO:180);(2)VHCDR2,其包括VIWX49X50GX51TX52YX53X54X55X56X57S,其中X49为A、G或S,X50为G或D,X51为S或N,X52为N或D,X53为N或H,X54为S或A,X55为A或T,X56为L或F,且X57为M或I(SEQIDNO:181);和(3)VHCDR3,其包括X58X59X60X61GNX62X63DY,其中X58为A或空白,X59为A、G或V,X60为Y或R,X61为Y、F或空白,X62为A、G或S,且X63为L、F或M(SEQIDNO:182);和/或
(b)VL,所述VL包括:(1)VLCDR1,其包括KSSQX64LLNSGNQKX65YLT,其中X64为T或S,且X65为N或S(SEQIDNO:192);(2)VLCDR2,其包括WASTX66X67S,其中X66为G或R,且X67为E或D(SEQIDNO:193);和(3)VLCDR3,其包括QNX68YX69X70PX71T,其中X68为A、D、N或V,X69为F、S或I,且X70为Y或F,且X71为F或L(SEQIDNO:194)。
12.根据权利要求11所述的结合部分,其中
(a)所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包括
(1)SEQIDNO:77、102和124的氨基酸序列;
(2)SEQIDNO:78、103和125的氨基酸序列;
(3)SEQIDNO:79、104和126的氨基酸序列;
(4)SEQIDNO:78、105和127的氨基酸序列;或
(5)SEQIDNO:209、103和125的氨基酸序列,
或其在所述CDR中包括至多约5个氨基酸取代的变体;和/或
(b)所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3分别包括
(1)SEQIDNO:141、148和161的氨基酸序列;
(2)SEQIDNO:136、143和162的氨基酸序列;
(3)SEQIDNO:136、149和163的氨基酸序列;或
(4)SEQIDNO:142、143和164的氨基酸序列;
或其在所述CDR中包括至多约5个氨基酸取代的变体。
13.根据权利要求12所述的结合部分,其中
(1)所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包括SEQIDNO:77、102和124的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:141、148和161的氨基酸序列;
(2)所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包括SEQIDNO:78、103和125的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和162的氨基酸序列;
(3)所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包括SEQIDNO:79、104和126的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、149和163的氨基酸序列;
(4)所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包括SEQIDNO:78、105和127的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:142、143和164的氨基酸序列;或
(5)所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包括SEQIDNO:209、103和125的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和162的氨基酸序列。
14.根据权利要求11所述的结合部分,其中所述VH包括与选自由以下组成的群组的氨基酸序列具有至少80%序列一致性的氨基酸序列:奇数编号的SEQIDNO:37-44和521-526以及SEQIDNO:355-362和372-374;和/或所述VL包括与选自由以下组成的群组的氨基酸序列具有至少80%序列一致性的氨基酸序列:偶数编号的SEQIDNO:37-44和521-526以及SEQIDNO:363、364和375-377。
15.根据权利要求15所述的结合部分,其中所述VH和所述VL分别包括:
(1)SEQIDNO:37和38的氨基酸序列;
(2)SEQIDNO:372-374中的任一个的氨基酸序列和SEQIDNO:375-377中的任一个的氨基酸序列;
(3)SEQIDNO:39和40的氨基酸序列;
(4)SEQIDNO:41和42的氨基酸序列;
(5)SEQIDNO:43和44的氨基酸序列;
(6)SEQIDNO:355-362中的任一个的氨基酸序列和SEQIDNO:363和364中的任一个的氨基酸序列;
(7)SEQIDNO:521和522的氨基酸序列;
(8)SEQIDNO:523和524的氨基酸序列;或
(9)SEQIDNO:525和526的氨基酸序列。
16.一种特异性结合于密蛋白18.2的结合部分,其包括
