一种2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法技术

本发明专利技术提供一种2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶的制备方法。该方法包括步骤：三氟卤甲烷和镁粉经格氏反应制备格氏试剂；所得格氏试剂与1,5‑戊二酸二酯反应，然后经酸化得到4‑三氟乙酰基丁酸酯；然后和氨经环化反应得到6‑三氟甲基‑3,4‑二氢吡啶‑2‑酮；再经氧化反应得到2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶。本发明专利技术方法所用原料廉价易得，成本低；步骤简单，只需两步即可制备得到目标产物；操作简便，易于工业化操作；反应条件温和，易于实现；废水产生量少，绿色安全环保；所涉及的原料和中间产物稳定，反应选择性高，副产物少，目标产物收率和纯度高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法
本专利技术涉及一种2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法，属于化学化工

技术介绍
2-羟基-6-三氟甲基吡啶是一种重要的中间体，可用于合成内吸性杀菌剂啶氧菌酯，啶氧菌酯防治对象广谱，主要用于防治麦类的叶面病害如叶枯病、叶锈病、颖枯病、褐斑病、白粉病等，与其它甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂相比，啶氧菌酯对小麦叶枯病、网斑病和云纹病有更强的治疗效果。因此，研究优化2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法对于其下游产品的开发具有重要意义。2-羟基-6-三氟甲基吡啶(Ⅰ)，分子式为C6H4F3NO(英文名称为2-hydroxy-6-(trifluoromethyl)pyridine)，CAS号为34486-06-1，结构式如下所示：目前，2-羟基-6-三氟甲基吡啶的合成采用吡啶法和合环法，主要方法如下：1)文献“化学试剂，2016，38(2)，163-168”是先由巴豆酸和氯化亚砜制备巴豆酰氯，然后与三氟乙酸酐环合、再经氨化得到2-羟基-6-三氟甲基吡啶，总收率47.7％，反应过程描本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法，包括步骤：/n(1)于溶剂A中、引发剂作用下，三氟卤甲烷和镁粉经格氏反应制备格氏试剂；所得格氏试剂与式Ⅱ化合物反应，然后经酸化得到式Ⅲ化合物；/n

【技术特征摘要】
1.一种2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法，包括步骤：
(1)于溶剂A中、引发剂作用下，三氟卤甲烷和镁粉经格氏反应制备格氏试剂；所得格氏试剂与式Ⅱ化合物反应，然后经酸化得到式Ⅲ化合物；



其中，式Ⅱ化合物结构式中，R为甲基、乙基、丙基或丁基；式Ⅲ化合物结构式中的R和式Ⅱ化合物结构式中的R具有相同的含义；
(2)于溶剂B中，式Ⅲ化合物和氨经环化反应得到式Ⅳ化合物；



(3)于溶剂C中，式Ⅳ化合物和氧化剂经氧化反应得到2-羟基-6-三氟甲基吡啶(I)。


2.根据权利要求1所述2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，包括以下条件中一项或多项：
a、所述溶剂A为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、甲氧基环戊烷、己烷、庚烷或甲苯之一或组合；所述溶剂A与三氟卤甲烷的质量比为(2-10):1；
b、所述引发剂为碘、溴乙烷、三氟甲基氯化镁、三氟甲基溴化镁、三氟甲基碘化镁或1,2-二溴乙烷之一或组合；所述引发剂的质量是三氟卤甲烷质量的2.0％-7.0％；
c、所述三氟卤甲烷为三氟氯甲烷、三氟溴甲烷或三氟碘甲烷；
d、所述镁粉、式II化合物与三氟卤甲烷的摩尔比为(1.0-1.5):(1.0-3.5):1。


3.根据权利要求1所述2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述格氏反应温度为20-55℃；优选的，所述格氏反应温度为25-40℃。


4.根据权利要求1所述2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，包括以下条件中一项或多项：
a、所述格氏试剂与式Ⅱ化合物的反应是于溶剂A1中进行；所述溶剂A1与溶剂A的种类相同；溶剂A1的质量与式Ⅱ化合物的质量比为(1-5)：1；
b、所述酸化是使用质量浓度为10-30wt％的氯化铵水溶液调节体系pH至4-5。


5.根据权利要求1所述2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述格氏试剂是以滴加的...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕强三，戚聿新，
申请(专利权)人：新发药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37