作为治疗代谢障碍的蛋白质原转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）抑制剂的环状五聚体化合物制造技术

本披露涉及有用于治疗胆固醇脂质代谢以及其中PCSK9起作用的其他疾病的PCSK9抑制剂，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、N‑氧化物、或互变异构体，所述PCSK9抑制剂具有式(I)，其中X

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为治疗代谢障碍的蛋白质原转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)抑制剂的环状五聚体化合物相关申请的交叉引用本申请要求2018年11月27日提交的美国临时申请号62/772,029和2019年10月23日提交的美国临时申请号62/925,108的权益和优先权，其全部内容通过引用以其全文并入本文。
本披露涉及用于治疗与PCSK9蛋白酶相关的疾病或障碍的蛋白质原转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)的调节剂。具体而言，本披露涉及抑制PCSK9的化合物和组合物、治疗与PCSK9相关的疾病或障碍的方法、以及这些化合物的合成方法。
技术介绍
蛋白质原转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)是分泌型枯草杆菌酶(subtilase)枯草杆菌蛋白酶丝氨酸蛋白酶家族的成员，在许多组织和细胞类型中都有表达。PCSK9蛋白包含信号序列、前结构域、包含保守残基三联体(D186、H226和S386)的催化结构域和C末端结构域，并合成为可溶的74kDa前体，该前体在内质网中经历自催化裂解。已经显示出分泌需要自催化活性。PCSK9通过调节肝低密度脂蛋白受体(LDLR)，对血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平具有显著影响，这是从循环系统中除去胆固醇的主要途径。PCSK9结合LDLR并将其引导至溶酶体降解，从而增加血浆LDL-C水平，进而增加冠心病(CHD)风险。(MaxwellK.N.,Proc.Natl.Acad.Sci.[美国科学院院刊],101,2004,7100-7105；Park,S.W.,J.Biol.Chem.[生物化学杂志]279,2004,50630-50638；LagaceT.A.等人J.Clin.Invest.[临床研究杂志]2006,116(11):2995-3005)。小鼠或人PCSK9在小鼠中的过表达已显示出升高总LDL-C水平并大幅降低肝LDLR蛋白，而未观察到对mRNA、SREBP或SREBP蛋白核质比的影响。(MaxwellK.N.,Proc.Natl.Acad.Sci.[美国科学院院刊]101,2004,7100-7105)。此外，在小鼠模型中引起PCSK9功能丧失的PCSK9突变也显示出降低总水平和LDL-C水平。(Cohen,J.C.等人,N.Engl.J.Med.[新英格兰医学杂志],354,2006,1264-1272)。因此，结果表明PCSK9的调节导致LDLR蛋白水平降低。PCSK9的基因缺失也已在小鼠中进行。PCSK9敲除小鼠显示血浆胆固醇水平降低约50％，并且对他汀类降低血浆胆固醇的敏感性增强(Rashid,S.,等人,Proc.Natl.Acad.Sci.[美国科学院院刊],2005,102:5374-5379)。人遗传数据强烈支持PCSK9在LDL平衡中的作用。PCSK9与血浆LDL-C水平之间的联系首先是通过在常染色体显性家族性高胆固醇血症患者中发现PCSK9错义突变而建立的(Abifadel,M.等人,Nature[自然],2003,34:154-6)。携带PCSK9功能获得性等位基因的患者具有增加的血浆LDL-C水平和过早的CHD，而具有PCSK9功能丧失性等位基因的患者具有显著降低的血浆LDL-C，并且被保护免于CHD。PCSK9在脂蛋白(a)(Lp(a))代谢中也起作用。Lp(a)是一种促动脉粥样硬化的脂蛋白，由与apoLp(a)共价连接的LDL颗粒组成。