一种磷脂聚合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种磷脂聚合物及其制备方法与应用。所述磷脂聚合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将式(Ⅳ)所示化合物溶于溶剂，加入氧化剂，在0～40℃反应5～50h，过滤除去不溶物，去除溶剂后得到醛基磷脂化合物；(2)将富胺基聚合物溶于溶剂，加入步骤(1)所得醛基磷脂化合物，在0～100℃下反应1～20h，得到磷脂聚合物席夫碱溶液；(3)在步骤(2)所得磷脂聚合物席夫碱溶液中加入还原剂，在0～50℃下反应1～20h，加有机溶剂析出，得所述磷脂聚合物。所得磷脂聚合物具有增强与其它材料亲和性、可二次修饰的优点。本发明专利技术所述磷脂聚合物的制备方法，成本低、反应条件温和、无毒性。所述磷脂聚合物可用于制备仿细胞膜层结构材料。

【技术实现步骤摘要】
一种磷脂聚合物及其制备方法与应用
本专利技术属于医用高分子材料
，具体涉及一种磷脂聚合物及其制备方法与应用。
技术介绍
人们对血红细胞膜进行研究的结果表明，构成血红细胞膜内层的磷脂是致凝血的，而组成外层膜的磷酸胆碱表面则是抗凝血的。根据这一现象，很多人开始致力于仿细胞膜材料的研究，合成了一系列的磷脂聚合物。目前的仿外层膜磷脂聚合物制备技术主要是甲基丙烯酸磷酰胆碱(MPC)单体与其它烯类单体的共聚物，以此将磷酸胆碱基团引入到材料表面的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种低成本磷脂聚合物及其制备方法与应用。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：一种磷脂聚合物，其结构式如式(I)所示：式(I)中，表示富胺基聚合物的主链；R1、R2为-H、带一个单位负电荷的原子中的一种。优选地，所述磷脂聚合物的结构式如式(Ⅱ)或(Ⅲ)所示：本专利技术的目的还在于提供一种所述磷脂聚合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将式(Ⅳ)所示化合物溶于溶剂中，加入氧化剂，在0～40℃反应5～50h，过滤除去不溶物，去除溶剂后得到醛基磷脂化合物；(2)将富胺基聚合物溶于溶剂，加入步骤(1)所得醛基磷脂化合物，在0～100℃下反应1～20h，得到磷脂聚合物席夫碱溶液；(3)在步骤(2)所得磷脂聚合物席夫碱溶液中加入还原剂，在0～50℃下反应1～20h，加入有机溶剂析出，得所述磷脂聚合物；其中，式(Ⅳ)所示化合物的结构式为：优选地，所述式(Ⅳ)所示化合物和富胺基聚合物单体单元的摩尔比为1:2～5:1。优选地，所述富胺基聚合物为α-聚赖氨酸、ε-聚赖氨酸、壳聚糖中的至少一种。优选地，步骤(1)和步骤(2)中，所述溶剂为水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的至少一种。优选地，步骤(1)中，所述氧化剂为高碘酸钠；步骤(3)中，所述还原剂为硼氢化物衍生物中的至少一种。更优选地，所述硼氢化物衍生物为三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、N,N-二甲氨基甲硼烷、2-甲基吡啶-N-甲硼烷、5-乙基-2-甲基吡啶-N-甲硼烷等。优选地，所述步骤(3)之后还包括将磷脂聚合物纯化的步骤：将磷脂聚合物溶于醇类溶剂，过滤除去不溶物，去除溶剂后得纯化的磷脂聚合物。优选地，所述步骤(2)中，加入步骤(1)所得醛基磷脂化合物的同时，加入其它醛基化合物；优选地，所述其它醛基化合物为脂肪醛或带有其它基团的有机醛类；优选地，所述其它醛基化合物为多醛基交联剂，所述多醛基交联剂为带有两个以上醛基的小分子化合物或氧化多糖制备的多糖醛基衍生物更优选地，所述其它醛基化合物为正丁醛、月桂醛、葡萄糖等；所述多醛基交联剂为戊二醛、寡糖醛、醛基淀粉、醛基纤维素等。本专利技术还要求保护所述的磷脂聚合物在制备仿细胞膜层结构材料中的应用。本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供了一种磷脂聚合物。本专利技术所述磷脂聚合物具有增强与其它材料亲和性、可二次修饰的优点。本专利技术还提供了所述磷脂聚合物的制备方法，本专利技术所述制备方法成本低、反应条件温和、无毒性。附图说明图1为醛乙基磷酰胆碱水合物的1H-NMR图。图2为ε-聚赖氨酸磷酸胆碱的1H-NMR图。图3为ε-聚赖氨酸磷酸胆碱的31P-NMR图。图4为壳聚糖磷酰胆碱的1H-NMR图。图5为壳聚糖磷酰胆碱的31P-NMR图。图6为普通PMP中空纤维膜血液附着测试的扫描电镜图。图7为仿细胞磷脂接枝的PMP中空纤维膜血液附着测试的扫描电镜图。