一种氘代他替瑞林造影剂制造技术

本发明专利技术公开了一种氘代他替瑞林造影剂，其化学结构通式为：

【技术实现步骤摘要】
一种氘代他替瑞林造影剂
本专利技术涉及医药
，特别涉及一种氘代他替瑞林造影剂。
技术介绍
氢气及其同位素在医药行业中的使用越来越多，例如，磁共振分子成像的研究已经产生了两种有希望的葡萄糖代谢成像同位素方法：超极化(HP)13C磁共振成像(MRI)和氘代谢成像(DMI)。虽然13C超极化有多种可能的途径，但HP13CMRI最常依赖于13C标记底物的动态核极化预极化，然后快速溶解，在临床可行的MRI场强下产生比Boltzmann极化高四到五个数量级的大量(虽然短暂的)信号增强，从而能够通过光谱成像进行目标代谢研究。然而，13C的磁化寿命短，需要紧凑的研究和快速、仔细校准的MRI扫描。相反，非超极化的DMI利用了玻耳兹曼极化提供的相对较大的磁矩。正电子发射断层成像(PET)作为目前最先进的医学影像技术，可以实现对细胞代谢和功能进行高分辨的显像，从分子水平上对人体的生理、生化过程进行无创、三维、动态研究，PET应用于肿瘤包括肿瘤的诊断，良恶性鉴别、恶性肿瘤分期、分型、复发、转移的早期诊断和鉴别，治疗方案的选择和化学治疗效果的监测以及肿瘤变化过程的观察以及愈后情况的检测。PET检查有别于其它检查，它依赖于正电子药物(PET药物)，依靠正电子药物特异性浓集于靶器官达到诊断和评价的目的。当前PET检查中应用的正电子药物氟-18(F-18)，即正电子类放射性核素，它对于病人的多次检测容易造成二次伤害，同时，相比于其它成像的标记核素如氧-15(O-15)、氮13(N-13)、碳11(C-11)，其半衰期虽然有了明显的提高(109.8min),但是仍然无法作为整个代谢过程的跟踪。因此，现有技术还有待于改进和发展。
技术实现思路
鉴于上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种氘代他替瑞林造影剂，旨在解决现有技术采用正电子类放射性核素作为造影剂，对于病人的多次检测容易造成二次伤害，且无法作为整个代谢过程的跟踪的问题。本专利技术的技术方案如下：一种氘代他替瑞林造影剂，其中，所述氘代他替瑞林造影剂的化学结构通式为：其中，R1-R16中至少有一个氢原子被氘代。所述的氘代他替瑞林造影剂，其中，R1为C1-4烷基且其氢原子没有被氘取代或其中任意一个或多个氢原子被氘取代。所述的氘代他替瑞林造影剂，其中，R2-R16各自独立地为H或D。所述的氘代他替瑞林造影剂，其中，所述用作诊断髓小脑性共济失调的DMI造影剂。所述的氘代他替瑞林造影剂，其中，所述氘代他替瑞林造影剂为：或不同氘代位置及氘代个数之间的数列组合中的一种。有益效果：本专利技术提供了氘代他替瑞林造影剂，该造影剂可用于髓小脑性共济失调的诊断检测，本专利技术通过利用1H质子磁共振波谱检测的普遍性及易于实施的优势，以及其出色的光谱分辨率，就可以追踪氘代化合物转移到的代谢物，检测分辨率和灵敏度更高，可以检测到单个代谢物的动态交换，通过测量1H质子磁共振波谱的变化，在高光谱分辨率下就能够检测到2H质子磁共振波谱无法检测到的代谢物，从而得出体内代谢循环的速率，一次采集就可提供几种代谢物的稳态信息和代谢率，同时该专利技术中所用的氘代造影剂是可服用的，多次检测不会对人体造成伤害；对于1H质子磁共振波谱的检测也可以使用标准的核磁共振仪，不需要专用设备，成本更低，通过使用标准的1H质子磁共振波谱采集硬件和信号处理就可以直接监测氘标记的转换，方法简单实用，精度高、结果可靠，可定量定位的分析代谢状况。附图说明图1为本专利技术一种氘代他替瑞林造影剂的制备方法的化学反应示意图。具体实施方式为了更清楚地说明本专利技术实施例的目的、技术方案和优点，下面将结合实施例对本专利技术作进一步说明，进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例是本专利技术的部分实施例，而不是全部实施例。