一种用于治疗索拉菲尼耐药肿瘤的组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗索拉菲尼耐药肿瘤的组合物及其应用。所述药物组合物包含人参皂苷Rg3和青蒿琥酯。与现有技术相比，本发明专利技术具有如下有益效果：发明专利技术人研究发现，包含人参皂苷Rg3和青蒿琥酯的药物组合物，具有非常好的抗索拉菲尼耐药肿瘤的效果，并且该效果在索拉菲尼耐受肿瘤细胞模型以及索拉菲尼耐药的瘤荷瘤小鼠模型上得以验证，主要体现在降低肿瘤细胞的存活率以及抑制肿瘤生长。同时，将该药物组合物用于抗索拉菲尼耐药肿瘤的过程中，也没有发现明显毒性，具有低毒优势。具有低毒优势。具有低毒优势。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗索拉菲尼耐药肿瘤的组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及药物
，特别是涉及一种用于治疗索拉菲尼耐药肿瘤的组合物及其应用。

技术介绍

[0002]癌症，亦称恶性肿瘤，是机体内控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌症具有细胞分化和增殖异常，生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征。癌细胞除了分裂失控外，还会局部侵入周遭正常组织，甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分，导致全身多个系统受累，严重危害患者的健康和生存质量。近年来随着经济发展、人民生活水平的提高，人口老龄化，癌症的患病人数在世界各国迅速增长，已成为全球主要的死亡原因。近年来，靶向药物常被用来治疗各类癌症，现有的靶向治疗药物包括如BRAF(V600E)抑制剂、EGFR(表皮生长因子受体)抑制剂等。
[0003]索拉菲尼是一种多激酶抑制剂，经美国FDA批准可用于治疗肝癌、肾癌和甲状腺癌，是晚期肝癌的一线治疗药物。作为一种多靶点抗肿瘤药物，索拉菲尼具有双重抗肿瘤作用：既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，又可通过抑制VEGFR(血管表皮生长因子受体)和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。
[0004]虽然索拉菲尼治疗癌症效果显著，疗效确切，但其极易产生耐药性。研究表明，患者使用索拉菲尼2个～3个月后，就会产生耐药，这大大限制了这种药物的使用。在索拉菲尼治疗失败后，患者往往缺乏有效的治疗手段。因此，寻找能够有效治疗索拉菲尼耐药肿瘤的药物具有重大的社会意义。

