一种分离测定氟比洛芬酯中2种基因毒性杂质的方法技术

本发明专利技术公开了一种分离测定氟比洛芬酯中基因毒性杂质乙酸乙烯酯和苯的方法。该方法采用液相色谱法，以十八烷基硅胶色谱柱为固定相，以乙腈‑磷酸水为流动相，可以将乙酸乙烯酯和苯有效分离，各杂质峰形较好，柱效较高，专属性好，良好地控制氟比洛芬酯的质量。

【技术实现步骤摘要】
一种分离测定氟比洛芬酯中2种基因毒性杂质的方法
本专利技术属于分析化学领域，具体涉及氟比洛芬酯中2种基因毒性杂质的分析方法。
技术介绍
氟比洛芬酯（以下简称“FLUR”），是氟比洛芬的前药，可以抑制环氧化酶（COX-1和COX-2），从生理上减少前列腺素（PGs）的合成，达到解热、镇痛、抗炎等作用。根据ICHM7，本专利技术人开展了对氟比洛芬酯的基因毒性杂质研究。发现氟比洛芬酯有关物质种类较多，杂质数量也相当多且复杂，具体研究内容如下：首先，氟比洛芬酯基因毒性杂质谱分析见下表1。分为芳香胺类、亚硝基化合物、迈克尔加成反应受体、醛类、烷烃卤代物和苯等类别，共6种类型的化合物。表氟比洛芬酯基因毒性杂质谱汇总表。其次，根据不同类别的杂质化合物的特点，展开相应的方法学研究，各方法汇总见下表2。表2氟比洛芬酯基因毒性杂质分析方法汇总表。需要说明的是，在方法学研究过程中，本专利技术人发现采用现有技术和常规的GC的方法难以将乙酸乙烯酯和苯很好的分离。乙酸乙烯酯和苯属于不同结构类别的化合物，但确实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离测定氟比洛芬酯中基因毒性杂质的方法，所述杂质为乙酸乙烯酯和苯，该方法为液相色谱法，包括：1）色谱柱为十八烷基硅胶键合的色谱柱，2）流动相由流动相A和流动相B组成，其中，流动相A为磷酸水，流动相B为乙腈，3）流动相中乙腈与磷酸水的体积比为：乙腈为10%~90%，磷酸水为10%~90%。/n

【技术特征摘要】
1.一种分离测定氟比洛芬酯中基因毒性杂质的方法，所述杂质为乙酸乙烯酯和苯，该方法为液相色谱法，包括：1）色谱柱为十八烷基硅胶键合的色谱柱，2）流动相由流动相A和流动相B组成，其中，流动相A为磷酸水，流动相B为乙腈，3）流动相中乙腈与磷酸水的体积比为：乙腈为10%~90%，磷酸水为10%~90%。


2.根据权利要求1所述的方法，所述磷酸水，其中磷酸含量为0.05%~0.15%。


3.根据权利要求1所述的方法，磷酸水-乙腈的体积比为10:90~90:10。


4.根据权利要求1所述的方法，所述杂质进一步包括1,1-乙二醇二乙酸酯。


5.根据权利要求1所述的方法，采用梯度洗脱法。


6.根据权利要求5所述的方法，所述梯度洗脱法，其流动相梯度变化如下：

。


7.根据权利要求1-6任一所述的方法，包含以下步骤：
a)对照品溶液：取乙酸乙烯酯、1,1-乙二醇二...

【专利技术属性】
技术研发人员：李雪，郭云程，刘强，陈佳江，钟家庆，
申请(专利权)人：重庆药友制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50