一种巴洛沙韦酯组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种巴洛沙韦酯组合物及其制备方法，属于药物制剂领域。所述组合物包括巴洛沙韦酯、载体与表面活性剂，制得的组合物能显著改善巴洛沙韦酯药物的溶出。本发明专利技术提供的巴洛沙韦酯组合物，质量稳定，且制备简单。

【技术实现步骤摘要】
一种巴洛沙韦酯组合物及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种巴洛沙韦酯组合物及其制备方法。
技术介绍
巴洛沙韦酯(baloxavirmarboxil)，是可以用于治疗甲型、乙型流感病毒感染的药物，化学名为：({(12aR)-12-[(11S)-7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]噻吩-11-基]-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12a-六氢-1H-[1,4]恶唑啉[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基}氧)甲基碳酸甲酯)，结构如式(Ⅰ)所示。巴洛沙韦酯属难溶性药物，巴洛沙韦酯几乎不溶于水(18.4mg/L)，溶解度不受pH影响，且半衰期较长，其溶出和生物利用度受此限制。因此研究提供一种溶出快、溶解性优良和药物活性保持稳定的巴洛沙韦酯制剂非常重要。
技术实现思路
本专利技术一方面提供了一种巴洛沙韦酯的组合物，能有效改善药物的溶出和提高药物溶解度，维持药物活性，从而提高生物利用度。本专利技术人在研究中发现，采用巴洛沙韦酯、载体与表面活性剂组合时，能显著改善巴洛沙韦酯药物的溶出。由此，本专利技术提供一种巴洛沙韦酯组合物，包含：巴洛沙韦酯，载体和表面活性剂。所述的巴沙洛韦酯与载体的质量比为1:3至1:15。所述的表面活性剂的质量为载体质量的20％至40％。在一些实施例中，一种巴洛沙韦酯组合物，包含：巴洛沙韦酯，载体，表面活性剂；其中，所述的巴沙洛韦酯与载体的质量比为1:3至1:15，所述的表面活性剂为载体的20％至40％。在一些实施例中，一种巴洛沙韦酯组合物，包含：巴洛沙韦酯，载体，表面活性剂；其中，所述的巴沙洛韦酯与载体的质量比为1:3至1:6，所述的表面活性剂为载体的20％至40％。在一些实施例中，一种巴洛沙韦酯组合物，包含：巴洛沙韦酯，载体和表面活性剂；其中，所述的巴沙洛韦酯与载体的质量比为1:6至1:15，所述的表面活性剂为载体的20％至40％。在一些实施例中，一种巴洛沙韦酯组合物，包含：巴洛沙韦酯，载体和表面活性剂；其中，所述的巴沙洛韦酯与载体的质量比为1:5，所述的表面活性剂为载体的20％至40％。在一些实施例中，一种巴洛沙韦酯组合物，包含：巴洛沙韦酯，载体和表面活性剂；其中，所述的巴沙洛韦酯与载体的质量比为1:8，所述的表面活性剂为载体的20％至40％。在一些实施例中，一种巴洛沙韦酯组合物，包含：巴洛沙韦酯，载体和表面活性剂；其中，所述的巴沙洛韦酯与载体的质量比为1:10，所述的表面活性剂为载体的20％至40％。在一些实施例中，一种巴洛沙韦酯组合物，包含：巴洛沙韦酯，载体和表面活性剂；其中，所述的巴沙洛韦酯与载体的质量比为1:12，所述的表面活性剂为载体的20％至40％。在一些实施例中，一种巴洛沙韦酯组合物，包含：巴洛沙韦酯，载体和表面活性剂；其中，所述的巴沙洛韦酯与载体的质量比为1:3，所述的表面活性剂为载体的20％。在一些实施例中，一种巴洛沙韦酯组合物，包含：巴洛沙韦酯，载体和表面活性剂；其中，所述的巴沙洛韦酯与载体的质量比为1:6，所述的表面活性剂为载体的20％。在一些实施例中，一种巴洛沙韦酯组合物，包含：巴洛沙韦酯，载体和表面活性剂；其中，所述的巴沙洛韦酯与载体的质量比为1:6，所述的表面活性剂为载体的40％。在一些实施例中，一种巴洛沙韦酯组合物，包含：巴洛沙韦酯，载体和表面活性剂；其中，所述的巴沙洛韦酯与载体的质量比为1:15，所述的表面活性剂为载体的40％。所述的载体可以为Soluplus、共聚维酮S630、聚维酮K29/32、HPMC、HPC、HPMCASLF、聚维酮K12和尤特奇L100-55中的至少一种。在一些实施例中，所述的载体为Soluplus(聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物)，有利于巴洛沙韦酯的溶出。所述的表面活性剂可以为SDS、Tween80、Span20、RH40、泊洛沙姆P188、泊洛沙姆P407、Labrasol、KolliphorHS15、TPGS、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000和PEG6000中的至少一种。在一些实施例中，所述的表面活性剂为SDS，有利于巴洛沙韦酯的溶出。