人基因研究表明，Lp(a)与CHD风险有因果关系。已显示PCSK9治疗性抗体可显著降低高胆固醇血症患者的Lp(a)水平。(Desai,N.R.等人,Circulation.[循环]2013,128(9):962-969；Lambert,G.等人,Clin.Sci.[临床科学],2017,131,261-268)。与安慰剂相比，用针对PCSK9的单克隆抗体治疗的、接受他汀类疗法的患者显示出Lp(a)水平降低高达32％。(DesaiN.R.等人,Circulation.[循环]2013,128(9):962-969)。PCSK9除了具有心血管作用外，在脓毒症中也起着重要作用，脓毒症是由机体对感染的应答引起的危及生命的疾病。脓毒症小鼠中PSCK9的过表达已显示出通过增加炎症而加重脓毒症，而对PCSK9的抑制已显示降低死亡率。(Dwivedi,D.J.等人,Shock[休克杂志],2016,46(6),672–680)。此外，在人HepG2细胞中进行的流式细胞术研究表明，PCSK9通过LDL依赖性机制通过调节LDLR介导的脂磷壁酸(LTA)和LPS的细菌脂质摄取，来负调节肝细胞对革兰氏阴性脂多糖(LPS)的摄取。(Grin,P.M.等人,Nature[自然],2018,8(1):10496)因此，抑制PCSK9具有通过降低机体对感染的免疫应答来治疗脓毒症的潜力。当前，没有已知的PCSK9小分子抑制剂。市场上唯一已知的PCSK9抑制剂是抗PCSK9抗体。因此，使用小分子抑制剂抑制PCSK9具有治疗一系列疾病的潜力，这些疾病包括高胆固醇血症、高脂血症、高甘油三酯血症、谷固醇血症、动脉粥样硬化、动脉硬化、冠心病、外周血管疾病、外周动脉疾病、血管炎症、Lp(a)升高、LDL升高、富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)、甘油三酯升高、脓毒症、黄色瘤和其他障碍。由于这些原因，仍然需要新颖和有效的小分子PCSK9抑制剂。
技术实现思路
本披露的第一方面涉及具有式(I)的化合物：其中：X1是C或N；R1是H、(C1-C6)烷基、或(C1-C6)卤代烷基；或R1和R11与它们所附接的原子一起形成包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的5至7元杂环基环，其任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：＝(O)、(C1-C6)烷基、和(C1-C6)卤代烷基；R2是(C1-C6)烷基，(C1-C6)卤代烷基，(C1-C6)羟基烷基，(C3-C7)环烷基，或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基，其中该烷基任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)卤代烷氧基，-C(O)(C1-C6)烷基，-C(O)OH，-C(O)O(C1-C6)烷基，-OC(O)(C1-C6)烷基，-C(O)NR17R18，-NR17C(O)R18，(C6-C10)芳基，和包含选自N、O、和S的1-4个杂原子的5或6元杂芳基；R3、R4、和R5各自独立地是H、(C1-C6)烷基、或(C1-C6)卤代烷基；R6、R6'、R7、和R7'各自独立地是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)羟基烷基、-C(O)OH、或-C(O)O(C1-C6)烷基、(C1-C6)羟基烷基，其中该烷基任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：(C1-C6)烷氧基，-C(O)OH，-C(O)O(C1-C6)烷基，-NR17R18，-C(O)NR17R18，-NR17C(O)R18，(C3-C7)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式(I)的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181127 US 62/772,029;20191023 US 62/925,1081.一种具有式(I)的化合物：



