TACI/BCMA嵌合体融合蛋白及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种新的TACI/BCMA嵌合体，以及包含其的融合蛋白。本发明专利技术还涉及编码所述嵌合体或融合蛋白的核酸、包含所述核酸的载体，以及包含所述核酸或载体的宿主细胞。本发明专利技术还涉及所述融合蛋白用于治疗免疫相关疾病的治疗方法和用途。

【技术实现步骤摘要】

技术介绍

1、细胞因子肿瘤坏死因子(tnf)于1968年被报道为一种细胞毒性因子，可诱导肿瘤坏死。该蛋白质以233个氨基酸长的ii型跨膜蛋白形式产生，通过金属蛋白酶tnf-α转换酶(tace/adam17)的蛋白水解裂解，以可溶性同源三聚体的形式在细胞外空间中释放出来。tnf-α(tnfsf1b)和tnf-β(tnfsf1a)与两种特定受体(tnfr1和tnfr2)结合。

2、tnf超家族(tnfsf)现在包括19个分子，而tnf受体超家族(tnfrsf)包括29个不同的蛋白质成员。除了特定配体和受体之间的一对一选择性之外，还报道了交叉反应性，这表明存在差异信号传导和多种假定的细胞和分子作用。

3、tnf受体超家族(tnfrsf)指细胞表面细胞因子受体的组，所述细胞因子受体都是i型(n末端细胞外)跨膜糖蛋白，在其细胞外结构域中含有一至六个富半胱氨酸结构域(crd)。基于共有的结构特征将分子分类为该超家族的成员，所述结构特征包括存在于其n末端细胞外区域中的一个或多个富半胱氨酸结构域(crd)，该富半胱氨酸结构域通常在蛋白质与其同源结本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.TACI/BCMA嵌合体，其包含应用BCMA的N末端和/或C末端替换TACI的胞外区ECD的功能性片段的N末端和/或C末端的嵌合蛋白。

2.权利要求1的TACI/BCMA嵌合体，其包含如下结构：

3.权利要求1或2的TACI/BCMA嵌合体，其中TACI的胞外区ECD的功能性片段包含TACI的CRD2且不包含CRD1或CRD1的任意片段；

4.权利要求1-3中任一项所述的TACI/BCMA嵌合体，其中所述TACI的胞外区ECD功能性片段的N末端是指TACI对应于SEQ ID NO:1的Y79位氨基酸之前的N末端氨基酸；和/或p>

5.权利要...

【技术特征摘要】

1.taci/bcma嵌合体，其包含应用bcma的n末端和/或c末端替换taci的胞外区ecd的功能性片段的n末端和/或c末端的嵌合蛋白。

2.权利要求1的taci/bcma嵌合体，其包含如下结构：

3.权利要求1或2的taci/bcma嵌合体，其中taci的胞外区ecd的功能性片段包含taci的crd2且不包含crd1或crd1的任意片段；

4.权利要求1-3中任一项所述的taci/bcma嵌合体，其中所述taci的胞外区ecd功能性片段的n末端是指taci对应于seq id no:1的y79位氨基酸之前的n末端氨基酸；和/或

5.权利要求1-4中任一项所述的taci/bcma嵌合体，其中bcma的n末端氨基酸选自bcma对应于seq id no:2的第1-13位、第2-13位、第3-13位、第4-13位、第5-13位、第6-13位或第7-13位的氨基酸序列；优选地，所述bcma的n末端氨基酸序列包含seq id no:40-46中所示的任一项的氨基酸序列，或由所述的氨基酸序列组成；和/或

6.权利要求1-5中任一项所述的taci/bcma嵌合体，其中taci ecd功能性片段包含降低聚集风险的氨基酸位点突变，例如在成药性风险位点的突变如取代，例如，所述成药性风险位点选自对应于seq id no:1的第69、72、73、74、77、85、102或103位氨基酸，优选地，所述成药性风险位点的氨基酸被突变为a或d，例如所述突变是y102d；

7.权利要求1-6中任一项所述的taci/bcma嵌合体，其中所述taci/bcma嵌合体包含seqid no:73、59-72或74-80中任一项所示的氨基酸序列，或包含与其具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％或98％的同一性的氨基酸序列，或由所述氨基酸序列组成。

8.融合蛋白，其包含权利要求1-7中任一项所述的taci/bcma嵌合体，以及fc区；

9.权利要求8的融合蛋白，其中taci/bcma嵌合体直接或通过...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊尧，周帅祥，张志敏，
申请(专利权)人：信达生物制药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：