具体实施方式为更好地说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1本实施例所述磷脂聚合物为ε-聚赖氨酸磷酸胆碱，本实施例所述ε-聚赖氨酸磷酸胆碱的制备方法包括以下步骤：(1)称取甘油磷酰胆碱0.38g，溶于10mL去离子水中，在0℃搅拌溶解1h，加入0.43g高碘酸钠，继续搅拌24h，然后在50℃下旋转蒸发除水，在干燥的产物里面加入甲醇10mL，过滤除去不溶物，然后旋转蒸发除去甲醇，得到醛乙基磷酰胆碱；(2)称取ε-聚赖氨酸0.13g，溶于10mL甲醇，加入步骤(1)制得的醛乙基磷酰胆碱0.17g，75℃搅拌反应1h，降至室温，加入氰基硼氢化钠0.16g，继续反应3h，加入异丙醇10mL，析出粗产物，用异丙醇洗涤过滤三次，干燥除去异丙醇，即得到ε-聚赖氨酸磷酸胆碱。附图1为本申请所得醛乙基磷酰胆碱水合物的1H-NMR图，从附图1可以看出，由于醛乙基磷酰胆碱中的醛基极易发生水合反应，所以在核磁谱图中并没有发现醛基氢的核磁共振峰，而是在δ＝5.08ppm处出现了醛基水合分子Ca中H的三重共振峰，这也充分说明了醛基确实是以水合形式存在的；其中，δ＝4.23ppm处对应Cb中H的核磁共振峰，δ＝3.72ppm处对应Cc中H的核磁共振峰，δ＝3.58ppm处对应Cd中H的核磁共振峰，δ＝3.25ppm处对应Ce中H的核磁共振峰，δ＝3.13ppm处对应Cf中H的核磁共振峰。附图2为本申请ε-聚赖氨酸磷酸胆碱的1H-NMR图，从附图2可以看出，δ＝4.23ppm处对应C1中H的核磁共振峰，δ＝3.16ppm处对应N2中H的核磁共振峰。附图3为本申请ε-聚赖氨酸磷酸胆碱的31P-NMR图，从附图3可以看出，δ＝0.26ppm处对应P的核磁共振峰。实施例2本实施例所述磷脂聚合物为壳聚糖磷酰胆碱，本实施例所述壳聚糖磷酰胆碱的制备方法包括以下步骤：(1)所述醛乙基磷酰胆碱的制备同实施例1；(2)称取壳聚糖0.08g，调节pH＝4溶于10mL水，加入步骤(1)制得的醛乙基磷酰胆碱0.17g，75℃搅拌反应1h，加入2-甲基吡啶-N-甲硼烷0.2g，继续反应3h，降至室温，过滤除去不溶物，滤液加入乙醇10mL，析出粗产物，用乙醇洗涤过滤三次，干燥除去乙醇，即得到壳聚糖磷酰胆碱。附图4为本申请ε-聚赖氨酸磷酸胆碱的1H-NMR图，从附图2可以看出，δ＝4.46ppm处对应C1中H的核磁共振峰，δ＝3.12ppm处对应N2中H的核磁共振峰。附图5为本申请ε-聚赖氨酸磷酸胆碱的31P-NMR图，从附图3可以看出，δ＝0.21ppm处对应P的核磁共振峰。实施例3本实施例所述为壳聚糖磷酰胆碱在医用材料仿生涂层的应用，本实施例包括以下步骤：(1)医用材料表面的预处理：称取0.1g多巴胺盐酸盐溶于100ml去离子水，调pH至8.5，再加入100mg高碘酸钠溶解，配制成处理液。取PMP中空纤维膜0.2g，加入处理液中浸泡1小时。(2)称取壳聚糖磷酰胆碱0.1g，溶于100ml去离子水，调pH至8.5，配置成涂覆液。取步骤(1)中表面预处理的PMP中空纤维膜，加入涂覆液中浸泡12小时。实施例4本实施例所述为ε-聚赖氨酸磷酸胆碱在医用材料仿生涂层的应用，本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种磷脂聚合物，其特征在于，所述磷脂聚合物的结构式如式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种磷脂聚合物，其特征在于，所述磷脂聚合物的结构式如式(I)所示：



式(I)中，表示富胺基聚合物的主链；R1、R2为-H、带一个单位负电荷的原子中的一种。


2.如权利要求1所述的磷脂聚合物，其特征在于，所述磷脂聚合物的结构式如式(Ⅱ)或(Ⅲ)所示：





3.如权利要求1或2所述的磷脂聚合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将式(Ⅳ)所示化合物溶于溶剂中，加入氧化剂，在0～40℃反应5～50h，过滤除去不溶物，去除溶剂后得到醛基磷脂化合物；
(2)将富胺基聚合物溶于溶剂，加入步骤(1)所得醛基磷脂化合物，在0～100℃下反应1～20h，得到磷脂聚合物席夫碱溶液；
(3)在步骤(2)所得磷脂聚合物席夫碱溶液中加入还原剂，在0～50℃下反应1～20h，加入有机溶剂析出，得所述磷脂聚合物；
其中，式(Ⅳ)所示化合物的结构式为：


4.如权利要求3所述的磷脂聚合物的制备方法，其特征在于，所述式(Ⅳ)所示化合物和富胺基聚合物单体单元的摩尔比为1:2～5:1。


5.如权利要求3所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜涛，许杰盛，
申请(专利权)人：广东丁沃生医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44