一种治疗年龄相关性黄斑变性的方法技术

本文提供了可用于杀灭微生物诸如巨大芽孢杆菌或抑制其生长的化合物/组合物。本文还提供了使用所述化合物/组合物来治疗微生物诸如巨大芽孢杆菌的感染以及治疗或预防与此类感染相关的疾病或病症诸如AMD的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种治疗年龄相关性黄斑变性的方法
在多种实施方案中，本公开涉及用于治疗和/或预防受试者，例如人类患者或脊椎动物诸如狗、猫、马或猴的年龄相关性黄斑变性(AMD)的化合物、组合物和方法。
技术介绍
在老年人群中，年龄相关性黄斑变性(AMD)是全世界不可逆视力丧失的主要原因。其特征在于在视网膜色素上皮(RPE)与布鲁赫膜之间沉积的融合性软玻璃膜疣和/或早期黄斑中的视网膜色素改变(中期AMD)。在后期阶段，晚期AMD的特征在于两种主要亚型：黄斑中的地图状萎缩(干性AMD)或脉络膜新生血管(湿性AMD)。虽然抗VEGF疗法已用于控制湿性AMD，但目前尚无批准用于干性AMD的疗法。AMD的发病机制既涉及遗传因素也涉及环境因素。许多研究已鉴定了与AMD易感性相关的基因座处的变化，这些基因座包括补体因子H(CFH)、年龄相关性黄斑病变易感性2(ARMS2)、HtrA丝氨酸肽酶1(HTRA1)，表明AMD可能是炎性疾病。目前，在AMD病理中，触发局部炎症并导致早期软玻璃膜疣的环境因素尚不清楚。
技术实现思路
>在多种实施方案中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在有需要的受试者中治疗或预防年龄相关性黄斑变性(AMD)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯，或包含所述化合物或其药学上可接受的盐或酯的药物组合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在有需要的受试者中治疗或预防年龄相关性黄斑变性(AMD)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的式I的化合物或其药学上可接受的盐或酯，或包含所述化合物或其药学上可接受的盐或酯的药物组合物：



其中：
Cy1和Cy2各自独立地是任选取代的环烷基环(例如，C3-7环烷基环)、任选取代的杂环(例如，4-7元杂环)、任选取代的芳基环(例如，C6-10芳基环)或任选取代的杂芳族环(例如，5-10元杂芳族环)；
L和L’各自独立地是空或连接基；
L2是空、任选取代的C1-6亚烷基、任选取代的C1-6杂亚烷基、任选取代的C2-6亚烯基、任选取代的C2-6亚炔基、任选取代的C3-6亚环烷基、任选取代的亚芳基、任选取代的杂亚芳基或任选取代的4-7元杂亚环基，
W是-OR1；-COR2；-COOR1a；-OCOOR1a；-NR3R4；-CONR3aR4a；-OCONR3bR4b；-SO2NR3cR4c；-OSO2NR3dR4d；-SR5；-SO2R5a；-OCOR2a；-OSO2R5a或
其中：
R1和R1a各自独立地是氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环基；
R3和R4各自独立地是氢、-COR2b、-SO2R5b、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的苯基、任选取代的5或6元杂芳基、或任选取代的4-7元杂环基，或者R3和R4与它们所结合的原子一起形成任选取代的4-7元杂环基；
R2、R2a、R2b、R5、R5a和R5b各自独立地是氢、-OH、-NR3eR4e、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的苯基；任选取代的5或6元杂芳基；或任选取代的4-7元杂环基；以及
R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R4a、R4b、R4c、R4d和R4e各自独立地是氢、任选取代的C1-6烷基、任选取的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的苯基；任选取代的5或6元杂芳基；或任选取代的4-7元杂环基；或R3a和R4a、R3b和R4b、R3c和R4c、R3d和R4d或者R3e和R4e与它们所结合的原子一起形成任选取代的4-7元杂环基。


2.根据权利要求1所述的方法，其中在式I中，Cy1和Cy2中的至少一者是任选取代的C6-10芳基环或任选取代的5-10元杂芳族环。


3.根据权利要求1所述的方法，其中所述式I的化合物具有式I-1：



其中Ar1和Ar2各自独立地是任选取代的C6-10芳基环或任选取代的5-10元杂芳族环。


4.根据权利要求3所述的方法，其中式I-1中的Ar1和Ar2各自独立地是任选取代的苯基环或任选取代的5或6元杂芳族环。


5.根据权利要求3所述的方法，其中式I-1中的Ar1和Ar2各自独立地是任选取代的苯基环、任选取代的噻吩基环、任选取代的呋喃基环、任选取代的吡啶基环或任选取代的嘧啶基环。


