IL-11RA抗体制造技术

提供了能够结合IL‑11Rα的抗原结合分子，以及使用其的医学治疗和预防方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】IL-11RA抗体本申请要求于2018年6月13日提交的GB1809700.6的优先权，出于所有目的，其内容和元素通过引用并入本文。专利
本专利技术涉及分子生物学领域，更具体地涉及抗体技术。本专利技术还涉及医学治疗和预防方法。具体地，提供了能够结合IL-11Rα的抗原结合分子。专利技术背景已显示IL-11介导的信号传导可刺激造血作用，刺激破骨细胞活性，刺激神经发生，抑制脂肪生成，减少促炎细胞因子的表达，调节细胞外基质(ECM)代谢并介导胃肠道上皮细胞的正常生长控制。白介素11(IL-11)的生理作用仍不清楚。IL-11/IL-11R信号传导与造血细胞的活化和血小板的产生密切相关，但也被认为具有促炎性，以及抗炎性，促血管生成性，并且对于肿瘤形成很重要。专利技术概述在第一方面，本专利技术提供了一种任选分离的抗原结合分子，其能够结合IL-11Rα，其中所述抗原结合分子包括：(i)包含以下CDR的重链可变区(VH)：具有SEQIDNO：18的氨基酸序列的HC-CDR1具有SEQIDNO：52的氨基酸序列的HC-CDR2具有SEQIDNO：21的氨基酸序列的HC-CDR3；和(ii)包含以下CDR的轻链可变区(VL)：具有SEQIDNO：22的氨基酸序列的LC-CDR1具有SEQIDNO：23的氨基酸序列的LC-CDR2具有SEQIDNO：24的氨基酸序列的LC-CDR3。在一些实施方式中，抗原结合分子包括：(i)包含以下CDR的重链可变区(VH)：具有SEQIDNO：18的氨基酸序列的HC-CDR1具有SEQIDNO：19的氨基酸序列的HC-CDR2具有SEQIDNO：21的氨基酸序列的HC-CDR3；和(ii)包含以下CDR的轻链可变区(VL)：具有SEQIDNO：22的氨基酸序列的LC-CDR1具有SEQIDNO：23的氨基酸序列的LC-CDR2具有SEQIDNO：24的氨基酸序列的LC-CDR3。在一些实施方式中，抗原结合分子包括：(i)包含以下CDR的重链可变区(VH)：具有SEQIDNO：18的氨基酸序列的HC-CDR1具有SEQIDNO：20的氨基酸序列的HC-CDR2具有SEQIDNO：21的氨基酸序列的HC-CDR3；和(ii)包含以下CDR的轻链可变区(VL)：具有SEQIDNO：22的氨基酸序列的LC-CDR1具有SEQIDNO：23的氨基酸序列的LC-CDR2具有SEQIDNO：24的氨基酸序列的LC-CDR3。在一些实施方式中，抗原结合分子包含：VH区，其包含与SEQIDNO：7、8、9、10、11或12的氨基酸序列具有至少70％的序列相同性的氨基酸序列；和VL区，其包含与SEQIDNO：13、14、15、16或17的氨基酸序列具有至少70％序列相同性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含或由以下氨基酸序列组成：与SEQIDNO：70的氨基酸序列具有至少70％，优选75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列相同性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含或由以下氨基酸序列组成：与SEQIDNO：73的氨基酸序列具有至少70％，优选75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列相同性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含或由以下氨基酸序列组成：与SEQIDNO：74的氨基酸序列具有至少70％，优选75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列相同性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子包含多肽，该多肽包含或由以下氨基酸序列组成：与SEQIDNO：70或73的氨基酸序列具有至少70％，优选75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列相同性的氨基酸序列，以及包含或由以下氨基酸序列组成的多肽，其与SEQIDNO：74的氨基酸序列具有至少70％，优选75％，80％，85％，90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％之一的氨基酸序列相同性的氨基酸序列。在一些实施方式中，抗原结合分子能够抑制IL-11介导的信号传导。本专利技术还提供了任选地分离的抗原结合分子，其包含(i)本文所述的抗原结合分子，和(ii)能够结合除IL-11Rα以外的抗原的抗原结合分子。在一些实施方式中，抗原结合分子能够抑制IL-11Rα或包含IL-11Rα的复合物与IL-11Rα或包含IL-11Rα的复合物的相互作用伴侣之间的相互作用。本专利技术还提供了包含本文所述的抗原结合分子的嵌合抗原受体(CAR)。本专利技术还提供了编码本文所述的抗原结合分子或CAR的一种或多种任选分离的核酸。本专利技术还提供了一种或多种表达载体，其包含本文所述的一种或多种核酸。本专利技术还提供了细胞，其包含本文所述的抗原结合分子，CAR，一种或多种核酸，或一种或多种表达载体。本专利技术还提供了一种方法，该方法包括在适合于从核酸或表达载体表达抗原结合分子或CAR的条件下培养包含本文所述的一种或多种核酸或一种或多种表达载体的细胞。本专利技术还提供了一种组合物，其包含本文所述的抗原结合分子，CAR，一种或多种核酸，一种或多种表达载体或细胞。本专利技术还提供了本文所述的抗原结合分子，CAR，一种或多种核酸，一种或多种表达载体，细胞或组合物，用于医学治疗或预防方法中。本专利技术还提供本文所述的抗原结合分子，CAR，一种或多种核酸，一种或多种表达载体，细胞或组合物，用于治疗或预防纤维化，以纤维化为特征的疾病，癌症，炎症或以炎症为特征的疾病的方法中。本专利技术还提供了本文所述的抗原结合分子，CAR，一种或多种核酸，一种或多种表达载体，细胞或组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防纤维化，以纤维化为特征的疾病，癌症，炎症或以炎症为特征的疾病的方法中。本专利技术还提供了一种治疗或预防纤维化，以纤维化为特征的疾病，癌症，炎症或以炎症为特征的疾病的方法，该方法包括向受试者施用治疗或预防有效量的本文所述的抗原结合分子，CAR，一种或多种核酸，一种或多种表达载体，细胞或组合物。本专利技术还提供了抑制IL-11介导的信号传导的方法，该方法包括使表达IL-11Rα的细胞与本文所述的抗原结合分子接触。本专利技术还提供了任选分离的体外复合物，其包含与IL-11Rα或包含IL-11Rα的复合物结合的本文所述的抗原结合分子。本专利技术还提供了一种方法，该方法包本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种能够与IL-11Rα结合的任选分离的抗原结合分子，其中所述抗原结合分子包括：/n(i)包含以下CDR的重链可变区(VH)：/n具有SEQ ID NO：18的氨基酸序列的HC-CDR1/n具有SEQ ID NO：52的氨基酸序列的HC-CDR2/n具有SEQ ID NO：21的氨基酸序列的HC-CDR3；和/n(ii)包含以下CDR的轻链可变区(VL)：/n具有SEQ ID NO：22的氨基酸序列的LC-CDR1/n具有SEQ ID NO：23的氨基酸序列的LC-CDR2/n具有SEQ ID NO：24的氨基酸序列的LC-CDR3。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180613 GB 1809700.61.一种能够与IL-11Rα结合的任选分离的抗原结合分子，其中所述抗原结合分子包括：
(i)包含以下CDR的重链可变区(VH)：
具有SEQIDNO：18的氨基酸序列的HC-CDR1
具有SEQIDNO：52的氨基酸序列的HC-CDR2
具有SEQIDNO：21的氨基酸序列的HC-CDR3；和
(ii)包含以下CDR的轻链可变区(VL)：
具有SEQIDNO：22的氨基酸序列的LC-CDR1
具有SEQIDNO：23的氨基酸序列的LC-CDR2
具有SEQIDNO：24的氨基酸序列的LC-CDR3。


