CD30-结合部分、嵌合抗原受体及其用途制造技术

提供了CD30‑结合部分、具有这些CD30‑结合部分的嵌合抗原受体(CAR)及其用途。本文还提供了编码这些CD30‑结合部分和CAR的多核苷酸、包含CD30‑结合部分和CAR的组合物、具有嵌合抗原受体的遗传修饰的免疫细胞，用于在有需要的受试者中在治疗表达CD30的癌症或肿瘤的过继细胞疗法中使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD30-结合部分、嵌合抗原受体及其用途本申请要求于2018年12月26日提交的国际专利申请号PCT/CN2018/123977的优先权，其内容通过引用以其整体并入本文。
本披露涉及分子生物学、细胞生物学和癌症生物学领域。特别地，本文提供了CD30-结合部分、包含此类CD30-结合部分的嵌合抗原受体(CAR)(“CD30CAR”)、表达此类CD30CAR的基因工程化免疫细胞、和其在治疗表达CD30的肿瘤或癌症中的用途。
技术介绍
CD30(通常也称为Ki-1或TNFRSF8)是肿瘤坏死因子受体超家族的成员。人CD30在淋巴组织中的滤泡内和滤泡周围的T细胞和B细胞胚细胞中以低水平瞬时表达，并且在某些造血系统恶性肿瘤(包括间变性大细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤等)中特异性上调。CD30是例如霍奇金病(HD)和非霍奇金(NHL)淋巴瘤的子集(如间变性大细胞淋巴瘤(ALCL))中的恶性细胞的标记。然而，目前靶向CD30的抗体疗法仅取得了有限的成功。因此，另外的靶向CD30的治疗选择代表了未满足的需求。本文提供的组合物和方法满足了这些需求并且提本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种特异性结合CD30的结合部分，该结合部分包含含有以下的单域抗体：/n(1)包含SEQ ID NO:87的CDR1；包含SEQ ID NO:100的CDR2；和包含SEQ ID NO:111的CDR3；/n(2)包含SEQ ID NO:87的CDR1；包含SEQ ID NO:100的CDR2；和包含SEQ ID NO:112的CDR3；/n(3)包含SEQ ID NO:88的CDR1；包含SEQ ID NO:101的CDR2；和包含SEQ ID NO:113的CDR3；/n(4)包含SEQ ID NO:89的CDR1；包含SEQ ID NO:102的CDR2；和包含SEQ ID NO:1...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181226 CN PCT/CN2018/1239771.一种特异性结合CD30的结合部分，该结合部分包含含有以下的单域抗体：
(1)包含SEQIDNO:87的CDR1；包含SEQIDNO:100的CDR2；和包含SEQIDNO:111的CDR3；
(2)包含SEQIDNO:87的CDR1；包含SEQIDNO:100的CDR2；和包含SEQIDNO:112的CDR3；
(3)包含SEQIDNO:88的CDR1；包含SEQIDNO:101的CDR2；和包含SEQIDNO:113的CDR3；
(4)包含SEQIDNO:89的CDR1；包含SEQIDNO:102的CDR2；和包含SEQIDNO:114的CDR3；
(5)包含SEQIDNO:90的CDR1；包含SEQIDNO:103的CDR2；和包含SEQIDNO:115的CDR3；
(6)包含SEQIDNO:91的CDR1；包含SEQIDNO:104的CDR2；和包含SEQIDNO:116的CDR3；
(7)包含SEQIDNO:92的CDR1；包含SEQIDNO:105的CDR2；和包含SEQIDNO:117的CDR3；
(8)包含SEQIDNO:93的CDR1；包含SEQIDNO:106的CDR2；和包含SEQIDNO:118的CDR3；
(9)包含SEQIDNO:94的CDR1；包含SEQIDNO:103的CDR2；和包含SEQIDNO:119的CDR3；或
(10)包含SEQIDNO:95的CDR1；包含SEQIDNO:103的CDR2；和包含SEQIDNO:120的CDR3；
或该单域抗体的变体，该变体在这些CDR中包含多达约5个氨基酸取代。


2.如权利要求1所述的结合部分，其中该单域抗体具有氨基酸序列，该氨基酸序列与选自下组的氨基酸序列具有至少90％、95％或99％同一性，该组由SEQIDNO:9-54和199组成。


3.如权利要求1所述的结合部分，其中该单域抗体具有选自下组的氨基酸序列，该组由SEQIDNO:9-54和199组成。


4.一种特异性结合CD30的结合部分，该结合部分含有包含CDR1、CDR2和CDR3的单域抗体，来自包含具有如下氨基酸序列的单域抗体的结合部分，该氨基酸序列选自由SEQIDNO:9-54和199组成的组。


5.如权利要求1至4中任一项所述的结合部分，其中该结合部分特异性结合人CD30、恒河猴CD30、或两者。


6.如权利要求1至5中任一项所述的结合部分，其中该结合部分特异性结合人CD30的富半胱氨酸结构域6(CRD6)(SEQIDNO:8)，或人CD30的富半胱氨酸结构域1(CRD1)(SEQIDNO:3)。


7.如权利要求1至6中任一项所述的结合部分，其中该单域抗体是骆驼抗体、嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。


8.如权利要求1至7中任一项所述的结合部分，该结合部分进一步包含与该单域抗体连接的人IgG1铰链和Fc区。


9.一种特异性结合CD30的结合部分，该结合部分从N-末端至C-末端包含第一单域抗体、接头和第二单域抗体，其中该第一单域抗体和第二单域抗体中的每一个均是如权利要求1所述的单域抗体。