其中：
X1是C或N；
R1是H、(C1-C6)烷基、或(C1-C6)卤代烷基；或
R1和R11与它们所附接的原子一起形成包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的5至7元杂环基环，其任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：＝(O)、(C1-C6)烷基、和(C1-C6)卤代烷基；
R2是(C1-C6)烷基，(C1-C6)卤代烷基，(C1-C6)羟基烷基，(C3-C7)环烷基，或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基，其中所述烷基任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)卤代烷氧基，-C(O)(C1-C6)烷基，-C(O)OH，-C(O)O(C1-C6)烷基，-OC(O)(C1-C6)烷基，-C(O)NR17R18，-NR17C(O)R18，(C6-C10)芳基，和包含选自N、O、和S的1-4个杂原子的5或6元杂芳基；
R3、R4、和R5各自独立地是H、(C1-C6)烷基、或(C1-C6)卤代烷基；
R6、R6'、R7、和R7'各自独立地是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)羟基烷基、-C(O)OH、或-C(O)O(C1-C6)烷基、(C1-C6)羟基烷基，其中所述烷基任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：(C1-C6)烷氧基，-C(O)OH，-C(O)O(C1-C6)烷基，-NR17R18，-C(O)NR17R18，-NR17C(O)R18，(C3-C7)环烷基，和包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基；或
R6和R7与它们所附接的碳原子一起形成(C3-C7)环烷基或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基环；或
R7和R7'与它们所附接的碳原子一起形成(C3-C7)环烷基或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基环；或
R7和R9与它们所附接的原子一起形成包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的5至7元杂环基环，其任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、和＝(O)；
R8是H或(C1-C6)烷基；
R9和R9'各自独立地是H，(C1-C6)烷基，(C2-C6)烯基，(C1-C6)卤代烷基，(C2-C6)卤代烯基，(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)卤代烷氧基，(C1-C6)羟基烷基，(C3-C7)环烷基，或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基，其中所述烷基任选地被一个或多个R27取代；或当X1是N时，R9'不存在；或
R9和R9'与它们所附接的碳原子一起形成(C3-C7)环烷基或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基环；或
R7和R9与它们所附接的原子一起形成包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的5至7元杂环基环，其任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、和＝(O)；
R10是(C6-C10)芳基，包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的5或6元杂芳基，(C3-C7)环烷基，或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基，其中所述芳基、杂芳基、环烷基、杂环基被-OR13或-NR23R13取代并且任选地被一个或多个R14取代；
R11是(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、或(C1-C6)羟基烷基，其中所述烷基任选地被一个或多个R15取代；或
R1和R11与它们所附接的原子一起形成包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的5至7元杂环基环，其任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：＝(O)、(C1-C6)烷基、和(C1-C6)卤代烷基；
R12是卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、-OH、或CN；
R13是(C6-C10)芳基或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的5或6元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基被R16取代并且任选地被一个或多个R16'取代；
每个R14在每次出现时独立地是卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、氧代、-OH、或CN；或
当R10是环烷基或杂环基时，两个R14当附接到同一碳原子时一起形成＝(O)；
每个R15在每次出现时独立地是(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)卤代烷氧基，-C(O)R19，-S(O)q(C1-C6)烷基，-C(O)OH，-C(O)O(C1-C6)烷基，-OC(O)(C1-C6)烷基，-NR17R18，-C(O)NR17R18，-NR17C(O)R20，-NR17C(O)OR18，(C3-C7)环烷基，或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基，其中所述环烷基和杂环基任选地被一个或多个R21取代；
R16是-C(O)NR31R32，(C6-C10)芳基，或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的5至7元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个R26取代；
每个R16'在每次出现时独立地是卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、-OH、或CN；或
