【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD79b抗体和嵌合抗原受体及其使用方法本申请要求于2018年10月30日提交的美国临时申请号62/752,889的权益，其全部内容通过引用并入本文。序列表的并入包含在名为“UTFCP1405WO_ST25.txt”的文件中的序列表(该文件为73KB(在中测量)并且创建于2019年10月29日)通过电子提交在此提交，并通过引用并入本文。
技术介绍
1.领域本专利技术一般涉及免疫学和医学领域。更具体地说，它涉及CD79b嵌合抗原受体及其使用方法。2.相关技术描述靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)T细胞在B细胞恶性肿瘤中非常有效。最近，美国FDA批准了两种抗CD19CART细胞治疗产品，用于复发性或难治性B细胞急性成淋巴细胞白血病(ALL)和/或大B细胞淋巴瘤。在关键性试验中，在这些患者的～40-50％中观察到持续超过1年的持久缓解。但是，复发或进展的发生率为～50-60％，并且耐药性的主要原因似乎是由于CD19抗原的丢失。因此，迫切需要开发针对新靶标的CART细胞疗法以进一步改善这些患者的结果。
技术实现思路
在第一个实施方案中，本公开内容提供了一种分离的单克隆抗体，其中所述抗体与CD79b特异性结合并且包含：(I)：(a)第一VHCDR，其与SEQIDNO：3相同；(b)第二VHCDR，其与SEQIDNO：4相同；(c)第三VHCDR，其与SEQIDNO：5相同；(d)第一VLCDR，其与SEQIDNO：8相同；(e)第二VLCDR，其与SEQIDNO：9相同；和(f...
【技术保护点】
1.一种分离的单克隆抗体，其中所述抗体与CD79b特异性结合并包含：/n(I)：/n(a)第一V
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181030 US 62/752,8891.一种分离的单克隆抗体，其中所述抗体与CD79b特异性结合并包含：
(I)：
(a)第一VHCDR，其与SEQIDNO：3相同；
(b)第二VHCDR，其与SEQIDNO：4相同；
(c)第三VHCDR，其与SEQIDNO：5相同；
(d)第一VLCDR，其与SEQIDNO：8相同；
(e)第二VLCDR，其与SEQIDNO：9相同；和
(f)第三VLCDR，其与SEQIDNO：10相同；
(II)：
(a)第一VHCDR，其与SEQIDNO：13相同；
(b)第二VHCDR，其与SEQIDNO：14相同；
(c)第三VHCDR，其与SEQIDNO：15相同；
(d)第一VLCDR，其与SEQIDNO：18相同；
(e)第二VLCDR，其与SEQIDNO：19相同；和
(f)第三VLCDR，其与SEQIDNO：20相同；或
(III)：
(a)第一VHCDR，其与SEQIDNO：23相同；
(b)第二VHCDR，其与SEQIDNO：24相同；
(c)第三VHCDR，其与SEQIDNO：25相同；
(d)第一VLCDR，其与SEQIDNO：28相同；
(e)第二VLCDR，其与SEQIDNO：29相同；和
(f)第三VLCDR，其与SEQIDNO：30相同。
2.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含：
(a)第一VHCDR，其与SEQIDNO：3相同；
(b)第二VHCDR，其与SEQIDNO：4相同；
(c)第三VHCDR，其与SEQIDNO：5相同；
(d)第一VLCDR，其与SEQIDNO：8相同；
(e)第二VLCDR，其与SEQIDNO：9相同；和
(f)第三VLCDR，其与SEQIDNO：10相同。
3.权利要求2的抗体，其中所述抗体包含与SEQIDNO：2的VH结构域至少约80％相同的VH结构域和与SEQIDNO：7的VL结构域至少约80％相同的VL结构域。
4.权利要求2的抗体，其中所述抗体包含与SEQIDNO：2的VH结构域相同的VH结构域和与SEQIDNO：7的VL结构域相同的VL结构域。
5.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含：
(a)第一VHCDR，其与SEQIDNO：13相同；
(b)第二VHCDR，其与SEQIDNO：14相同；
(c)第三VHCDR，其与SEQIDNO：15相同；
(d)第一VLCDR，其与SEQIDNO：18相同；
(e)第二VLCDR，其与SEQIDNO：19相同；和
(f)第三VLCDR，其与SEQIDNO：20相同。