6.根据权利要求1所述的方法，其中所述式I的化合物具有式I-2：



其中：
m是0、1、2或3，
R10在每次出现时独立地是卤素、-L2’-W’、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的苯基；任选取代的5或6元杂芳基；或任选取代的4-7元杂环基；或者两个相邻的R10、或一个R10和L或L’与它们所结合的原子一起形成任选取代的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基环；
其中L2’和W’分别具有L2和W在权利要求1中的定义，并且-L2’-W’在每次出现时独立地选择。


7.根据权利要求6所述的方法，其中式I-2中的Cy1是任选取代的苯基环、任选取代的噻吩基环、任选取代的呋喃基环、任选取代的吡啶基环或任选取代的嘧啶基环。


8.根据权利要求6所述的方法，其中式I-2中的Cy1是任选取代的C3-6环烷基环或任选取代的4-7杂环，该杂环具有独立地选自N、O和S的1或2个环杂原子。


9.根据权利要求6所述的方法，其中所述式I-2的化合物具有式I-3：



其中：
n是0、1、2或3，
R11在每次出现时独立地是卤素、-L2’-W’、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的苯基；任选取代的5或6元杂芳基；或任选取代的4-7元杂环基；或者两个相邻的R11、或一个R11和L或L’与它们所结合的原子一起形成任选取代的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基环；
其中L2’和W’分别具有L2和W在权利要求1中的定义，并且-L2’-W’在每次出现时独立地选择。


10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中式I中的L和L’各自独立地是空、-C(O)-、任选取代的C1-4亚烷基、任选取代的C2-4亚烯基、-O-、-S-、-NR100-、-S(O)-、-SO2-、-X1-G1-、-X2-G2-X2a-或-CR101R102-，
其中：
X1、X2和X2a独立地是任选取代的C1-4亚烷基、任选取代的C2-4亚烯基、-O-、-C(O)-、-S-、-NR100a-、-S(O)-、-SO2-或-CR101aR102a-；
G1和G2独立地是任选取代的C1-4亚烷基、任选取代的C2-4亚烯基、-C(O)-、-NR100a-、-S(O)-、-SO2-或-CR101aR102a-；
前提条件是-X1-G1-或-X2-G2-X2a-不含O-N、S-S、S-N(SO2-N除外)或-C(O)-S键；
R100和R100a各自独立地是孤对(当适用时)、氢、COR2c、-SO2R5c、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的苯基、任选取代的5或6元杂芳基、或任选取代的4-7元杂环基；或者R100或R100a与R10或R11基团形成任选取代的杂环或杂芳基环；
R101、R101a、R102和R102a各自独立地是氢、-OH、卤素、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的氨基基团、任选取代的苯基、任选取代的5或6元杂芳基、或任选取代的4-7元杂环基，或者R101和R102、或R101a和R102a与它们所结合的原子一起形成任选取代的3-7元环烷基或杂环基环；或者R101和R102之一、或R101a和R102a之一与R10或R11基团一起形成任选取代的环烷基或杂环基环；以及
R2c和R5c各自独立地是氢、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的苯基；任选取代的5或6元杂芳基；或任选取代的4-7元杂环基。


11.根据权利要求10所述的方法，其中式I中的L和L’各自独立地是空、-O-、-C(O)-、-S-、-NR100-、-S(O)-、-SO2-或-CR101R102-。


12.根据权利要求10所述的方法，其中所述式I的化合物具有根据I-4至I-6中的任一者的式：






其中：
X3、X4和X5各自独立地是空、-O-、-C(O)-、-S-、-NR100a-、-S(O)-、-SO2-或-CR101aR102a-；以及
R10、R11、R100a、R101a、R102a、W、L2、m和n在上文定义。


13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中式I中的L2是空。


14.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中式I中的L2和每个L2’实例独立地是空、C1-4亚烷基、C2-4亚烯基、C2-4亚炔基或C1-4杂亚烷基。


15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中式I中的W和每个W’实例独立地是–OH、-NH2、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4烷基)、-SO2NH(C1-4烷酰基)、-COOH、-C(O)(O-C1-10烷基)、-C(O)(O-C2-10烯基)、-OC(O)NH2、-OC(O)NH(C1-4烷基)-、-O-(CO)-(C1-4烷基)、-O-(C1-4烷基)，其中每个C1-4烷基独立地任选被独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、-OH、-NH2和氟的1-3个取代基取代。


16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中式I中的W是–OH、-NH2、-SO2NH2、-SO2NH(乙酰基)、-COOH、或-O-C(O)-CH3。


