一种pH/还原双重响应性嵌段共聚物PEG-b-PAsp-g-CPA制造技术

本发明专利技术公开了一种pH/还原双重响应性嵌段共聚物PEG‑b‑PAsp‑g‑CPA及其纳米胶束和制备方法及应用，属于高分子合成及生物医用材料技术领域。本发明专利技术用聚乙二醇作为引发剂，引发β‑苄基‑L‑天冬氨酸‑

【技术实现步骤摘要】
一种pH/还原双重响应性嵌段共聚物PEG-b-PAsp-g-CPA
本专利技术属于高分子合成及生物医用材料
，一种pH/还原双重响应性嵌段共聚物PEG-b-PAsp-g-CPA及其纳米胶束和制备方法及应用。专利技术背景癌症被认为是致使人类死亡的第一大杀手。目前治疗癌症的重要方法是化疗，但是在整个化疗治疗过程中，由于无法高选择性的将治疗药物递送至病变部位，导致药效降低毒副作用增大，且易被网状内皮系统清除，造成肿瘤细胞吸收差。纳米药物递送系统能够增强药物渗透性和停留效应，并能躲过人体的网状内皮质系统的识别和捕获，延长载药系统在血液中的循环时间，提高了药物的生物利用度。在某些病理条件下，系统、组织和细胞水平上的特殊物理化学性质已经被确定。例如，肿瘤组织的细胞外环境明显比正常组织和全身性血液pH值要低。这是因为当肿瘤细胞以异常高的速度增殖时，缺乏营养会导致高速率的糖酵解和乳酸的积累，从而降低环境的pH值。肿瘤组织(pH6.5左右)和细胞内内含体及溶酶体(pH4.0-6.0)的酸性环境被广泛用于设计pH刺激响应性纳米载体。而含叔胺基团的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种pH/还原双重响应性嵌段共聚物PEG-b-PAsp-g-CPA，其特征在于，结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种pH/还原双重响应性嵌段共聚物PEG-b-PAsp-g-CPA，其特征在于，结构式如下：



所述的PEG-b-PAsp的PAsp端修饰不同的基团，进而响应不同的肿瘤微环境。


2.根据权利要求1所述的一种pH/还原双重响应性嵌段共聚物PEG-b-PAsp-g-CPA，其特征在于，所述聚乙二醇-聚天冬氨酸的聚合度为20至60。


3.权利要求1所述的一种pH/还原双重响应性嵌段共聚物PEG-b-PAsp-g-CPA的制备方法，其特征在于，首先通过开环聚合反应得到两亲性嵌段共聚物PEG-b-PAsp主链，然后通过侧链基团反应将pH/还原双重响应性小分子CPA连接到共聚物的PAsp端，最终得到PEG-b-PAsp-g-CPA。


4.根据权利要求3所述的一种pH/还原双重响应性嵌段共聚物PEG-b-PAsp-g-CPA的制备方法，其特征在于，所述两亲性嵌段共聚物PEG-b-PAsp的合成方法如下：将PEG-NH2和L-天冬氨酸-β-苄酯-N-羧基环内酰胺(BLA-NCA)加入封管中，再加入无水DMF/DCM混合溶液；室温搅拌反应；反应停止后，加入无水乙醚，有白色沉淀生成，减压抽滤得嵌段共聚物PEG-b-PAsp。


5.根据权利要求4所述的一种pH/还原双重响应性嵌段共聚物PEG-b-PAsp-g-CPA的制备方法，其特征在于，所述PEG-NH2和BLA-NCA的摩尔比为1：80～320；优选的，无水DMF/DCM混合溶液体积比1：1.5～3；优选的，所述PEG-NH2和BLA-NCA反应时间为5-7天。


6.根据权利要求3所述的一种pH/还原双重响应性嵌段共聚物PEG-b-PAsp-g-CPA的制备方法，其特征在于，所述小分子CPA的制备如下：首先将胱胺二盐酸盐溶于甲醇中，加三乙胺调pH值至弱碱性，室温搅拌；将二碳酸二叔丁酯溶于甲醇后逐滴加入上述混合溶液中；室温搅拌后，减压旋蒸，将残余物倒入饱和NaH2PO4溶液中；乙醚萃取三次除去双保护副产物，再用1M...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐熠松，张男侠，王越，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32