一种低成本清洁化制备2,4-二甲基吡咯-3,5-二甲酸酯的方法技术

本发明专利技术公开一种低成本清洁化制备2,4‑二甲基吡咯‑3,5‑二甲酸酯的方法。将乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸叔丁酯与冰醋酸混合后，向该混合液中缓慢通入惰性气体30min，然后通入亚硝化试剂一氧化氮气体，流速为0.5‑1mL/min，室温反应10h后，反应液温度控制在40℃以下，分批加入锌粉，同时滴加乙酰乙酸乙酯，95℃下反应4小时，冷却后将反应液加入冰水中，过滤，滤饼经乙醇重结晶后得白色2,4‑二甲基吡咯‑3,5‑二甲酸乙酯，滤液经浓缩回收醋酸锌及乙酸，实现制备工艺的清洁化。

【技术实现步骤摘要】
一种低成本清洁化制备2,4-二甲基吡咯-3,5-二甲酸酯的方法
本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体的涉及2,4-二甲基吡咯-3,5-二甲酸酯的一种低成本清洁化制备方法。
技术介绍
2,4-二甲基吡咯-3,5-二甲酸酯为含氮杂原子的五元环状结构，具有芳香性，是一类重要的药物中间体。其被广泛用于抗真菌药(咪唑类和三唑类)、抗肿瘤药(舒尼替尼等)和抗糖尿病药(西格列汀等)的制备。Knorr反应生产成本较低，是2,4-二甲基吡咯-3,5-二甲酸乙酯的常用生产工艺，但该制备工艺会外排大量高盐和高浓度的有机废水，这不但增加企业的生产成本，也增加了后续污水治理的难度与成本。目前文献和专利中关于2,4-二甲基吡咯-3,5-二甲酸酯的合成方法主要使用亚硝酸钠作为亚硝化试剂，反应式如下：上述方法存在的问题主要有以下两个方面：①亚硝酸钠作为亚硝化试剂，从原子经济性角度而言，只有亚硝酸根得到了绿色的转化；②钠离子并未发挥实际作用，最终进入到反应的废液中，与醋酸根结合成醋酸钠与锌离子一起转化成醋酸锌、醋酸钠的混合物，增加了后续副产物的提纯难度本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种低成本清洁化制备2,4-二甲基吡咯-3,5-二甲酸酯的方法，其特征在于，包括如下步骤：/n1)将乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸叔丁酯与冰醋酸混合后，先向混合液中缓慢通入惰性气体30-40min，然后再通入亚硝化试剂一氧化氮气体，直至反应液温度不再升高，室温反应10h；/n2)温度控制在40℃以下，向步骤1)所得反应体系中，分批加入锌粉同时滴加乙酰乙酸乙酯，锌粉和乙酰乙酸乙酯投料完毕后，于95℃下反应4小时，趁热将反应液倒入冰水中，过滤，滤液收集，用于副产物回收，滤饼经乙醇重结晶，得2,4-二甲基吡咯-3,5-二甲酸酯。/n

【技术特征摘要】
1.一种低成本清洁化制备2,4-二甲基吡咯-3,5-二甲酸酯的方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸叔丁酯与冰醋酸混合后，先向混合液中缓慢通入惰性气体30-40min，然后再通入亚硝化试剂一氧化氮气体，直至反应液温度不再升高，室温反应10h；
2)温度控制在40℃以下，向步骤1)所得反应体系中，分批加入锌粉同时滴加乙酰乙酸乙酯，锌粉和乙酰乙酸乙酯投料完毕后，于95℃下反应4小时，趁热将反应液倒入冰水中，过滤，滤液收集，用于副产物回收，滤饼经乙醇重结晶，得2,4-二甲基吡咯-3,5-二甲酸酯。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括，3)副产物回收：将步骤2)所收集的滤液，浓缩至原体积的1/4后，冷...

【专利技术属性】
技术研发人员：于海波，马明月，雷永胜，肖彦楠，张美玲，李昕桐，
申请(专利权)人：辽宁大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21