6.权利要求5的抗体，其中所述抗体包含与SEQIDNO：12的VH结构域至少约80％相同的VH结构域和与SEQIDNO：17的VL结构域至少约80％相同的VL结构域。
7.权利要求5的抗体，其中所述抗体包含与SEQIDNO：12的VH结构域相同的VH结构域和与SEQIDNO：17的VL结构域相同的VL结构域。
8.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含：
(a)第一VHCDR，其与SEQIDNO：23相同；
(b)第二VHCDR，其与SEQIDNO：24相同；
(c)第三VHCDR，其与SEQIDNO：25相同；
(d)第一VLCDR，其与SEQIDNO：28相同；
(e)第二VLCDR，其与SEQIDNO：29相同；和
(f)第三VLCDR，其与SEQIDNO：30相同。
9.权利要求8的抗体，其中所述抗体包含与SEQIDNO：22的VH结构域至少约80％相同的VH结构域和与SEQIDNO：27的VL结构域至少约80％相同的VL结构域。
10.权利要求8的抗体，其中所述抗体包含与SEQIDNO：22的VH结构域相同的VH结构域和与SEQIDNO：27的VL结构域相同的VL结构域。
11.权利要求1-10中任一项的抗体，其中所述抗体是重组的。
12.权利要求1的抗体，其中所述抗体是IgG、IgM、IgA或其抗原结合片段。
13.权利要求1-10中任一项的抗体，其中所述抗体是Fab'、F(ab')2、F(ab')3、单价scFv、二价scFv或单结构域抗体。
14.权利要求1-12中任一项的抗体，其中所述抗体是人抗体、人源化抗体或去免疫化抗体。
15.权利要求1-14中任一项的抗体，其中所述抗体与显像剂、化学治疗剂、毒素或放射性核素缀合。
16.一种组合物，其包含在药学上可接受的承载体中的权利要求1-15中任一项的抗体。
17.一种分离的多核苷酸分子，其包含编码权利要求1-14中任一项的抗体的核酸序列。
18.一种包含抗体VH结构域的重组多肽，所述抗体VH结构域包含克隆14的VH结构域的CDR1-3(SEQIDNO：3、4和5)和克隆14的VH结构域的CDR1-3(SEQIDNO：8、9和10)。
19.一种包含抗体VH结构域的重组多肽，所述抗体VH结构域包含克隆16a的VH结构域的CDR1-3(SEQIDNO：13、14和15)和克隆16a的VH结构域的CDR1-3(SEQIDNO：18、19和20)。
20.一种包含抗体VH结构域的重组多肽，所述抗体VH结构域包含克隆45的VH结构域的CDR1-3(SEQIDNO：23、24和25)和克隆45的VH结构域的CDR1-3(SEQIDNO：28、29和30)。
21.一种分离的多核苷酸分子，其包含编码权利要求18-20中任一项的多肽的核酸序列。
22.一种宿主细胞，其包含一种或多种编码权利要求1-14中任一项的抗体或权利要求18-20中任一项的重组多肽的多核苷酸分子。
23.权利要求22的宿主细胞，其中所述宿主细胞是哺乳动物细胞、酵母细胞、细菌细胞、纤毛虫细胞或昆虫细胞。
24.一种用于治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的权利要求1-13中任一项的抗体。
25.权利要求24的方法，其中所述癌症是B细胞恶性肿瘤。
26.权利要求24的方法，其中所述抗体在药学上可接受的组合物中。
27.权利要求24的方法，其中所述抗体是全身施用的。
28.权利要求24的方法，其中所述抗体是静脉内、皮内、瘤内、肌肉内、腹膜内、皮下或局部施用的。
29.权利要求24的方法，其还包括向所述受试者施用至少第二抗癌疗法。
30.权利要求29的方法，其中所述第二抗癌疗法是手术疗法、化学疗法、放射疗法、冷冻疗法、激素疗法、免疫疗法或细胞因子疗法。
31.权利要求29的方法，其中所述第二抗癌疗法包括过继性T细胞疗法。
32.一种工程化的CD79b靶向嵌合抗原受体(CAR)，其包含CD3ζ、CD28、4-1BB和/或OX40信号传导结构域。
33.权利要求32的CAR，其中所述CAR包含CD3ζ和CD28信号传导结构域。
34.权利要求32的CAR，其中所述CAR包含CD3ζ和4-1BB信号传导结构域。
35.权利要求32的CAR，其中所述CAR包含CD3ζ和OX-40信号传导结构域。
36.权利要求32的CAR，其中所述CAR由病毒载体编码。
37.权利要求36的CAR，其中所述病毒载体是慢病毒载体。
38.权利要求32-37中任一项的CAR，其中所述CAR包含选自F(ab’)2、Fab’、Fab、Fv和scFv的抗原结合结构域。