R16和R16'与它们所附接的原子一起形成5至7元杂环基环，其任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：＝(O)和R34；
R17和R18各自独立地是H或(C1-C6)烷基，其任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：(C1-C6)烷氧基和-C(O)O(C1-C6)烷基；
R19是(C3-C7)环烷基或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基，其中所述环烷基和杂环基任选地被一个或多个R22取代；
R20是-(CH2CH2O)mCH2CH2ONH2、-(CH2CH2O)mCH2CH2ONH(C1-C6)烷基、或(C1-C6)烷基，其任选地被一个或多个-NR23C(O)R24取代；
每个R21在每次出现时独立地是(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、卤素、＝(O)、或-OH；
每个R22在每次出现时独立地是(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、卤素、或-OH；或
两个R22当在同一原子上时与它们所附接的原子一起形成(C3-C7)螺环烷基或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元螺杂环基环；
R23是H或(C1-C6)烷基；
R24是H或(C1-C6)烷基，其任选地被一个或多个R25取代；
每个R25在每次出现时独立地是(C3-C7)环烷基或包含选自N、O、和S的1-4个杂原子的4至10元单环或双环杂环基，其中所述环烷基和杂环基任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、和＝(O)；
每个R26在每次出现时独立地是(C1-C6)烷基，其任选地被以下取代：一个或多个R29，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)卤代烷基，(C1-C6)卤代烷氧基，(C1-C6)羟基烷基，-NR31R32，-C(O)NR31R32，-C(O)O(C1-C6)烷基，(C3-C7)环烷基，包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基，(C6-C10)芳基，或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的5或6元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-NH2、-N(H)(C1-C6)烷基、-N((C1-C6)烷基)2、-N(H)(C1-C6)卤代烷基、-N((C1-C6)卤代烷基)2、卤素、和-OH；或
两个R26当在相邻原子上时与它们所附接的原子一起形成(C3-C7)碳环基或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基环，其任选地被一个或多个R33取代；
每个R27在每次出现时独立地是CN，(C6-C10)芳基，包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的5至7元杂芳基，(C3-C7)环烷基，或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基，其中所述芳基、杂芳基、环烷基和杂环基任选地被一个或多个R28取代；
每个R28在每次出现时独立地是(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)羟基烷基、卤素、氧代、或CN；或
当R27是环烷基或杂环基时，两个R28与它们所附接的原子一起形成(C4-C7)环烷基或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基环；或
当R27是环烷基或杂环基时，两个R28当附接到同一碳原子时一起形成＝(O)；
每个R29在每次出现时独立地是-NR31R32或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基，其任选地被一个或多个R30取代；
每个R30在每次出现时独立地是-OH、卤素、(C1-C6)烷基、或(C1-C6)卤代烷基；或
两个R30当在同一原子上时与它们所附接的原子一起形成(C3-C7)螺环烷基或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元螺杂环基环；
R31和R32各自独立地是H，(C1-C6)烷基，(C1-C6)羟基烷基，(C3-C7)环烷基，或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基，其中所述烷基任选地被一个或多个D取代，并且所述环烷基和杂环基任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、卤素、和-OH；
每个R33在每次出现时独立地是(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、或-C(O)R，其中R是(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)环烷基，包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元杂环基，或(C1-C6)烷基，其任选地被一个或多个(C1-C6)烷氧基取代；或
两个R33当在同一原子上时与它们所附接的原子一起形成(C3-C7)螺环烷基或包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的4至7元螺杂环基环；
每个R34在每次出现时独立地是(C3-C7)环烷基或包含选自N、O、和S的1-4个杂原子的4至10元单环或双环杂环基，其中所述环烷基和杂环基任选地被(C1-C6)烷基取代，所述(C1-C6)烷基任选地被各自独立地选自以下的一个或多个取代基取代：(C3-C7)环烷基和包含选自N、O、和S的1-4个杂原子的4至10元单环或双环杂环基；
m是1-13；
n是1、2、3、或4；并且
q是0、1、或2；
或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体或互变异构体。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中X1是C。


