视网膜和肌肉高亲和性腺相关病毒衣壳蛋白及相关应用制造技术

本发明专利技术涉及新型AAV衣壳蛋白、编码该衣壳蛋白的核酸分子、包含该衣壳蛋白的载体以及包含该载体的药物。本发明专利技术的AAV载体具有良好的肌肉和视网膜组织靶向特异性，其可作为治疗性基因的送递载体用于治疗相关疾病。基因的送递载体用于治疗相关疾病。基因的送递载体用于治疗相关疾病。

【技术实现步骤摘要】
视网膜和肌肉高亲和性腺相关病毒衣壳蛋白及相关应用


[0001]本公开属于基因治疗
具体地，本公开涉及肌肉和视网膜高亲和性的新型腺相关病毒衣壳蛋白、编码该衣壳蛋白的核酸分子、包含该衣壳蛋白的载体以及包含该载体的药物。

技术介绍

[0002]近年来，基因治疗蓬勃发展。作为在治疗性基因送递方面非常有前景的载体，腺相关病毒(AAV，adeno
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associated virus)在各种器官组织中具有高转导效率、长期治疗效果和低致病性，这些特性使AAV在基因治疗领域具有明显的优势(参考文献1)。然而，野生型AAV血清型通常广谱地感染哺乳动物的多个组织/器官。因此，目前AAV的应用仍存在以下问题：野生型AAV具有广泛的组织靶向性，导致基因传递到脱靶的组织，从而加剧了不良反应。
[0003]迄今为止，已经开发了靶向不同器官(例如眼睛或骨骼肌)的AAV载体。例如，在2017年底，Spark Therapeutics生产的基于AAV2的基因治疗药物“Luxturna”已经被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗患有RPE6本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.新型AAV衣壳蛋白，其中，所述新型AAV衣壳蛋白通过在AAV衣壳蛋白的可变区插入寡肽FAPTPGP构建而成。2.根据权利要求1所述的新型AAV衣壳蛋白，其中，所述AAV衣壳蛋白包括天然AAV衣壳蛋白和其他人工改造的AAV衣壳蛋白。3.根据权利要求2所述的新型AAV衣壳蛋白，其中，所述天然AAV选自天然的AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11，AAV12、AAV
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DJ、AAV
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DJ8、AAV
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DJ9、AAVrh8、AAVrh8R和AAVrh10，优选为天然的AAV5；所述其他人工改造的AAV选自人工改造的AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11，AAV12、AAV
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DJ、AAV
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DJ8、AAV
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DJ9、AAVrh8、AAVrh8R和AAVrh10，优选为人工改造的AAV5。4.根据权利要求1所述的新型AAV衣壳蛋白，其中，所述可变区选自VRII、VRIII、VRIV、VRV、VRVI、VRVII和VRVIII，优选VRVIII。5.根据权利要求1所述的新型AAV衣壳蛋白，其中，所述寡肽FAPTPGP插入至AAV衣壳蛋白的N573或Q574之后，优选插入至AAV衣壳蛋白的Q574之后，更优选插入至AAV5衣壳蛋白的Q574之后。6.根据权利要求1至5中任一项所述的新型AAV衣壳蛋白，其中，所述新型AAV衣壳蛋白的氨基酸序列与SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列具有至少95％的同一性，优选所述新型AAV衣壳蛋白的氨基酸序列与SEQ ID N...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵锴，杜增民，郑静，肖啸，陈晨，杨晨，蒋威，吴侠，程诚，赵阳，王利群，
申请(专利权)人：上海信致医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：