专利技术人通过研究发现，相比于原研制剂，优选的巴洛沙韦酯、载体及其质量比，增溶效果较好，进一步优选巴洛沙韦酯、载体和表面活性剂条件下，增溶效果更显著。在一些实施方式中，载体采用Soluplus(聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物)，表面活性剂采用SDS(十二烷基硫酸钠)时，制得的组合物能显著地改善巴洛沙韦酯药物的溶出。在一些实施方式中，前述的组合物，为固体分散体，能显著改善巴洛沙韦酯溶出。所述固体分散体中活性成分高度分散于载体，具有很大的分散度，能够提供活性成分的溶解度，当与胃肠液接触后，药物溶出速度加快，从而改善药物吸收和提高生物利用度。在一些实施方式中，载体采用Soluplus(聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物)，表面活性剂采用SDS(十二烷基硫酸钠)时，制得的固体分散体组合物能显著地改善巴洛沙韦酯药物的溶出。本专利技术提供的组合物，不仅能显著改善巴洛沙韦酯溶出，还可进一步制备成颗粒剂、口崩剂、混悬剂、溶液剂、咀嚼片等口服剂型，但不局限于上述几种剂型，具有非常广阔的应用前景。本专利技术的组合物，还可以添加必要的药学上可接受的辅料，制备成药物制剂。由此，本专利技术提供一种药物制剂，包括：前述的组合物和药学上可接受的辅料。所述药学上可接受的辅料可包括填充剂，崩解剂，润滑剂和助流剂中的任意一种或多种。所述填充剂可包括微晶纤维素、甘露醇或乳糖等。所述崩解剂可包括交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠或交联竣甲基纤维素钠等。所述润滑剂可包括硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠等。所述助流剂可包括微粉硅胶等。所述组合物与药学上可接受的辅料可以经过混合，然后压片或者其他适宜的处理，制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口崩剂、混悬剂、溶液剂、咀嚼片等剂型的药物制剂。本专利技术提供的组合物或药物制剂，辅料相容性好，质量稳定，含量均匀性好，能够有效提高用药安全性，增加药物的溶出及在体内的吸收。本专利技术另一方面提供了一种制备工艺简单的巴洛沙韦酯组合物的制备方法。本专利技术提供的巴洛沙韦酯组合物的制备方法，包括：将巴洛沙韦酯，载体和表面活性剂混合，然后采用喷雾干燥法或热熔挤出法，制得巴洛沙韦酯组合物。在一些实施方式中，一种巴洛沙韦酯组合物的制备方法包括：将巴洛沙韦酯，载体和表面活性剂混合，然后采用喷雾干燥法或热熔挤出法，制得巴洛沙韦酯固体分散体。所述喷雾干燥法可包括以下步骤：(1)将巴洛沙韦酯和载体按质量比1:3-1:15称量，然后加入质量为载体量20％-40％的表面活性剂，混合均匀；(2)用溶剂溶解至澄清；(3)将步骤(2)制备得到的澄清溶液采用喷雾干燥方法进行固化。步骤(1)所述的载体选自Soluplus、共聚维酮S630、聚维酮K29/32、HPMC、H本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种巴洛沙韦酯组合物，其特征在于，包含：巴洛沙韦酯，载体和表面活性剂。/n

【技术特征摘要】
20200110 CN 202010026994X1.一种巴洛沙韦酯组合物，其特征在于，包含：巴洛沙韦酯，载体和表面活性剂。


2.权利要求1所述的巴洛沙韦酯组合物，所述的巴沙洛韦酯与载体的质量比为1:3至1:15，所述的表面活性剂的质量为载体质量的20％至40％。


3.权利要求1或2所述的巴洛沙韦酯组合物，所述载体是聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、共聚维酮S630、聚维酮K29/32、聚维酮K12、HPMC、HPC、HPMCASLF和尤特奇L100-55中的至少一种；和/或所述表面活性剂是SDS、Tween80、Span20、RH40、泊洛沙姆P188、泊洛沙姆P407、Labrasol、KolliphorHS15、TPGS、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000和PEG6000中的至少一种。


4.权利要求1-3任一所述的巴洛沙韦酯组合物，所述组合物为固体分散体。


5.一种制备权1-4任一所述的巴洛沙韦酯组合物的方法，其特征在于，所述方法包括喷雾干燥法；所述喷雾干燥法包括如下步骤：
(...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪志辉，黄心，游劲松，黄芳芳，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44