3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是H或(C1-C6)烷基；或R1和R11与它们所附接的原子一起形成包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的5至7元杂环基环，其任选地被＝(O)取代。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R1是H。


5.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R1和R11与它们所附接的原子一起形成包含选自N、O、和S的1-3个杂原子的5至7元杂环基环，其任选地被＝(O)取代。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中R3是H或(C1-C6)烷基。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R3是H或甲基。


8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中R4是H。


9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中R5是H。


10.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中R6是H或(C1-C6)烷基。


11.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中R6是H或甲基。


12.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中R6'是H或(C1-C6)烷基。


13.根据权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中R6'是H或甲基。


14.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中R7'是H或(C1-C6)烷基。


15.根据权利要求1-14中任一项所述的化合物，其中R7'是H。


16.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中R8是(C1-C6)烷基。


17.根据权利要求1-16中任一项所述的化合物，其中R8是甲基。


18.根据权利要求1-17中任一项所述的化合物，其中R12是卤素。


19.根据权利要求1-18中任一项所述的化合物，其中R12是氯或氟。


20.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中n是1。


21.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中n是2。


22.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式(Ia)、式(Ia-1)、式(Ia-2)、式(Ib)、式(Ic)、式(Id)、式(Ie)、式(If)、式(Ig)、式(Ih)、式(Ii)或式(Ij)：








23.根据权利要求1-22中任一项所述的化合物，其中R10是苯基，其被-OR13取代并且任选地被一至三个R14取代。


24.根据权利要求1-22中任一项所述的化合物，其中R10是吡啶基或吡啶酮，其被-OR13取代并且任选地被一至三个R14取代。


25.根据权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中R13是苯基，其被R16取代并且任选地被一至三个R16'取代。


26.根据权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中R13是吡啶基，其被R16取代并且任选地被一至三个R16'取代。