技术实现思路

[0005]基于此，有必要针对索拉菲尼耐药肿瘤缺乏有效治疗手段的问题，本专利技术的主要目的是提供一种药物组合物，该药物组合物包含人参皂苷Rg3和青蒿琥酯，人参皂苷Rg3和青蒿琥酯对索拉菲尼耐药肿瘤协同显效。
[0006]本专利技术的目的主要是通过以下技术方案实现的：
[0007]一种药物组合物，所述药物组合物包含人参皂苷Rg3和青蒿琥酯。
[0008]在其中一个实施例中，所述人参皂苷Rg3和所述青蒿琥酯的质量比为(0.01～100)：1。
[0009]在其中一个实施例中，所述人参皂苷Rg3和所述青蒿琥酯的质量比为(0.1～50)：1。
[0010]在其中一个实施例中，所述人参皂苷Rg3和所述青蒿琥酯的质量比为(0.3～11)：1。
[0011]如上所述的药物组合物在制备治疗索拉菲尼耐受肿瘤的药物中的用途。
[0012]在其中一个实施例中，所述肿瘤为非黑素瘤皮肤癌、食管胃腺癌、成胶质细胞瘤、
膀胱癌、膀胱尿道上皮癌、食管胃癌、黑素瘤、非小细胞肺癌、子宫内膜癌、宫颈腺癌、食管鳞状细胞癌、乳癌、头颈鳞状细胞癌、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、肝细胞癌、结肠直肠腺癌、宫颈鳞状细胞癌、胆管癌、前列腺癌、上尿路尿道上皮癌、弥漫性神经胶质瘤、结肠直肠癌、壶腹癌、肾上腺皮质癌、头颈癌、肾透明细胞癌、肝胆癌、神经胶质瘤、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤、唾液腺癌、肾非透明细胞癌、杂类神经上皮肿瘤、嗜铬细胞瘤、胸腺肿瘤、多发性骨髓瘤、肾细胞癌、骨癌、胰腺癌、白血病、周围神经系统肿瘤、甲状腺癌、B成淋巴细胞白血病、单克隆B细胞淋巴细胞增多、淋巴瘤、毛状细胞白血病、急性骨髓白血病或者威尔姆斯肿瘤。
[0013]在其中一个实施例中，所述药物包含所述参皂苷Rg3和青蒿琥酯，以及药学上可以接受的辅料。
[0014]在其中一个实施例中，所述药物的剂型为片剂。
[0015]在其中一个实施例中，所述药物的剂型为胶囊剂。
[0016]在其中一个实施例中，所述药物的剂型为颗粒剂。
[0017]在其中一个实施例中，所述药物的剂型为口服液。
[0018]在其中一个实施例中，所述药物的剂型为膏剂。
[0019]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0020]专利技术人研究发现，包含人参皂苷Rg3和青蒿琥酯的药物组合物，具有非常好的抗索拉菲尼耐药肿瘤的效果，并且该效果在索拉菲尼耐受肿瘤细胞模型以及索拉菲尼耐药的瘤荷瘤小鼠模型上得以验证，主要体现在降低肿瘤细胞的存活率以及抑制肿瘤生长。同时，将该药物组合物用于抗索拉菲尼耐药肿瘤的过程中，也没有发现明显毒性，具有低毒优势。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0022]图1为本专利技术其中一个实施例中组合物和阳性对照药物Brivanib对荷瘤小鼠肿瘤体积的影响，与模型组比较，*P<0.05；
[0023]图2为本专利技术其中一个实施例中组合物和阳性对照药物Brivanib给药结束后的荷瘤小鼠照片；
[0024]图3为本专利技术其中一个实施例中组合物和阳性对照药物Brivanib对荷瘤小鼠肿瘤重量的影响，与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；
[0025]图4为本专利技术其中一个实施例中组合物和阳性对照药物Brivanib对荷瘤小鼠体重的影响，与模型组比较，*P<0.05；
[0026]图5为本专利技术其中一个实施例中人参皂苷Rg3、青蒿琥酯和本专利技术组合物对HepG2
‑
SR细胞存活率的影响。与48小时对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与72小时对照组相比，#P<0.05，##P<0.01。
具体实施方式
[0027]为了便于理解本专利技术，下面将对本专利技术进行更全面的描述。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。
[0028]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
[0029]本专利技术实施例提供一种药物组合物，所述药物组合物包含人参皂苷Rg3和青蒿琥酯。
[0030]人参皂苷Rg3是三萜类化合物，可从人参中提取，其抗癌疗效确切，是国家食品药品监督管理局批准用于肿瘤患者的天然产物之一。青蒿琥酯为抗疟药，是青蒿素的一种半合成衍生物，近年来研究发现，该化合物还具有一定的抗肿瘤效果。本专利技术的专利技术人研究发现，人参皂苷Rg3和青蒿琥酯联用，具有非常好的抗索拉菲尼耐药肿瘤的效果，且毒性较低。
[0031]在其中一个示例中，所述人参皂苷Rg3和所述青蒿琥酯的质量比为(0.01～1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含人参皂苷Rg3和青蒿琥酯。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述人参皂苷Rg3和所述青蒿琥酯的质量比为(0.01～100)：1。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述人参皂苷Rg3和所述青蒿琥酯的质量比为(0.1～50)：1。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述人参皂苷Rg3和所述青蒿琥酯的质量比为(0.3～11)：1。5.根据权利要求1至4任一项所述的药物组合物在制备治疗索拉菲尼耐受肿瘤的药物中的用途。6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为非黑素瘤皮肤癌、食管胃腺癌、成胶质细胞瘤、膀胱癌、膀胱尿道上皮癌、食管胃癌、黑素瘤、非小细胞肺癌、子宫内膜癌、宫颈腺癌、食管鳞状细胞癌、乳癌、头颈鳞状细胞癌、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、肝细胞癌、结肠直肠腺癌、宫颈鳞状细胞癌、胆管癌、前列腺癌、上尿路尿道上皮癌、弥漫性神经胶质...

【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书一页说明书八页附图三页，
申请(专利权)人：香港浸会大学深圳研究院，
类型：发明
国别省市：