一种基于恩替诺特骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物及其制备与应用制造技术

本发明专利技术提供了一种基于恩替诺特骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物及其制备与应用。本发明专利技术所制备的基于恩替诺特骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物的结构式为

【技术实现步骤摘要】
一种基于恩替诺特骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物及其制备与应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种基于恩替诺特骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物及其制备方法，本专利技术同时还涉及该类化合物在制备抗胃癌药物中的应用。
技术介绍
肿瘤是继心脑血管疾病后严重威胁人类生命健康的第二大杀手。2018年全球共有1,810万癌症新发病例，960万人因此死亡。其中，胃癌的发病率位列第五，致死率高居第三。据统计，2018年，全球胃癌新发病例为103万例，死亡人数为78.3万人，相当于全球每12例恶性肿瘤导致的死亡中就有1例是胃癌。中国作为胃癌大国，每年胃癌死亡病例占全球同期胃癌总死亡数的40%以上。国内胃癌发病率仅次于肺癌，死亡率高居第三。可见，胃癌已经成为严重威胁全球，尤其是我国公民健康的主要公共卫生问题。此外，我国主要以进展期胃癌为主，手术无法根治。目前临床常用口服抗胃癌药物主要为：替吉奥，卡培他滨和替加氟等，这些药物均为细胞毒药物5-氟尿嘧啶的前药，但由于胃癌对该类药物的敏感性较差，导致其治疗有效率及治愈率均较低。此外，其不良反应严重，有很强的致畸性和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于恩替诺特骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物，其结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种基于恩替诺特骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物，其结构式如下：



其中，R为甲氨基、二甲氨基、羟基、NH2或；X=C,N；m=0,1。


2.如权利要求1所述的一种基于恩替诺特骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：
（1）将化合物1与羰基二咪唑加入四氢呋喃中，室温反应1~2h后，加入对氨基苄胺或1,4-二苯胺，再加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯作为催化剂，加入三乙胺作为碱，室温下反应5~6h，反应完成后，旋蒸蒸发溶剂，柱层析分离得到化合物2；
化合物1的结构式为，X=C,N；
化合物2的结构式为，X=C,N，m=0,1；
（2）以化合物2和苯甲酸类化合物或N-叔丁氧羰氨基-邻氨基苯甲酸为原料，以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸为缩合剂，以1-羟基苯并三唑为催化剂，以三乙胺为碱，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在氩气保护下，55~65℃下反应10~14h，反应完成后，用水和乙酸乙酯萃取洗去N,N-二甲基甲酰胺，收集有机相旋干，柱层析分离得到目标产物或化合物3；
苯甲酸类化合物的结构式为，R为甲氨基、二甲氨基、羟基或；目标产物的结构式为，R为甲氨基、二甲氨基、羟基或，X=C,N，m=0,1；
化合物3的结构式为，X=C,N，m=0,1。


3.如权利要求2所述的一种基于恩替诺特骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：将化合物3溶于二氯甲烷中，冰浴搅拌下加入三氟乙酸，室温下反应2~4h，反应完成后，旋蒸蒸发溶剂，柱层析分离得目标产物；
目标产物的结构式为，X=C,N，m=0,1。


4.根据权利要求1所述的一种基...

【专利技术属性】
技术研发人员：王震，石桃，张红花，卢莹美，冯益悦，李俊芳，
申请(专利权)人：南华大学，
类型：发明
国别省市：湖南;43