基于本专利技术的实施例，本领域普通技术人员在没有付出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术的保护范围。髓小脑性共济失调(SpinocerebellarAtaxia，SCA)是一种常染色体显性遗传、以走路不稳等共济失调为主要表现的一类神经系统退行性疾病，症状表现为走路时摇晃、手抖、讲话含混不清等。进一步而言就是可以活动身体，但是不能随心所欲地活动。这种症状主要出现在小脑发生问题的时候，这些症状统称为“共济失调综合征”。随着病情进展，会逐渐影响患者的生活质量。目前依靠基因检测技术，可以精准诊断该病，但是其诊断费用极高且耗时较长，并且其治疗在全世界范围仍然是一个难题。基于此，本专利技术提供了一种氘代他替瑞林造影剂，其中，所述氘代他替瑞林造影剂的化学结构通式为：其中，R1-R16中至少有一个氢原子被氘代。具体来讲，他替瑞林为合成的促甲状腺激素释放激素(TRH)类似物，TRH除内分泌作用外，还可以作用在中枢神经系统，提高运动活性，改善共济失调步态，保持觉醒，改善抑郁情绪等作用。但是TRH的特性是在体内快速代谢降解，作用时间短，产生内分泌作用，胃肠道不易吸收，也不易透过血脑屏障。而他替瑞林克服了这些缺点，本专利技术通过药理学研究发现他替瑞林经由脑TRH受体对中枢神经系统产生强而持久的多重作用，带来的内分泌作用却比TRH弱很多，并且他替瑞林的兴奋作用比TRH强10-100倍，其作用持续时间比TRH长约8倍，对TRH受体的亲和力约为TRH的1/11。因此，本专利技术采用氘代他替瑞林造影剂作为诊断髓小脑性共济失调的DMI造影剂，所述氘代他替瑞林，即用2H标记就意味着用2H取代一个或多个1H原子，由此就会导致相应代谢物的1HMRS信号总体的降低，这样通过量化由2H取代1H产生的质子磁共振波谱中信号的减少就能获得氘代他替瑞林化合物转化的状况，从而得知代谢状况。在给定时间内通过核磁共振波谱仪在相同参数下再次扫描受试者待检测部位并形成使用氘代他替瑞林之后的1H的使用后图谱，这样氘代他替瑞林在体内经过充分的转化后，有助于获得更准确的检测结果，体现代谢状况。在一些实施方式中，通过核磁共振波谱仪扫描受试者待检测部位并形成使用氘代他替瑞林造影剂之前的1H的使用前图谱；可以使用标准的核磁共振仪，如3TMRI扫描仪或7TMRI扫描仪，不会有暴露于电离辐射的风险，不需要专用设备，使用方便。作为举例，其序列和成像参数则可以如下选择：使用PRESS序列(TR/TE＝2500/16ms，频谱宽度＝4kHz，90脉冲带宽＝5400Hz，180脉冲带宽＝2400Hz，点数＝4006，VAPOR水抑制，平均＝128)。在获得使用前图谱后，给受试者使用氘代他替瑞林造影剂，所述氘代他替瑞林造影剂可以是单一剂量单位形式的组合物，即该组合物可以是单剂量的或者是在一个容器内容纳一个或多个单位剂量，每一剂量含有的成分均相同，即每剂中包含相同重量的2H标记物质，每剂可直接或稀释后给受试者使用，也可将该组合物制成不同的规格，比如包含氘代他替瑞林造影剂的不同规格，就可依据受试者的状况来给予不同规格组合物去使用，该组合物可制成液体或固体不同的形态，依据受试者的不同，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氘代他替瑞林造影剂，其特征在于，所述氘代他替瑞林造影剂的化学结构通式为：

【技术特征摘要】
1.一种氘代他替瑞林造影剂，其特征在于，所述氘代他替瑞林造影剂的化学结构通式为：其中，R1-R16中至少有一个氢原子被氘代。


2.根据权利要求1所述的氘代他替瑞林造影剂，其特征在于，R1为C1-4烷基且其氢原子没有被氘取代或其中任意一个或多个氢原子被氘取代。


3.根据权利要求1所述的氘代他替瑞林造影剂，其特征在于，R2-R16各...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨晓军，阮英恒，李焕锡，赵敏，
申请(专利权)人：深圳鼎邦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44