(a)VH,所述VH包括:(1)VHCDR1,其包括X72X73GMH,其中X72为S、G或T,且X73为F或S(SEQIDNO:183);(2)VHCDR2,其包括YIX74X75GSX76X77IX78YAX79X80X81X82G,其中X74为S或N,X75为S、G或T,X76为S、R、T或N,X77为T或P,X78为Y或F,X79为D或H,X80为T或S,X81为V或L,且X82为K或Q(SEQIDNO:184);和(3)VHCDR3,其包括X83YYGNSFX84X85,其中X83为F或I,X84为V、D或A,且X85为Y、N或H(SEQIDNO:185);和/或
(b)VL,所述VL包括:(1)VLCDR1,其包括SSQX86LLNSGNQKNYLT,其中X86为S或T(SEQIDNO:195);(2)VLCDR2,其包括WASTRES(SEQIDNO:143);和(3)VLCDR3,其包括QNX87YX88X89PX90T,其中X87为A、D或N,X88为I、S、T或Y,X89为Y或F,X90为L或V(SEQIDNO:196)。
17.根据权利要求16所述的结合部分,其中
(a)所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包括
(1)SEQIDNO:83、110和130的氨基酸序列;
(2)SEQIDNO:84、112和132的氨基酸序列;
(3)SEQIDNO:80、106和128的氨基酸序列;
(4)SEQIDNO:81、107和129的氨基酸序列;
(5)SEQIDNO:82、108和130的氨基酸序列;
(6)SEQIDNO:80、109和130的氨基酸序列;
(7)SEQIDNO:80、109和131的氨基酸序列;
(8)SEQIDNO:80、111和132的氨基酸序列;
(9)SEQIDNO:80、110和130的氨基酸序列;或
(10)SEQIDNO:81、391和129的氨基酸序列,
或其在所述CDR中包括至多约5个氨基酸取代的变体;和/或
(b)所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3分别包括
(1)SEQIDNO:136、143和169的氨基酸序列;
(2)SEQIDNO:136、143和171的氨基酸序列;
(3)SEQIDNO:136、143和165的氨基酸序列;
(4)SEQIDNO:136、143和166的氨基酸序列;
(5)SEQIDNO:136、143和167的氨基酸序列;
(6)SEQIDNO:141、143和168的氨基酸序列;
(7)SEQIDNO:141、143和170的氨基酸序列;
(8)SEQIDNO:136、143和160的氨基酸序列;
(9)SEQIDNO:136、143和162的氨基酸序列;
(10)SEQIDNO:141、143和167的氨基酸序列;或
(11)SEQIDNO:141、143和166的氨基酸序列,
或其在所述CDR中包括至多约5个氨基酸取代的变体。
18.根据权利要求17所述的结合部分,其中
(1)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:83、110和130的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和169的氨基酸序列;
(2)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:84、112和132的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和171的氨基酸序列;
(3)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:80、106和128的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和165的氨基酸序列;
(4)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:81、107和129的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和166的氨基酸序列;
(5)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:82、108和130的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和167的氨基酸序列;
(6)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:80、109和130的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:141、143和168的氨基酸序列;
(7)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:80、109和131的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:141、143和170的氨基酸序列;
(8)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:80、111和132的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和160的氨基酸序列;
(9)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:81、391和129的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:136、143和162的氨基酸序列;