17.根据权利要求12-16中任一项所述的方法，其中所述化合物具有式I-4、I-5或I-6，
其中：
L2和每个L2’实例是空，
W和每个W’实例独立地是–OH、-NH2、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4烷基)、-SO2NH(C1-4烷酰基)、-COOH、-C(O)(O-C1-10烷基)、-C(O)(O-C2-10烯基)、-OC(O)NH2、-OC(O)NH(C1-4烷基)-、-O-(CO)-(C1-4烷基)、-O-(C1-4烷基)，其中每个C1-4烷基独立地任选被独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、-OH、-NH2和氟的1-3个取代基取代；
R10和R11中的每一者在每次出现时独立地是F；Cl；–OH；-NH2；-SO2NH2；-SO2NH(C1-4烷基)；-SO2NH(C1-4烷酰基)；-C(O)(O-C1-10烷基)、-C(O)(O-C2-10烯基)；-COOH；-OC(O)NH2；-OC(O)NH(C1-4烷基)-；-O-(CO)-(C1-4烷基)；任选地被独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、-OH、-NH2和氟的1-3个取代基取代的C1-4烷基；任选地被独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、-OH、-NH2和氟的1-3个取代基取代的C2-6烯基；任选地被独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、-OH、-NH2和氟的1-3个取代基取代的C2-6炔基；任选地被独立地选自C1-4烷基和氟的1-3个取代基取代的C3-6环烷基；任选地被独立地选自C1-4烷基和氟的1-3个取代基取代的C3-6环烷氧基；或任选地被独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、-OH、-NH2和氟的1-3个取代基取代的C1-4烷氧基；以及m是0、1或2，并且n是0、1、2或3。


18.根据权利要求17所述的方法，其中所述化合物具有式I-5，其中X3和X4各自独立地是-O-、-C(O)-、-S-、-NR100a-或-SO2-。


19.根据权利要求17所述的方法，其中所述化合物具有式I-5，其中X5是-O-、-C(O)-、-S-、-NR100a-或-SO2-。


20.根据权利要求18或19所述的方法，其中所述化合物具有式I-5或I-6，其中R100a是氢或任选取代的C1-4烷基。


21.根据权利要求17所述的方法，其中所述化合物具有式I-7、I-8或I-9，








22.根据权利要求17所述的方法，其中所述化合物具有式I-10或I-11，


23.根据权利要求21或22所述的方法，其中R11在每次出现时独立地是–OH；-NH2；-SO2NH2；-SO2NH(C1-4烷基)；-SO2NH(C1-4烷酰基)；-COOH；-C(O)(O-C1-10烷基)、-C(O)(O-C2-10烯基)；-OC(O)NH2；-OC(O)NH(C1-4烷基)-；-O-(CO)-(C1-4烷基)；C1-4烷基；C1-4烷氧基；并且n是0、1或2。


24.根据权利要求23所述的方法，所述的化合物是





25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中所述式I的化合物或其药学上可接受的盐或其酯呈分离的或基本上纯化的形式。


26.一种在有需要的受试者中治疗或预防年龄相关性黄斑变性(AMD)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的式II的化合物或其药学上可接受的盐或酯，或包含所述化合物或其药学上可接受的盐或酯的药物组合物：
Cy10-L10-Cy11-L11-W10
式II
其中：
Cy10和Cy11各自独立地是任选取代的环烷基环(例如，C3-7环烷基环)、任选取代的杂环(例如，4-7元杂环)、任选取代的芳基环(例如，C6-10芳基环)、任选取代的杂芳族环(例如，5-10元杂芳族环)、或任选取代的包含环烷基环或杂环和芳基或杂芳基环的环结构，其中所述环结构可以是稠环；
L10是空或连接基；
L11是空、任选取代的C1-6亚烷基、任选取代的C1-6杂亚烷基、任选取代的C2-6亚烯基、任选取代的C2-6亚炔基、任选取代的C3-6亚环烷基、任选取代的亚芳基、任选取代的杂亚芳基或任选取代的4-7元杂亚环基；
W10是-OR1；-COOR1a；-OCOOR1a；-COR2；-NR3R4；-CONR3aR4a；-OCONR3bR4b；-SO2NR3cR4c；-OSO2NR3dR4d；-SR5；-SO2R5a；-OCOR2a；-OSO2R5a或
其中：
R1和R1a各自独立地是氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环基；
R3和R4各自独立地是氢、-COR2b、-SO2R5b、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的苯基、任选取代的5或6元杂芳基、或任选取代的4-7元杂环基，或者R3和R4与它们所结合的原子一起形成任选取代的4-7元杂环基；
R2、R2a、R2b、R5、R5a和R5b各自独立地是氢、-OH、-NR3eR4e、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的苯基；任选取代的5或6元杂芳基；或任选取代的4-7元杂环基；以及
R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R4a、R4b、R4c、R4d和R4e各自独立地是氢、任选取代的C1-6烷基、任选取的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的苯基；任选取代的5或6元杂芳基；或任选取代的4-7元杂环基；或R3a和R4a、R3b和R4b、R3c和R4c、R3d和R4d或者R3e和R4e与它们所结合的原子一起形成任选取代的4-7元杂环基。


