一种盐酸去甲乌药碱中亚硝胺类化合物的检测方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸去甲乌药碱中亚硝胺类化合物的检测方法，选择十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，甲酸水溶液和甲醇作为流动相，使得含有NDMA和NDEA及其它杂质的盐酸去甲乌药碱在通过液相色谱分离时，在该条件下NDMA和NDEA分子解离过程中盐酸去甲乌药碱及其它杂质不会对色谱柱对目标物NDMA和NDEA的解离选择性造成干扰，本发明专利技术的方法中NDMA峰的理论塔板数不小于6014，NDEA峰的理论塔板数不小于120325，对称因子均不大于2.0，本发明专利技术的检测方法的回收率为在85%~102%之间。该方法系统适用性、专属性、精密度、定量限和检测限以及线性和范围均符合要求，分离效果好，操作检测，方法灵敏度高。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸去甲乌药碱中亚硝胺类化合物的检测方法
本专利技术涉及化学检测分析
，具体涉及一种盐酸去甲乌药碱中亚硝胺类化合物的检测方法。
技术介绍
盐酸去甲乌药碱的化学名称是1-（4-羟基苄基）-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐。盐酸去甲乌药碱具有心脏β-肾上腺素受体激动作用，其作用于α-肾上腺素受体可以舒张血管和抗血小板凝聚活性，还可以在巨噬细胞、血管平滑肌等细胞中抑制诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）的表达和一氧化氮（NO）的产生。盐酸去甲乌药碱作为负荷心肌灌注显像试剂，能使心率加快，舒张压降低，窦房结传导功能改善，对窦性心律过缓疗效良好，心肌收缩力明显增强。亚硝基二甲胺或亚硝基二乙胺是高度水溶性的亚硝胺，具有强亲水性、难以被有机质吸附、易随水流发生迁移的特性，是国际上公认的一类强致癌物质。其形成机制比较复杂，可能通过多种途径形成，例如由工艺引入亚硝胺类杂质的风险，由污染引入的风险，原料药生产过程中使用了被亚硝胺类杂质污染的物料（起始物料、中间体、溶剂、试剂、催化剂等）可能带来亚硝胺类杂质的风险，使用回收的物料也有引入本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸去甲乌药碱中亚硝胺类化合物的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）配制盐酸去甲乌药碱的测试溶液；（2）采用液相色谱-质谱对步骤（1）中溶液进行检测分析，色谱条件：采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以甲酸水溶液作为流动相A，甲醇作为流动相B，梯度洗脱；质谱条件为：APCI院，正离子模式，MRM方法；其中当所述亚硝胺类化合物为NDMA时，MRM参数：保留时间为2.44 min，定量离子的母离子/子离子对为75.1/57.8，驻留时间为100±10 ms，碎裂电压35±4 V，碰撞能量12±2，CAV 2 V；当所述亚硝胺类化合物为NDEA时，MRM参数：保留时间为7.05 ...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸去甲乌药碱中亚硝胺类化合物的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）配制盐酸去甲乌药碱的测试溶液；（2）采用液相色谱-质谱对步骤（1）中溶液进行检测分析，色谱条件：采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以甲酸水溶液作为流动相A，甲醇作为流动相B，梯度洗脱；质谱条件为：APCI院，正离子模式，MRM方法；其中当所述亚硝胺类化合物为NDMA时，MRM参数：保留时间为2.44min，定量离子的母离子/子离子对为75.1/57.8，驻留时间为100±10ms，碎裂电压35±4V，碰撞能量12±2，CAV2V；当所述亚硝胺类化合物为NDEA时，MRM参数：保留时间为7.05min，定量离子的母离子/子离子对为103.1/75，驻留时间为100±10ms，碎裂电压76±8V，碰撞能量9±1，CAV3V。


2.根据权利要求1所述的一种盐酸去甲乌药碱中亚硝胺类化合物的检测方法，其特征在于，所述液相色谱中梯度洗脱程序为：0～3min，95%A，5%B；3～8min，95%→40%A，5%→60%B；8～9min，40%→5%A，60%→95%B；9～12min，5%A，95%B。


3.根据权利要求1所述的一种盐酸去甲乌药碱中亚硝胺类化合物的检测方法，其特征在于，所述色谱条件中流动相A中甲酸：水的体积比为0.1~10:1000，优选为甲酸：水的体积比为1:...

【专利技术属性】
技术研发人员：李达胜，蔡强，汤伟彬，刘宁，訚敏，祁红林，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44