10.如权利要求9所述的结合部分，其中该第一单域抗体和第二单域抗体中的每一个均具有选自下组的氨基酸序列，该组由SEQIDNO:9-54和199组成。


11.如权利要求9所述的结合部分，其中该第一单域抗体和第二单域抗体识别CD30上的不同表位。


12.如权利要求9所述的结合部分，其中该第一单域抗体和第二单域抗体识别CD30上的相同表位。


13.如权利要求11所述的结合部分，其中该第二单域抗体是该第一单域抗体的串联重复。


14.如权利要求9至13中任一项所述的结合部分，其中该接头具有包含以下或由以下组成的氨基酸序列：SEQIDNO:55、56、57、202或203。


15.一种特异性结合CD30的结合部分，该结合部分包含含有以下的抗体或其抗原结合片段：
(a)包含以下的重链可变区(VH)：
(i)包含SEQIDNO:96、97或98的VHCDR1；
(ii)包含SEQIDNO:107、108或109的VHCDR2；和
(iii)包含SEQIDNO:121、122或123的VHCDR3；和/或
(b)包含以下的轻链可变区(VL)：
(i)包含SEQIDNO:99的VLCDR1；
(ii)包含SEQIDNO:110的VLCDR2；和
(iii)包含SEQIDNO:124、125或126的VLCDR3；
或在VHCDR1、VHCDR2、VHCDR3、VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3中的每一个中均包含多达3个氨基酸取代的其变体。


16.如权利要求15所述的结合部分，该结合部分包含含有以下的抗体或其抗原结合片段：
(i)(a)含有包含SEQIDNO:96的VHCDR1、包含SEQIDNO:107的VHCDR2、和包含SEQIDNO:121的VHCDR3的VH；和/或(b)含有包含SEQIDNO:99的VLCDR1、包含SEQIDNO:110的VLCDR2、和包含SEQIDNO:124的VLCDR3的VL；
或在VHCDR中包含多达5个氨基酸取代和/或在VLCDR中包含多达5个氨基酸取代的其变体；
(ii)(a)含有包含SEQIDNO:97的VHCDR1、包含SEQIDNO:108的VHCDR2、和包含SEQIDNO:122的VHCDR3的VH；和/或(b)含有包含SEQIDNO:99的VLCDR1、包含SEQIDNO:110的VLCDR2、和包含SEQIDNO:125的VLCDR3的VL；
或在VHCDR中包含多达5个氨基酸取代和/或在VLCDR中包含多达5个氨基酸取代的其变体；
(iii)(a)含有包含SEQIDNO:98的VHCDR1、包含SEQIDNO:109的VHCDR2、和包含SEQIDNO:123的VHCDR3的VH；和/或(b)含有包含SEQIDNO:99的VLCDR1、包含SEQIDNO:110的VLCDR2、和包含SEQIDNO:126的VLCDR3的VL；
或在VHCDR中包含多达5个氨基酸取代和/或在VLCDR中包含多达5个氨基酸取代的其变体。


17.如权利要求16所述的结合部分，其中该抗体或其抗原结合片段包含
(i)(a)含有包含SEQIDNO:96的VHCDR1、包含SEQIDNO:107的VHCDR2、和包含SEQIDNO:121的VHCDR3的VH；和/或(b)含有包含SEQIDNO:99的VLCDR1、包含SEQIDNO:110的VLCDR2、和包含SEQIDNO:124的VLCDR3的VL；
(ii)(a)含有包含SEQIDNO:97的VHCDR1、包含SEQIDNO:108的VHCDR2、和包含SEQIDNO:122的VHCDR3的VH；和/或(b)含有包含SEQIDNO:99的VLCDR1、包含SEQIDNO:110的VLCDR2、和包含SEQIDNO:125的VLCDR3的VL；或
(iii)(a)含有包含SEQIDNO:98的VHCDR1、包含SEQIDNO:109的VHCDR2、和包含SEQIDNO:123的VHCDR3的VH；和/或(b)含有包含SEQIDNO:99的VLCDR1、包含SEQIDNO:110的VLCDR2、和包含SEQIDNO:126的VLCDR3的VL。


18.如权利要求17所述的结合部分，其中该抗体或其抗原结合片段包含
(i)包含与SEQIDNO:218具有90％、95％、99％或100％同一性的氨基酸序列的VH和/或包含与SEQIDNO:219具有90％、95％、99％或100％同一性的氨基酸序列的VL；
(ii)包含与SEQIDNO:220具有90％、95％、99％或100％同一性的氨基酸序列的VH和/或包含与SEQIDNO:221具有90％、95％、99％或100％同一性的氨基酸序列的VL；或
(iii)包含与SEQIDNO:222具有90％、95％、99％或100％同一性的氨基酸序列的VH和/或包含与SEQIDNO:223具有90％、95％、99％或100％同一性的氨基酸序列的VL。


19.如权利要求15至18中任一项所述的结合部分，其中该抗体或其抗原结合片段是含有该VH和该VL的单链可变片段，该VH和该VL通过接头连接。


20.如权利要求19所述的结合部分，其中该接头具有包含以下或由以下组成的氨基酸序列：SEQIDNO:55、56、57、202或203。...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨帅，王素娟，束陈宇，彭园园，呼晨，武术，
申请(专利权)人：南京传奇生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32