39.权利要求32的CAR，其中所述抗原结合结构域包含权利要求1-14中任一项的抗体或其片段。
40.权利要求39的CAR，其中所述抗原结合结构域包含：
(I)：
(a)第一VHCDR，其与SEQIDNO：3相同；
(b)第二VHCDR，其与SEQIDNO：4相同；
(c)第三VHCDR，其与SEQIDNO：5相同；
(d)第一VLCDR，其与SEQIDNO：8相同；
(e)第二VLCDR，其与SEQIDNO：9相同；和
(f)第三VLCDR，其与SEQIDNO：10相同；
(II)：
(a)第一VHCDR，其与SEQIDNO：13相同；
(b)第二VHCDR，其与SEQIDNO：14相同；
(c)第三VHCDR，其与SEQIDNO：15相同；
(d)第一VLCDR，其与SEQIDNO：18相同；
(e)第二VLCDR，其与SEQIDNO：19相同；和
(f)第三VLCDR，其与SEQIDNO：20相同；或
(III)：
(a)第一VHCDR，其与SEQIDNO：23相同；
(b)第二VHCDR，其与SEQIDNO：24相同；
(c)第三VHCDR，其与SEQIDNO：25相同；
(d)第一VLCDR，其与SEQIDNO：28相同；
(e)第二VLCDR，其与SEQIDNO：29相同；和
(f)第三VLCDR，其与SEQIDNO：30相同。
41.权利要求39的CAR，其中所述抗原结合结构域包含与SEQIDNO：31、32或33的氨基酸序列具有至少90％同一性的scFV。
42.权利要求39的CAR，其中所述抗原结合结构域包含具有SEQIDNO：31、32或33的氨基酸序列的scFV。
43.权利要求33-42中任一项的CAR，其中所述抗原结合结构域包含通过接头连接至VL结构域的VH结构域。
44.权利要求43的CAR，其中所述接头是接头1(SEQIDNO：44或45)、接头2(SEQIDNO：46或47)、接头3(SEQIDNO：48或49)或接头4(SEQIDNO：50或51)。
45.权利要求43中任一项的CAR，其中所述CAR包含VL-接头1-VH、VL-接头2-VH、VL-接头3-VH、VL-接头4-VH、VH-接头1-VL、VH-接头2-VL、VH-接头3-VL或VH-接头4-VL。
46.权利要求32-45中任一项的CAR，其中所述CAR包含铰链。
47.权利要求46的CAR，其中所述铰链是CD8铰链1(SEQIDNO：52或53)、CD8铰链2(SEQIDNO：54或55)、CD8铰链3(SEQIDNO：56或57)、CD28铰链(SEQIDNO：58或59)、IgG4铰链(SEQIDNO：60或61)、IgG4CH2(SEQIDNO：62或63)、IgG4CH2CH3(SEQIDNO：64或65)或IgG4CH1CH2CH3(SEQIDNO：66或67)。
48.权利要求32-47中任一项的CAR，其中所述CAR包含跨膜结构域。
49.权利要求48的CAR，其中所述跨膜结构域是CD8TM1(SEQIDNO：68或69)、CD8TM2(SEQIDNO：70或71)或CD28TM(SEQIDNO：72或73)。
50.权利要求32-49中任一项的CAR，其还包含转导标志物和/或安全开关。
51.权利要求50的CAR，其中所述转导标志物是增强型绿色荧光蛋白(eGFP)。
52.权利要求51的CAR，其中所述eGFP具有SEQIDNO：83的氨基酸序列。
53.权利要求50的CAR，其中所述转导标志物和/或安全开关是截短的表皮生长因子(EGFR)。
54.权利要求53的CAR，其中所述EGFR具有SEQIDNO：41的氨基酸序列。
55.权利要求50的CAR，其中所述转导标志物和/或安全开关通过切割肽与所述CAR连接。
56.权利要求55的CAR，其中所述切割肽是2A肽。
57.权利要求56的CAR，其中所述2A肽是T2A肽。
58.权利要求57的CAR，其中所述T2A肽具有SEQIDNO：85的氨基酸序列。
59.权利要求32-58中任一项的CAR，其中所述CAR包含与SEQIDNO：34、35、36、37、38、39、86、87或88的氨基酸序列具有至少90％同一性的序列。
60.权利要求32-58中任一项的CAR，其中所述CAR包含具有SEQIDNO：34、35、36...
【专利技术属性】
技术研发人员：F·褚，S·S·尼拉普，J·曹，刘景伟，
申请(专利权)人：得克萨斯大学体系董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US
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