(10)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:80、109和131的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:141、143和167的氨基酸序列;或
(11)所述VHCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:81、107和129的氨基酸序列;和/或所述VLCDR1、CDR2和CDR3分别包括SEQIDNO:141、143和166的氨基酸序列。
19.根据权利要求16所述的结合部分,其中所述VH包括与选自由以下组成的群组的氨基酸序列具有至少80%序列一致性的氨基酸序列:奇数编号的SEQIDNO:47-62和527-562以及SEQIDNO:378-380和383-385;和/或所述VL包括与选自由以下组成的群组的氨基酸序列具有至少80%序列一致性的氨基酸序列:偶数编号的SEQIDNO:47-62和527-562以及SEQIDNO:381、382、386和387。
20.根据权利要求19所述的结合部分,其中所述VH和所述VL分别包括:
(1)SEQIDNO:55和56的氨基酸序列;
(2)SEQIDNO:383-385中的任一个的氨基酸序列和SEQIDNO:386和387中的任一个的氨基酸序列;
(3)SEQIDNO:61和62的氨基酸序列;
(4)SEQIDNO:378-380中的任一个的氨基酸序列和SEQIDNO:381和382中的任一个的氨基酸序列;
(5)SEQIDNO:47和48的氨基酸序列;
(6)SEQIDNO:49和50的氨基酸序列;
(7)SEQIDNO:51和52的氨基酸序列;
(7)SEQIDNO:53和54的氨基酸序列;
(8)SEQIDNO:57和58的氨基酸序列;
(9)SEQIDNO:59和60的氨基酸序列;
(10)SEQIDNO:527和528的氨基酸序列;
(11)SEQIDNO:529和530的氨基酸序列;
(12)SEQIDNO:531和532的氨基酸序列;
(13)SEQIDNO:533和534的氨基酸序列;
(14)SEQIDNO:535和536的氨基酸序列;
(15)SEQIDNO:537和538的氨基酸序列;
(16)SEQIDNO:539和540的氨基酸序列;
(18)SEQIDNO:541和542的氨基酸序列;
(19)SEQIDNO:543和544的氨基酸序列;
(20)SEQIDNO:545和546的氨基酸序列;
(21)SEQIDNO:547和548的氨基酸序列;
(22)SEQIDNO:549和550的氨基酸序列;
(23)SEQIDNO:551和552的氨基酸序列;
(24)SEQIDNO:553和554的氨基酸序列;
(25)SEQIDNO:555和556的氨基酸序列;
(26)SEQIDNO:557和558的氨基酸序列;
(27)SEQIDNO:559和560的氨基酸序列;或
(28)SEQIDNO:561和562的氨基酸序列。
21.一种特异性结合于密蛋白18.2的结合部分,其包括
(a)VH,所述VH包括VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3,其分别包括
(1)SEQIDNO:86、114和134的氨基酸序列;
(2)SEQIDNO:85、113和133的氨基酸序列;
(3)SEQIDNO:87、115和131的氨基酸序列;
(4)SEQIDNO:88、116和135的氨基酸序列;
(5)SEQIDNO:203、211和225的氨基酸序列;
(6)SEQIDNO:204、212和226的氨基酸序列;
(7)SEQIDNO:205、213和227的氨基酸序列;
(8)SEQIDNO:206、214和131的氨基酸序列;
(9)SEQIDNO:207、215和228的氨基酸序列;
(10)SEQIDNO:208、216和229的氨基酸序列;
(11)SEQIDNO:69、90和230的氨基酸序列;
(12)SEQIDNO:69、217和117的氨基酸序列;
(13)SEQIDNO:209、218和231的氨基酸序列;
(14)SEQIDNO:72、219和117的氨基酸序列;
(15)SEQIDNO:75、220和120的氨基酸序列;
(16)SEQIDNO:69、221和117的氨基酸序列;
(17)SEQIDNO:72、222和118的氨基酸序列;
(18)SEQIDNO:69、223和118的氨基酸序列;
(19)SEQIDNO:210、224和232的氨基酸序列;
(20)SEQIDNO:72、217和118的氨基酸序列;
(21)SEQIDNO:69、90和117的氨基酸序列;
(22)SEQIDNO:392、393和394的氨基酸序列;
(23)SEQIDNO:392、395和396的氨基酸序列;
(24)SEQIDNO:397、398和3...
【专利技术属性】
技术研发人员:殷刘松,周铁林,方卓,刘勇,庄秋传,武波,范晓虎,张青山,赵丹,毛杰,
申请(专利权)人:南京金斯瑞生物科技有限公司,南京传奇生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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