27.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自：
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-((1H-吡唑-1-基)甲基)-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,16-二甲基-10-(2-(甲基氨基)乙基)十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
叔丁基(3-((2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-3,6,10,15,18-五氧代-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-2-基)丙基)氨基甲酸酯
(2S,5S,8S,13S,16R)-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-13-(环丙基甲基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,14,16-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14,16-五甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10R,14R,16aS,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7,10-双(甲氧基甲基)-5,16-二甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-8-(4-氯苄基)-1-(2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
叔丁基3-((2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-3,6,10,15,18-五氧代-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-2-基)丙酸酯；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-2-(羟基甲基)-5-(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2R,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,10S,13R,17S)-13-苄基-16-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-5-(4-氯苄基)-2-(甲氧基甲基)-4,10,11-三甲基-1,4,8,11,16-五氮杂双环[15.2.1]二十烷-3,7,12,15,19,20-己酮；
(4S,7S,10S,14R,16aR,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十四氢-1H-吡喃并[3,4-l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-4-(4-氯苄基)-11-(4-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-2-氟苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-11-(2-(4-(2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-4-氯苄基)-14-苄基-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-14-(异噁唑-3-基甲基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(5-甲基-4-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-1-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,16-二甲基-10-(2-吗啉代-2-氧代乙基)十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-(1-羟基乙基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(羟基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-16-(2,4-二氟苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-11-(2-(4-(2-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-4-乙基苄基)-14-苄基-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5R,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(氟甲基)-2,13,14-三甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-8-(4-氯苄基)-1-(4-乙基-2-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-2-(2-氟乙基)-5-(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13R,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5,13-双(甲氧基甲基)-2,7,14-三甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(1-甲基吡咯烷-2-基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-10-(2-(二甲基氨基)乙基)-7-(甲氧基甲基)-5,16-二甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(戊-1-炔-1-基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-2,7,13,14-四甲基-5-(氧杂环丁烷-3-基)-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,12S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,12,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-16-(2,3,4-三氟苄基)-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-氟-6-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-8-(4-氯苄基)-1-(2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-4-(三氟甲氧基)苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(5-(4-((2-氟乙基)氨基)环己基)吡啶-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-2-(2,2,2-三氟乙基)-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-2-(2-吗啉代-2-氧代乙基)-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10S,16aS,20aS)-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16S)-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-16-(戊烷-3-基)-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-4-(4-氯苄基)-11-(2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-4,6-二氟苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-8-(4-氯苄基)-1-(4-(二氟甲基)-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-13-(4-(二甲基氨基)丁基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,14-三甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-烯丙基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-16-((5-氟吡啶-2-基)甲基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
叔丁基3-((4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,16-二甲基-2,6,9,12,15-五氧代二十二氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-10-基)丙酸酯；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-4-(4-氯苄基)-11-(2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-4-氟苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(2-(4-(2-((双(甲基-d3)氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-4-氯苄基)-8-(4-氯苄基)-2-乙基-5-(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,12,13,14-五甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(3,5-二氟-4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-10-(2-(3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)-2-氧代乙基)-7-(甲氧基甲基)-5,16-二甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(乙氧基甲基)-2,7,13,14,16-五甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-2-(2-氟乙基)-5-(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(1,4-二甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-16-(3-(二氟甲基)苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-16-(4-(二氟甲基)苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10R,14R,16aS,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-(((R)-3-氟吡咯烷-1-基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10S,14R)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十四氢-1H-吡喃并[3,4-l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(5S,8S,13S,16R)-8-(4-氯苄基)-1-(2-(二氟甲氧基)-6-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14,16-五甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S)-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-16-((1-(二氟甲基)-1H-吡唑-3-基)甲基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,14,16-四甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,12,12,14-五甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S)-8-(4-氯苄基)-1-(2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-5-(羟基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-16-(2,3-二氟苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-乙氧基-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-2-乙基-5-(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13R,16R)-甲基16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,14-三甲基-3,6,10,15,18-五氧代-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-13-甲酸酯；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(3-氟-4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(1-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2R,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-8-(4-氯苄基)-1-(4-(二氟甲基)-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16S)-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-16-((R)-1-羟基丁基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-1-(2-(4-(2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-4-氯苄基)-16-苄基-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(1S,5S,8S,11S,15R,18R)-15-苄基-12-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-5-(4-氯苄基)-8-(甲氧基甲基)-6,11,17-三甲基-2,6,9,12,17-五氮杂双环[16.1.0]十九烷-3,7,10,13,16-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-2,5-双(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-((二氟甲氧基)甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1-(2-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-4-(三氟甲基)苄基)-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-((E)-戊-1-烯-1-基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
