双硫双丁酚及类似物的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种双硫双丁酚及其类似物的合成方法。本发明专利技术的合成方法步骤少、收率高、所得产品纯度高。本发明专利技术所合成的双硫双丁酚及其类似物可以用于制备预防和/或治疗冠状病毒肺炎(含COVID‑19)的药物。

【技术实现步骤摘要】
双硫双丁酚及类似物的合成方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种双硫双丁酚及类似物的合成方法。
技术介绍
化学名为4,4'-(亚甲基双硫)双(2,6-二-叔丁基苯酚)的双硫双丁酚是一种抗氧化剂，可诱导超氧化歧化酶活性，抑制过氧化，但是目前，尚未有该化合物及其类似物被制成药物的报道，也未见其合成方法的报道。
技术实现思路
本专利技术提供一种式I所示的化合物的合成方法，其中，所述R1和R2相同，选自H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C1-C6烷氧基，C2-C6烯基氧基；所述R3和R4相同，选自H，OH，或者-O-C1-C6烷基，-O(C＝O)C1-C6烷基，-O-C2-C6烯基，-O(C＝O)C2-C6烯基；所述合成方法包括以下步骤：步骤(1)：使式I-1所示的化合物与硫氰酸盐如硫氰酸钾或硫氰酸钠反应得到式I-2所示的化合物；步骤(2)：使式I-2所示的化合物在三丁基膦的作用下得到式I-M所示的化合物；步骤(3)：使式I-M所示的化合物与二碘甲烷或二溴甲烷反应得到式I所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I所示的化合物的合成方法，/n

【技术特征摘要】
20200316 CN 20201018354601.一种式I所示的化合物的合成方法，



其中，所述R1和R2相同，选自H，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C1-C6烷氧基，C2-C6烯基氧基；所述R3和R4相同，选自H，OH，或者-O-C1-C6烷基，-O(C＝O)C1-C6烷基，-O-C2-C6烯基，-O(C＝O)C2-C6烯基；
所述合成方法包括以下步骤：
步骤(1)：使式I-1所示的化合物与硫氰酸盐如硫氰酸钾或硫氰酸钠反应得到式I-2所示的化合物；
步骤(2)：使式I-2所示的化合物在三丁基膦的作用下得到式I-M所示的化合物；
步骤(3)：使式I-M所示的化合物与二碘甲烷或二溴甲烷反应得到式I所示的化合物，



在式I-1、I-2和I-M所示的化合物中，R1、R2、R3和R4具有式I中所示的定义。


2.如权利要求1所述的合成方法，R3和R4均为OH。


3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其中步骤(1)在无水甲醇中进行，还加入N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)；优选地，式II-1所示的化合物与NBS的摩尔比为1:(1～10)，例如1:(1～5)、1:(1～3)；
优选地，步骤(1)中式II-1所示的化合物与硫氰酸盐的摩尔比为1:(1～5)，例如1:(2～4)；
优选地，步骤(1)在-20～5℃的温度、优选-10～0℃的温度、更优选-5～0℃的温度下进行。


4.根据权利要求2或3所述的合成方法，其中步骤(2)中式II-2所示的化合物与三丁基膦的摩尔比为1:(0.5～10)，例如1:(1～5)；
优选地，步骤(2)的反应可在-10～10℃的温度、优选0～5℃的温度下且在氮气保护下进行；
优选地，步骤(2)在丙酮和水混合液中进行。


5.根据权利要求2-4中任一项所述的合成方法，其中步骤(3)中式II-M所示的化合物与二碘甲烷或二溴甲烷的摩尔比为1:(0.5～2)，例如1:(0.5～1.5)；
优选地，步骤(3)在DMF中在碳酸钾的存在下进行，优选地，式II-M所示的化合物与碳酸钾的摩尔比为1:(...

【专利技术属性】
技术研发人员：田方一，李体茂，田飞，
申请(专利权)人：北京中美红格科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11