【技术实现步骤摘要】
抗-MET抗体及其使用方法相关申请本申请为2016年3月15日提交的、专利技术名称为“抗-MET抗体及其使用方法”、申请号为201680028538.0的中国专利技术专利申请的分案申请。本专利技术申请主张2015年3月16日提交的美国临时专利申请No.62/133,789和2015年4月17日提交的美国临时专利申请No.62/149,465的权益,以上每篇专利以其全部内容作为参考并入本文。对电子提交的序列表的引用本专利技术申请作为参考引入了作为标题为“Sequence_Listing_12638_125_228.txt”的文本文件与本专利技术申请一起提交的序列表,该文本文件于2016年3月7日生成并且大小为153,511字节。1.
本文提供了涉及特异性结合至受体酪氨酸激酶MET并调节MET的表达和/或活性以用于控制、治疗或预防病症,如癌症的抗体的组合物、方法和使用。2.专利技术背景肝细胞生长因子(HGF)受体MET(也称为HGFR、c-MET)是由MET基因编码的单次跨膜(single-pass)受体酪氨酸激酶。MET酪氨酸激酶是杂二聚体,其包含通过二硫键连接至跨膜β-亚基的胞外α-亚基以及胞内蛋白酪氨酸激酶域(参见,例如,Giordano等人,Nature,1989,339:155-156)。MET的胞外区组织成3个功能区。Sema域还存在于导向蛋白和丛状蛋白中,其覆盖了约500氨基酸的保存序列。它对配体结合和受体二聚化是必需的。PSI域(对于丛状蛋白、导向蛋白和整合素中 ...
【技术保护点】
1.结合至人MET的Sema/PSI域的单克隆抗体或其抗原-结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段:/na.抑制细胞中MET的活性,如通过MET磷酸化的抑制所确定的;/nb.引起细胞中MET降解;和/nc.抑制肿瘤细胞增殖或肿瘤生长;和/n其中与作为IgG
【技术特征摘要】
20150316 US 62/133,789;20150417 US 62/149,4651.结合至人MET的Sema/PSI域的单克隆抗体或其抗原-结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段:
a.抑制细胞中MET的活性,如通过MET磷酸化的抑制所确定的;
b.引起细胞中MET降解;和
c.抑制肿瘤细胞增殖或肿瘤生长;和
其中与作为IgG1同种型相比,作为人IgG2同种型时,所述抗体更好地抑制MET磷酸化,引起MET降解或者抑制肿瘤细胞增殖或肿瘤生长。
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:
a.轻链可变区(VL),其包含如表1中所列的抗体Ab235-Ab237、Ab239或Ab241-Ab255中任一个的VL互补决定区1(CDR1)、VLCDR2和VLCDR3;和
b.重链可变区(VH),其包含如表2中所列的抗体Ab235-Ab237、Ab239或Ab241-Ab255中任一个的VH互补决定区1(CDR1)、VHCDR2和VHCDR3。
3.根据权利要求2所述的抗体或抗原-结合片段,其中所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3分别包含SEQIDNO:1、2和3的氨基酸序列,并且所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包含SEQIDNO:265、5和6的氨基酸序列。
4.根据权利要求2所述的抗体或抗原-结合片段,其中所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3分别包含SEQIDNO:7、8和9的氨基酸序列,并且所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包含SEQIDNO:266、11和12的氨基酸序列。
5.根据权利要求2所述的抗体或抗原-结合片段,其中所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3分别包含SEQIDNO:13、14和15的氨基酸序列,并且所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包含SEQIDNO:16、17和18的氨基酸序列。
6.根据权利要求2所述的抗体或抗原-结合片段,其中所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3分别包含SEQIDNO:25、26和27的氨基酸序列,并且所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包含SEQIDNO:28、73和29的氨基酸序列。
7.根据权利要求2所述的抗体或抗原-结合片段,其中所述VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3分别包含SEQIDNO:72、14和15的氨基酸序列,并且所述VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3分别包含SEQIDNO:16、7...
【专利技术属性】
技术研发人员:杨艳,斯瑞卡拉·曼迪亚恩,布雷特·罗宾逊,丽达·基梅尔,亚龙·哈达利,蒂莫西·大卫·琼斯,弗朗西斯·约瑟夫·凯尔,罗伯特·乔治·爱德华·霍尔盖特,理查德·韦尔登,
申请(专利权)人:塞尔德克斯医疗公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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