α,α-二氘代醇类化合物、氘代药物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及

【技术实现步骤摘要】
α,α-二氘代醇类化合物、氘代药物及其制备方法
本专利技术涉及α,α-二氘代醇类化合物、氘代药物及用于合成α,α-二氘代醇类化合物的一种新型五氟苯酚酯类有机物的还原氘化方法。
技术介绍
氘代有机化合物在药学、生物学、材料学、食品安全检测等领域发挥着重要作用。在药物分子中引入氘能够提升药物的安全性和药代动力学特性。近年来，随着氘代药物受到越来越多的重视，大量氘代药物研发进入临床试验阶段。此外，氘代化合物也在化学反应机理研究、酶促反应机理研究、毒理学研究、生态学及地质学相关研究、新型光电材料研发、以及食品安全检测等方面有着重要应用。醇类化合物及其衍生物是很多活性化合物合成的重要片段。合成氘标记的药物及其他活性分子对于药物的代谢和毒理研究以及开发新的药物具有重要意义。因此，合成α,α-二氘代醇类化合物对于氘代药物的研发具重要意义。近年来，氘代醇合成方法领域的创新主要集中在利用金属氘化物(例如NaBD4和LiAlD4)还原有机化合物，同时将氘引入分子中的特定位置。这一策略具有氘代率高、区位选择性好等优点，然而该类反应需要使用昂贵且易燃的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如通式（2）所示的

【技术特征摘要】
1.一种如通式（2）所示的α,α-二氘代醇类化合物的合成方法，合成方法的特征在于通式（1）所示的酯类化合物与二价镧系过渡金属化合物、氘供体试剂在有机溶剂I中反应生成通式（2）所示的α,α-二氘代醇类化合物；




通式（1）通式（2）
通式（1）、通式（2）中，R1选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基；Ar选自取代或未取代的苯基；R1、Ar中所述取代基为烷基、卤素、烷氧基、羟基、氰基、酯基、磺酰基；
所述氘供体试剂选自重水、氘代醇或其混合物。


2.根据权利要求1所述的如通式（2）所示的α,α-二氘代醇类化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：
步骤1：将反应器进行氩气保护后，加入有机溶剂I配成的二价镧系化合物溶液；
步骤2：将氘供体试剂加入反应器；
步骤3：将如通式（1）所示酯类化合物和有机溶剂I配制成溶液后加入反应器中；
步骤4：将混合溶液搅拌一定时间后，淬灭反应；
步骤5：加入有机溶剂II和酸溶液萃取，有机相干燥、浓缩后，纯化得到（2）所示的α,α-二氘代醇类化合物
优选地，步骤1中，反应器为圆底烧瓶；
优选地，步骤1和步骤3中，采用相同的有机溶剂；
优选地，步骤2中，将定量的氘供体在恒定温度条件下加入圆底烧瓶；
优选地，步骤4中，搅拌为剧烈搅拌；
优选地，步骤4中，通入空气淬灭反应；
优选地，步骤5中，加入乙酸乙酯与1MHCl水溶液萃取，有机相干燥、浓缩后，经柱层析得到通式（2）化合物。


3.如权利要求1所述如通式（2）所示的α,α-二氘代醇类化合物的合成方法，
所述氘供体试剂选自重水、氘代醇或其混合物；
优选地，氘代醇为仅有羟基被氘代的醇；
优选地，氘供体试剂为重水（D2O）、氘代甲醇（MeOD）、氘代乙醇（EtOD）、氘代正丙醇（n-PrOD）、氘代异丙醇（i-PrOD）、氘代正丁醇（n-BuOD）、氘代叔丁醇（t-BuOD）中的一种或几种的组合；
优选地...

【专利技术属性】
技术研发人员：安杰，赖泽敏，李恒朝，宁磊，李爱羚，
申请(专利权)人：天津海一科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12