27.根据权利要求26所述的方法，其中在式II中，Cy10和Cy11中的至少一者是任选取代的C6-10芳基环或任选取代的5-10元杂芳基环。


28.根据权利要求26所述的方法，其中所述式II的化合物具有式II-1：
Ar10-L10-Ar11-L11-W10
式II-1，
其中Ar10和Ar11各自独立地是任选取代的C6-10芳基环或任选取代的5-10元杂芳基环。


29.根据权利要求28所述的方法，其中式II-1中的Ar10和Ar11各自独立地是任选取代的苯基环或任选取代的5或6元杂芳基环。


30.根据权利要求28所述的方法，其中式II-1中的Ar10和Ar11各自独立地是任选取代的苯基环、任选取代的噻吩基环、任选取代的呋喃基环、任选取代的吡啶基环或任选取代的嘧啶基环。


31.根据权利要求28所述的方法，其中式II-1中的Ar10和Ar11中的一者是双环芳基或双环杂芳基环，其中每一者任选地被取代。


32.根据权利要求28所述的方法，其中所述式II的化合物具有式II-2：



其中m是0、1、2或3，
R20在每次出现时独立地是卤素、-L11’-W10’、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的苯基；任选取代的5或6元杂芳基；或任选取代的4-7元杂环基；
或者两个相邻的R20、或一个R20和L10或L11与它们所结合的原子一起形成任选取代的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基环；
其中L11’和W10’分别具有L11和W10在实施方案B26中的定义，并且-L11’-W10’在每次出现时独立地选择。


33.根据权利要求26所述的方法，其中所述式II的化合物具有式II-3：



其中：
Ar10是任选取代的C6-10芳基环或任选取代的5-10元杂芳基环；
m是0、1、2或3，
R20在每次出现时独立地是卤素、-L11’-W10’、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的苯基；任选取代的5或6元杂芳基；或任选取代的4-7元杂环基；或者两个相邻的R20、或一个R20和L10或L11与它们所结合的原子一起形成任选取代的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基环；
其中L11’和W10’分别具有L11和W10在实施方案B26中的定义，并且-L11’-W10’在每次出现时独立地选择；以及
环B是4-7元环烷基环、4-7元杂环、苯基环、5或6元杂芳基环，其中每一者任选地被取代。


34.根据权利要求33所述的方法，其中所述式II的化合物具有式II-4：



其中：
n是0或1，
R21在每次出现时独立地是卤素、-L11’-W10’、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的苯基；任选取代的5或6元杂芳基；或任选取代的4-7元杂环基；
其中L11’和W10’分别具有L11和W10在实施方案B26中的定义，并且-L11’-W10’在每次出现时独立地选择；
当化合价允许时，X10和X11各自独立地是空、-O-、-C(O)-、-S-、-NR100a-、-S(O)-、-SO2-或-CR101aR102a-；
其中R100a是孤对(当适用时)、氢、COR2c、-SO2R5c、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的苯基、任选取代的5或6元杂芳基、或任选取代的4-7元杂环基；或者R100a与R20或R21基团形成任选取代的杂环或杂芳基环；
R101a和R102a当存在时各自独立地是氢、-OH、卤素；任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的氨基基团、任选取代的苯基、任选取代的5或6元杂芳基、或任选取代的4-7元杂环基，或者R101a和R102a与它们所结合的原子一起形成任选取代的3-7元环烷基或杂环基环；或者R101a和R102a之一与R20或R21基团一起形成任选取代的环烷基或杂环基环；以及
R2c和R5c各自独立地是氢、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的苯基；任选取代的5或6元杂芳基；或任选取代的4-7元杂环基；
或者R20或R21和L10、X10或X11与它们所结合的原子一起形成任选取代的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基环。