2.如权利要求1所述的抗原结合分子，其特征在于，所述抗原结合分子包括：
(i)包含以下CDR的重链可变区(VH)：
具有SEQIDNO：18的氨基酸序列的HC-CDR1
具有SEQIDNO：19的氨基酸序列的HC-CDR2
具有SEQIDNO：21的氨基酸序列的HC-CDR3；和
(ii)包含以下CDR的轻链可变区(VL)：
具有SEQIDNO：22的氨基酸序列的LC-CDR1
具有SEQIDNO：23的氨基酸序列的LC-CDR2
具有SEQIDNO：24的氨基酸序列的LC-CDR3。


3.如权利要求1或权利要求2所述的抗原结合分子，其特征在于，所述抗原结合分子包括：
VH区，其包含与SEQIDNO：7、8、9、10、11或12的氨基酸序列具有至少70％的序列相同性的氨基酸序列；和
VL区，其包含与SEQIDNO：13、14、15、16或17的氨基酸序列具有至少70％序列相同性的氨基酸序列。


4.如权利要求1至3中任一项所述的抗原结合分子，其特征在于，所述抗原结合分子包括：
VH区，其包含与SEQIDNO：11的氨基酸序列具有至少70％序列相同性的氨基酸序列；和
VL区，其包含与SEQIDNO：17的氨基酸序列具有至少70％序列相同性的氨基酸序列。


5.如权利要求1至4中任一项所述的抗原结合分子，其特征在于，所述抗原结合分子能够抑制IL-11介导的信号传导。


6.一种任选分离的抗原结合分子，其包含(i)如权利要求1-5中任一项的抗原结合分子，和(ii)能够结合除IL-11Rα以外的抗原的抗原结合分子。


7.如权利要求1至6中任一项所述的抗原结合分子，其特征在于，所述抗原结合分子能够抑制IL-11Rα或包含IL-11Rα的复合物与IL-11Rα或包含IL-11Rα复合物的相互作用伴侣之间的相互作用。


8.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含如权利要求1至7中任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·A·库克，S·谢弗，
申请(专利权)人：新加坡保健服务私人有限公司，新加坡国立大学，勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：新加坡;SG