【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】克隆性增加的骨髓浸润淋巴细胞及其用途领域本公开通常涉及对于治疗癌症具有特异性的骨髓浸润淋巴细胞(MIL)及其使用方法。背景癌症为死亡的主要原因，并且新疗法仍然是临床的重点。骨髓浸润淋巴细胞(MIL)为激活和扩增骨髓T细胞的产物。骨髓为免疫系统中的一个特化小生境，其富含抗原经历的中央记忆型T细胞。已经显示MIL可赋予癌症患者免疫学上可测量的临床益处。还显示骨髓微环境在患有实体瘤比如乳腺癌、液体瘤、胰腺癌和卵巢癌等以及血液学癌症比如多发性骨髓瘤的患者中具有肿瘤抗原特异性T细胞。专利技术概述本专利技术的一个方面提供一种组合物，其包含含有多种对异质性抗原群体具有亲和力的TCRβ的骨髓浸润淋巴细胞群体。本专利技术的另一方面提供一种用于以骨髓浸润淋巴细胞治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括以下步骤：(a)在低氧环境中使得自患有癌症的受试者的骨髓样品与抗CD3抗体和抗CD28抗体一起培养以产生低氧激活的骨髓浸润淋巴细胞；(b)在常氧环境中培养低氧激活的骨髓浸润淋巴细胞以产生治疗性的激活的骨髓浸润淋巴细胞，该骨髓浸润淋巴细胞包含多种对异质性抗原群体具有亲和力的TCRβ；和(c)将治疗性的激活的骨髓浸润淋巴细胞施用于患有癌症的受试者。本专利技术的另一方面提供如上所述的方法，其中低氧环境的含氧量为约1%-约3%的氧。本专利技术的另一方面提供如上所述的方法，其中在IL-2的存在下培养淋巴细胞。本专利技术的另一方面提供如上所述的方法，其中在存在IL-2的情况下进行在常氧环境中培养低氧...
【技术保护点】
1.一种组合物，其包含含有多种对异质性抗原群体具有亲和力的TCRβ的骨髓浸润淋巴细胞群体。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181105 US 62/7557611.一种组合物，其包含含有多种对异质性抗原群体具有亲和力的TCRβ的骨髓浸润淋巴细胞群体。
2.一种用于以骨髓浸润淋巴细胞治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括以下步骤：
(a)在低氧环境中使得自所述患有癌症的受试者的骨髓样品与抗CD3抗体和抗CD28抗体一起培养以产生低氧激活的骨髓浸润淋巴细胞；
(b)在常氧环境中培养所述低氧激活的骨髓浸润淋巴细胞以产生治疗性的激活的骨髓浸润淋巴细胞，该骨髓浸润淋巴细胞包含多种对异质性抗原群体具有亲和力的TCRβ；和
(c)将所述治疗性的激活的骨髓浸润淋巴细胞施用于所述患有癌症的受试者。
3.权利要求2的方法，其中所述低氧环境的含氧量为约1%-约3%的氧。
4.权利要求2的方法，其中在存在IL-2的情况下培养所述淋巴细胞。
5.权利要求2的方法，其中在存在IL-2的情况下进行在常氧环境中培养低氧激活的骨髓浸润淋巴细胞。
6.权利要求2的方法，其中所述骨髓样品在低氧环境中培养约24小时。
7.权利要求2的方法，其中所述骨髓样品在低氧环境中培养约2天。
8.权利要求2的方法，其中所述骨髓样品在低氧环境中培养约3天。
9.权利要求2的方法，其中所述骨髓样品在低氧环境中培养约2至约5天。
10.权利要求2的方法，其中所述低氧环境为约1%至约2%的氧。
11.权利要求2的方法，其中所述低氧激活的骨髓浸润淋巴细胞在常氧环境中培养约2至约12天。
12.权利要求2的方法，其中所述低氧激活的骨髓浸润淋巴细胞在常氧环境中培养约6天。
13.权利要求2的方法，其中所述低氧激活的骨髓浸润淋巴细胞在常氧环境中培养约9天。
14.权利要求2的方法，其进一步包括在步骤(a)之前，从患有癌症的受试者中取出骨髓样品的步骤。
15.权利要求2的方法，其中所述抗CD3抗体和抗CD28抗体在珠上结合。
16.权利要求2的方法，其中所述癌症为一种或多种本文所述的癌症。
17.权利要求2的方法，其中所述癌症选自骨髓瘤；肺癌；前列腺癌；乳腺癌；结肠癌；皮肤癌；肉瘤和癌，其选自纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤和骨肉瘤；滑膜瘤；间皮瘤；尤因瘤；平滑肌肉瘤；横纹肌肉瘤；淋巴恶性肿瘤；胰腺癌；卵巢癌；肝细胞癌；鳞状细胞癌；基底细胞癌；腺癌；汗腺癌；甲状腺髓样癌；甲状腺乳头状癌；嗜铬细胞瘤；皮脂腺癌；乳头状癌；乳头状腺癌；髓样癌；支气管癌；肾细胞癌；肝癌；胆管癌；绒毛膜癌；威尔姆斯瘤；宫颈癌；睾丸肿瘤；精原细胞瘤；膀胱癌；黑色素瘤；CNS肿瘤，其选自神经胶质瘤、脑干神经胶质瘤、混合性神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、星形细胞瘤、CNS淋巴瘤、生殖细胞瘤、髓母细胞瘤、神经鞘瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、血管母细胞瘤、听神经瘤、少突神经胶质瘤、脑膜瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤和脑转移瘤，及其组合。
18.权利要求2的方法，其中所述癌症为选自以下的血液学或血源性癌症：白血病、急性白血病、急性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病、急性髓性白血病、成髓细胞性、早幼粒细胞性、髓单核细胞性、单核细胞性红白血病、慢性白血病、慢性髓细胞性(粒细胞性)白血病、慢性髓性白血病和慢性淋巴细胞性白血病、真性红细胞增多症、淋巴瘤、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤(惰性和高级别形式)、多发性骨髓瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、重链病、骨髓增生异常综合征、毛细胞白血病、脊髓发育不良及其组合。
19.一种用于以治疗性的激活的骨髓浸润淋巴细胞治疗患有癌症的受试者的方法，该骨髓浸润淋巴细胞包含含有多种对异质性抗原群体具有亲和力的TCRβ的骨髓浸润淋巴细胞群体，所述方法包括以下步骤：
(a)在约1%-约2%氧的低氧环境中使得自所述患有癌症的受试者的骨髓样品与抗CD3/抗CD28珠一起培养约2-约5天以产生低氧激活的骨髓浸润淋巴细胞...
【专利技术属性】
技术研发人员：K·A·努南，E·R·鲁兹，
申请(专利权)人：温德弥尔治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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