35.根据权利要求34所述的方法，其中所述化合物具有根据II-5的式：





36.根据权利要求26-35中任一项所述的方法，其中式II中的L10是空、-C(O)-、任选取代的C1-4亚烷基、任选取代的C2-4亚烯基、任选取代的C3-6亚环烷基、任选取代的4-7元杂亚环基、任选取代的亚苯基、任选取代的5或6元杂亚芳基、-O-、-S-、-NR100-、-S(O)-、-SO2-、-X1-G1-、-X2-G2-X2a-、-X12-G10-、-X13-G11-X13a-或-CR101R102-，
其中：
X1、X2和X2a独立地是任选取代的C1-4亚烷基、任选取代的C2-4亚烯基、任选取代的C3-6亚环烷基、任选取代的4-7元杂亚环基、任选取代的亚苯基、任选取代的5或6元杂亚芳基、-O-、-C(O)-、-S-、-NR100a-、-S(O)-、-SO2-或-CR101aR102a-；
G1和G2独立地是任选取代的C1-4亚烷基、任选取代的C2-4亚烯基、任选取代的C3-6亚环烷基、任选取代的4-7元杂亚环基、任选取代的亚苯基、任选取代的5或6元杂亚芳基、-C(O)-、-NR100a-、-S(O)-、-SO2-或-CR101aR102a-；
前提条件是-X1-G1-或-X2-G2-X2a-不含O-N、S-S、S-N(SO2-N键除外)或-C(O)-S键；
X12、X13和X13a独立地是任选取代的C1-4亚烷基、任选取代的C2-4亚烯基、任选取代的C3-6亚环烷基、任选取代的4-7元杂亚环基、任选取代的亚苯基、任选取代的5或6元杂亚芳基、-O-、-C(O)-、-S-、-NR100a-、-S(O)-、-SO2-或-CR101aR102a-；
以及G10和G11独立地是-X1-G1-或-X2-G2-X2a-；
前提条件是-X12-G10-或–X13-G11-X13a-不含O-O、O-N、S-S、S-N(SO2-N键除外)、或-C(O)-S键或三个(或更多个)连续杂原子，其中O-SO2-O、O-SO2-N和N-SO2-N除外；
R100和R100a各自独立地是孤对(当适用时)、氢、COR2c、-SO2R5c、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的苯基、任选取代的5或6元杂芳基、或任选取代的4-7元杂环基，
R101、R101a、R102和R102a各自独立地是氢、-OH、卤素；任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的氨基基团、任选取代的苯基、任选取代的5或6元杂芳基、或任选取代的4-7元杂环基，或者R101和R102、或R101a和R102a与它们所结合的原子一起形成任选取代的3-7元环烷基或杂环基环。


37.根据权利要求34所述的方法，其中所述化合物具有式II-4，并且L10是空。


38.根据权利要求36所述的方法，其中式II中的L10是空、-O-、-C(O)-、-S-、-NR100-、-S(O)-、-SO2-或-CR101R102-。


39.根据权利要求36所述的方法，其中式II中的L10是-X1-G1-或-X2-G2-X2a-，
其中：
X1、X2和X2a独立地是-O-、-C(O)-、-S-、-NR100a-、-S(O)-、-SO2-或-CR101aR102a-；以及
G1和G2独立地是-C(O)-、-NR100a-、-S(O)-、-SO2-或-CR101aR102a-。


40.根据权利要求36所述的方法，其中式II中的L10是–X12-G10-，
其中：
X12是任选取代的C2-4亚烯基，并且G10是-X1-G1-或-X2-G2-X2a-；
其中：
X1、X2和X2a独立地是-O-、-C(O)-、-S-、-NR100a-、-S(O)-、-SO2-或-CR101aR102a-；以及
G1和G2独立地是-C(O)-、-NR100a-、-S(O)-、-SO2-或-CR101aR102a-。


41.根据权利要求40所述的方法，其中X12是


42.根据权利要求36所述的方法，其中式II中的L10是


43.根据权利要求32所述的方法，其中所述化合物具有根据II-6或II-7的式：



其中：
p是0、1、2、3或4，
R22在每次出现时独立地是卤素、-L11’-W10’、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的C1-6烷氧基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的C3-6环烷氧基、任选取代的苯基；任选取代的5或6元杂芳基；或任选取代的4-7元杂环基；或者两个相邻的R22与它们所结合的原子一起形成任选取代的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基环；
其中L11’和W10’分别具有L11和W10在权利要求26中的定义，并且-L11’-W10’在每次出现时独立地选择。


44.根据权利要求26-43中任一项所述的方法，其中式II中的L11和每个L11’实例独立地是空、C1-4亚烷基、C2-4亚烯基、C2-4亚炔基或C1-4杂亚烷基。


45.根据权利要求26-44中...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏来，欧阳晖，张岩，
申请(专利权)人：珠海岐微生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44