贝派地酸的制备方法技术

本发明专利技术揭示了一种贝派地酸(Bempedoic acid)的制备方法，其步骤包括：异丁酸乙酯与2‑(5‑溴正戊基)‑1,3‑二氧环戊烷在碱促进剂作用下发生缩合反应，再经水解反应得到中间体8‑氧杂‑2,2‑二甲基辛酸，该中间体与7‑溴‑2,2‑二甲基庚酸发生格氏反应制得贝派地酸。该制备方法工艺简洁，条件温和，安全环保，为工业化生产提供了一条新途径。

【技术实现步骤摘要】
贝派地酸的制备方法
本专利技术属于有机合成路线设计及其原料药和中间体制备
，特别涉及一种降脂药贝派地酸的制备方法。
技术介绍
贝派地酸(Bempedoicacid)是由EsperionTherapeutics研发与上市的一种口服三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂，可通过抑制肝脏内的胆固醇合成，降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。该药于2020年2月通过美国食品药品管理局(FDA)的审批在美国上市，商品名为Nexletol。该药是一种三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶，也是近20年来，FDA首次批准的非他汀类的口服降胆固醇药物，用于治疗杂合体家族性高胆固醇血症成年患者，或者需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)动脉粥样硬化性心血管疾病的成年患者。贝派地酸的化学名为8-羟基-2,2,14,14-四甲基十五烷二酸。国际专利WO2004067489报道了贝派地酸及其类似物的合成方法。其合成路线为：分析上述合成路线，其合成过程是通过异丁酸乙酯和1,5-二溴戊烷低温和无水无氧条件下经有机金属碱作用下发生缩合反本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种贝派地酸(Bempedoic acid)的制备方法，/n

【技术特征摘要】
1.一种贝派地酸(Bempedoicacid)的制备方法，



其特征在于其制备方法包括如下步骤：异丁酸乙酯与2-(5-溴正戊基)-1,3-二氧环戊烷在碱促进剂作用下发生缩合反应，再经水解反应生成8-氧杂-2,2-二甲基辛酸；所述8-氧杂-2,2-二甲基辛酸与7-溴-2,2-二甲基庚酸和镁所形成的格氏试剂发生格氏反应制得贝派地酸。


2.根据权利要求1所述贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的原料异丁酸乙酯、2-(5-溴正戊基)-1,3-二氧环戊烷和碱促进剂的投料摩尔比为1:0.9～1.1:1.0～1.2。


3.根据权利要求1所述贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的碱促进剂为氢化钠、苯基锂、正丁基锂、叔丁基锂、二异丙基氨基锂或六甲基二硅基氨基锂。


4.根据权利要求1所述贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的溶剂为甲苯、二甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：许学农，
申请(专利权)人：苏州立新制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32