2-((2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-3,6,10,15,18-五氧代-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-2-基)乙酸；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-13-(2-氟乙基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,14-三甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(5-(1-(2-氟乙基)哌啶-4-基)吡啶-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-4-(4-氯苄基)-11-(2-(4-(2-((R)-1-(二甲基氨基)乙基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-4-乙基苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-(甲基氨基)嘧啶-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-2-(2-羟基乙基)-5-(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-8-(4-氯苄基)-1-(2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-6-甲基苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
2-((4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基-2,6,9,12,15-五氧代二十二氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-14-基)乙腈；
(2S,5S,8S,12S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-2-(3-(二甲基氨基)丙基)-5-(甲氧基甲基)-7,12,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10R,14R,16aS,20aS)-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-10-(2-(二甲基氨基)乙基)-7-(甲氧基甲基)-5,16-二甲基-14-(吡啶-2-基甲基)十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-异丙氧基-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,16-二甲基-10-(3-吗啉代-3-氧代丙基)十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,12S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-7,12,13,14-四甲基-2-(2-吗啉代乙基)-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-2-(3-氧代-3-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)丙基)-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10S,14S,16aS,20aS)-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基-14-(2,3,3-三氟烯丙基)十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-2-(2,2-二氟乙基)-5-(甲氧基甲基)-7,13,14-三甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-16-(2,3,5-三氟苄基)-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
2-(((2S,5S,8S,12S,13S,16R)-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,12,13,14-五甲基-3,6,10,15,18-五氧代-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-16-基)甲基)苄腈；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-(双环[1.1.1]戊烷-1-基甲基)-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,16-二甲基-10-(2-吗啉代乙基)十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,12S,13S,16R)-16-苄基-8-(4-氯苄基)-1-(2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-4-甲基苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,12,13,14-五甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-((S)-1-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14,16-五甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((R)-1-(二甲基氨基)乙基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-11-(4-氯-2-(4-(4-((二甲基氨基)甲基)-5-甲基-1H-咪唑-1-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基-14-(吡啶-2-基甲基)十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,16-二甲基-10-(2-氧代-2-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙基)十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8S,12S,13S,16R)-16-烯丙基-8-(4-氯苄基)-1-(2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)-4-甲基苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,12,13,14-五甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-16-(4-氟苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-10-(2-氨基乙基)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,16-二甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-烯丙基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
2-(((4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,16-二甲基-2,6,9,12,15-五氧代-10-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)二十二氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-14-基)甲基)吡啶1-氧化物；
(2S,5S,8S,13S,16R)-1-(2-(4-(4-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基甲基)-5-甲基-1H-咪唑-1-基)苯氧基)-4-氯苄基)-16-苄基-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
3-(2-(((2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-3,6,10,15,18-五氧代-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-1-基)甲基)-5-氯苯氧基)-N-(哌啶-4-基)苯甲酰胺；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(7-(2-甲氧基乙酰基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(6-(2-甲氧基乙酰基)-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
3-(2-(((2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-3,6,10,15,18-五氧代-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-1-基)甲基)-5-氯苯氧基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰胺；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(5-(吡咯烷-2-基)吡啶-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(4-((二乙基氨基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
5-(4-(2-(((2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-3,6,10,15,18-五氧代-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-1-基)甲基)-5-氯苯氧基)苯基)-N-(哌啶-4-基)吡啶酰胺；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(7-异丙基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(7-(吡咯烷-3-羰基)-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-((3-氧代-2-(哌啶-4-基)异吲哚啉-5-基)氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(羟基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(4-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(4-(哌啶-1-基甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(7-((R)-吡咯烷-3-羰基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-((2-(1-甲基哌啶-4-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(羟基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(7-((S)-吡咯烷-3-羰基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(7-异丁酰-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(7-(四氢呋喃-3-羰基)-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(4-((二甲基氨基)甲基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(5-(1,4-二甲基哌嗪-2-基)吡啶-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(1',2',3',6'-四氢-[3,4'-联吡啶]-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(5-(哌啶-4-基)吡啶-3-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-((2-(1-(环丙基甲基)哌啶-4-基)-3-氧代异吲哚啉-5-基)氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(羟基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S)-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(甲氧基甲基)-2,7,14-三甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-1-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-8-(4-氯苄基)-5-(羟基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(2S,5S,8S,13S,16R)-16-苄基-8-(4-氯苄基)-5-(羟基甲基)-2,7,13,14-四甲基-1-(2-(2-氧代-2-(5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-基)乙氧基)苄基)-1,4,7,11,14-五氮杂环十八烷-3,6,10,15,18-戊酮；
(6R,10S,13S,16S)-6-苄基-9-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-16-(4-氯苄基)-13-(甲氧基甲基)-4,10,15-三甲基-4,9,12,15,19-五氮杂螺[2.17]二十烷-5,8,11,14,18-戊酮；
(4S,7S,10S,14R,16aS,20aS)-14-苄基-11-(4-氯-2-(4-(2-((二甲基氨基)甲基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯氧基)苄基)-4-(4-氯苄基)-7-(甲氧基甲基)-5,10,16-三甲基十六氢苯并[l][1,4,7,11,14]五氮杂环十八炔-2,6,9,12,15(3H)-戊酮；
(2S,5S,8...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·贝克尔，B·A·德克里斯托弗，A·N·弗莱尔，A·弗里德曼，C·甘普，A·A·戈洛索夫，P·格罗舍，T·哈里森，Q·刘，E·Y·刘，J·Y·C·毛，L·G·莫诺维奇，T·J·帕特尔，C·C·桑切斯，苏连胜，L·杨，郑锐，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH