治疗神经内分泌肿瘤的方法技术

本发明专利技术涉及治疗过表达生长抑素受体的癌症、例如神经内分泌肿瘤(NET)的方法。具体而言，本发明专利技术提供了基于肽受体放射性核素治疗剂(PRRT)和免疫肿瘤学(I‑O)治疗剂的组合的新型疗法，其中所述I‑O治疗剂选自由以下组成的组：LAG‑3抑制剂、TIM‑3抑制剂、GITR激动剂、TGF‑β抑制剂、IL15/IL‑15RA复合物、和选择的PD‑1抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗神经内分泌肿瘤的方法序列表本申请含有已经以ASCII格式电子递交的序列表(文件名PAT058249_SL.txt)并且将该序列表通过援引以其全文特此并入。
本专利技术涉及治疗过表达生长抑素受体的癌症、例如神经内分泌肿瘤(NET)的方法。具体而言，本专利技术提供了基于肽受体放射性核素治疗剂(PRRT)和免疫肿瘤学(I-O)治疗剂的组合的新型疗法，其中所述I-O治疗剂选自由以下组成的组：LAG-3抑制剂、TIM-3抑制剂、GITR激动剂、TGF-β抑制剂、IL15/IL-15RA复合物、和选择的PD-1抑制剂。
技术介绍
Buono和Sierra在WO2016/207732中已经描述了基于肽受体放射性核素治疗剂(PRRT)和免疫肿瘤学(I-O)治疗剂的组合治疗NET肿瘤的方法，其内容通过援引并入本文。肽受体放射性核素疗法(PRRT)在校正已建立肿瘤的免疫抑制网络方面提供了增强的促免疫原作用。免疫肿瘤学(I-O)治疗剂克服了已建立的对癌症的耐受性，并且恢复了有效的肿瘤特异性免疫应答。PRRT提供的肿瘤细胞内本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合，用于在治疗受试者中过表达生长抑素受体的癌症中使用，所述组合包含肽受体放射性核素治疗(PRRT)剂和一种或两种免疫肿瘤学(I-O)治疗剂，其中所述一种或两种I-O治疗剂选自由以下组成的组：LAG-3抑制剂、TIM-3抑制剂、GITR激动剂、TGF-β抑制剂、IL15/IL-15RA复合物和PD-1抑制剂，其中所述PD-1抑制剂选自由以下组成的组：斯巴达珠单抗、派姆单抗、匹地利珠单抗、度伐利尤单抗、阿特珠单抗、阿维鲁单抗、MEDI0680、REGN2810、TSR-042、PF-06801591、BGB-A317、BGB-108、INCSHR1210和AMP-224。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180725 IB PCT/IB2018/055575;20180925 IB PCT/IB201.一种组合，用于在治疗受试者中过表达生长抑素受体的癌症中使用，所述组合包含肽受体放射性核素治疗(PRRT)剂和一种或两种免疫肿瘤学(I-O)治疗剂，其中所述一种或两种I-O治疗剂选自由以下组成的组：LAG-3抑制剂、TIM-3抑制剂、GITR激动剂、TGF-β抑制剂、IL15/IL-15RA复合物和PD-1抑制剂，其中所述PD-1抑制剂选自由以下组成的组：斯巴达珠单抗、派姆单抗、匹地利珠单抗、度伐利尤单抗、阿特珠单抗、阿维鲁单抗、MEDI0680、REGN2810、TSR-042、PF-06801591、BGB-A317、BGB-108、INCSHR1210和AMP-224。


2.一种治疗受试者中过表达生长抑素受体的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用肽受体放射性核素治疗剂(PRRT)和一种或两种免疫肿瘤学(I-O)治疗剂的组合，其中所述一种或两种I-O治疗剂选自由以下组成的组：LAG-3抑制剂、TIM-3抑制剂、GITR激动剂、TGF-β抑制剂、IL15/IL-15RA复合物和PD-1抑制剂，其中所述PD-1抑制剂选自由以下组成的组：斯巴达珠单抗、派姆单抗、匹地利珠单抗、度伐利尤单抗、阿特珠单抗、阿维鲁单抗、MEDI0680、REGN2810、TSR-042、PF-06801591、BGB-A317、BGB-108、INCSHR1210和AMP-224。


3.如权利要求1所述的用于使用的组合，或如权利要求2所述的方法，其中所述PRRT剂包含放射性核素镥-177(177Lu)和与螯合剂连接的生长抑素受体结合分子。


4.如权利要求3所述的用于使用的组合或方法，其中所述生长抑素受体结合分子选自由以下组成的组：奥曲肽、奥曲肽酸、兰瑞肽、伐普肽、帕瑞肽、和沙托瑞肽。


5.如权利要求4所述的用于使用的组合或方法，其中所述螯合剂是1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)。


6.如权利要求3所述的用于使用的组合或方法，其中与所述螯合剂连接的所述生长抑素受体结合分子选自由以下组成的组：DOTA-OC:[DOTA0,D-Phe1]奥曲肽、DOTA-TOC:[DOTA0,D-Phe1,Tyr3]奥曲肽(即依多曲肽)、DOTA-NOC:[DOTA0,D-Phe1,1-Nal3]奥曲肽、DOTA-TATE:[DOTA0,D-Phe1,Tyr3]奥曲肽酸(即奥索度曲肽)、DOTA-LAN:[DOTA0,D-β-Nal1]兰瑞肽、DOTA-VAP:[DOTA0,D-Phe1,Tyr3]伐普肽、屈坦-沙托瑞肽、和泰坦-沙托瑞肽。


7.如权利要求1所述的用于使用的组合，或如权利要求2所述的方法，其中所述PRRT剂是镥(177Lu)奥索度曲肽(即177Lu[DOTA0,D-Phe1,Tyr3]奥曲肽酸)。


8.如权利要求3至7中任一项所述的用于使用的组合或方法，其中所述PRRT剂被配制成药物水溶液，所述药物水溶液包含：
(a)由如下形成的络合物
(ai)放射性核素177Lu(镥-177)，浓度为其提供从250至500MBq/mL的体积放射性，和
(aii)DOTA连接的生长抑素受体结合肽；
(b)抗放射性分解降解的稳定剂，(bi)浓度为从0.5至...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·布诺，M·洛佩拉塞拉，F·德帕洛，L·富加扎，D·巴巴托，M·马里亚尼，D·奇科，G·特索里尔，C·布拉姆巴蒂，
申请(专利权)人：先进加速器应用公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR