snoRNA-U35A在检测以及治疗胰腺癌中的用途制造技术

本发明专利技术涉及医药生物技术领域，具体地本发明专利技术提供了一种snoRNA‑U35A基因、cDNA或其检测试剂的用途，即用于制备一诊断产品，所述诊断产品用于检测对象是否患有胰腺癌。此外本发明专利技术还提供了一种snoRNA‑U35A基因阻断剂，优选地为snoRNA‑U35A‑siRNA，在制备a)抑制胰腺癌细胞增殖的抑制剂；和/或b)治疗和/或预防和/或缓解由胰腺癌引起的相关疾病的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
snoRNA-U35A在检测以及治疗胰腺癌中的用途
本专利技术涉及医药生物
，具体地涉及snoRNA-U35A在检测以及治疗胰腺癌中的用途。
技术介绍
胰腺癌(pancreaticcancer,PC)在发达国家中是第四大致死性癌症，世界范围内每年相关死亡人数超过26万，五年生存率低于5％，手术切除是治愈胰腺癌的唯一机会，但是，通常诊断时已进展为晚期，只有20％的人可以进行手术。胰腺癌约90％为起源于腺管上皮的胰腺导管腺癌(pancreaticductaladenocarcinoma,PDAC)，其发病率和死亡率近年来逐年上升，恶性程度高，五年生存率小于1％，且预后非常差。胰腺癌的早期转移是其主要的致命原因。有证据表明，这一过程可能是通过肿瘤干细胞(CancerStemCells，CSCs)来实现的，并且这类细胞具有上皮间充质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)的特性。核仁小分子RNA(smallnucleolarRNA，snoRNA)是一类具有特定结构的小分子非编码RNA，广泛存在于真核生物细胞核仁内，能够与核仁中的核糖核蛋白形成复合物——snoRNPs。编码snoRNA的基因，主要分布于蛋白编码基因或非蛋白编码基因的内含子区域，通过转录后的加工处理，形成成熟的snoRNA。snoRNA与癌症发展密切相关，不仅参与癌细胞的增殖迁移，而且有望在癌症早期诊断中起重要作用。因此本领域内，迫切需要研发与胰腺癌相关的snoRNA，并研究这种snoRNA在诊断以及治疗胰腺癌中的应用。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于研发与胰腺癌相关的snoRNA，并研究这种snoRNA在诊断以及治疗胰腺癌中的应用。具体地，本专利技术提供了一种胰腺癌中高表达的snoRNA，即snoRNA-U35A，以及snoRNA-U35A在诊断以及治疗胰腺癌中的应用。在本专利技术的第一方面，提供了一种snoRNA-U35A基因、cDNA或其检测试剂的用途，用于制备一诊断产品，所述诊断产品用于检测对象是否患有胰腺癌。在另一优选例中，所述诊断包括早期诊断、辅助性诊断、或其组合。在另一优选例中，所述snoRNA-U35A基因、cDNA来源于人。在另一优选例中，所述检测是针对离体样本的检测。在另一优选例中，所述离体样本选自下组：血清样本、组织样本、石蜡切片样本或其组合。在另一优选例中，所述检测试剂包括：特异性扩增snoRNA-U35A基因的引物对、探针或者其组合。在另一优选例中，所述的检测试剂含有SEQIDNo:1和2所示的特异性扩增snoRNA-U35A基因的引物对。在本专利技术的第二方面，提供了一种试剂盒，所述试剂盒包含第一检测试剂，所述第一检测试剂用于检测snoRNA-U35A基因、cDNA。在另一优选例中，所述第一检测试剂含有SEQIDNo:1和2所示的特异性扩增snoRNA-U35A基因的引物对。在另一优选例中，所述试剂盒还含有标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测对象是否患有胰腺癌。在另一优选例中，所述对象为胰腺癌患者。在本专利技术的第三方面，提供了一种snoRNA-U35A阻断剂的用途，用于制备a)抑制胰腺癌细胞增殖的抑制剂；和/或b)治疗和/或预防和/或缓解由胰腺癌引起的相关疾病的药物。在另一优选例中，所述snoRNA-U35A阻断剂选自：如SEQIDNo:3、SEQIDNo:4所示的snoRNA-U35A-siRNA、snoRNA-U35A-shRNA、或其组合。在另一优选例中，所述抑制剂或药物为口服的或非口服的。在另一优选例中，所述抑制剂或药物的形式选自：片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、丸剂、溶液剂、糖浆剂、或注射剂。在本专利技术的第四方面，提供了一种药物组合物，包含：A)snoRNA-U35A阻断剂；B)其他药学上可接受的载体或赋形剂。在另一优选例中，所述所述snoRNA-U35A阻断剂选自：如SEQIDNo:3、SEQIDNo:4所示的snoRNA-U35A-siRNA、snoRNA-U35A-shRNA、或其组合。在另一优选例中，所述药物组合用于制备a)抑制胰腺癌细胞增殖的抑制剂；和/或b)治疗和/或预防和/或缓解由胰腺癌引起的相关疾病的药物。在本专利技术的第五方面，提供了一种体外非诊断性非治疗性的调节EMT的方法，包括步骤：将细胞与医学有效量的snoRNA-U35A阻断剂接触，降低EMT相关基因的表达。在另一优选例中，所述细胞来源于人，优选地为人、小鼠。在另一优选例中，所述细胞为EMT活跃的细胞。在另一优选例中，所述细胞为胰腺癌细胞或胰腺癌干细胞。在另一优选例中，所述EMT相关基因选自：FN1、IGFBP4、或其组合。在另一优选例中，所述snoRNA-U35A阻断剂选自：如SEQIDNo:3、SEQIDNo:4所示的snoRNA-U35A-siRNA、snoRNA-U35A-shRNA、或其组合。在本专利技术的第六方面，提供了一种治疗胰腺癌的方法，给有需要的对象施用医学有效量的snoRNA-U35A阻断剂。在另一优选例中，所述患者为胰腺癌患者。在另一优选例中，所述snoRNA-U35A阻断剂选自：如SEQIDNo:3、SEQIDNo:4所示的snoRNA-U35A-siRNA、snoRNA-U35A-shRNA、或其组合。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明图1.胰腺癌干细胞、胰腺癌细胞中高表达snoRNA的芯片筛选结果图图2.流式分析BXPC-3细胞中的CD24+CD44+ESA+的表达比例图3.QPCR验证显著变化snoRNA的表达图4.snoRNA-U35A-siRNA转染BXPC-3细胞的结果图5.snoRNA-U35A-siRNA转染BXPC-3细胞后细胞增殖实验结果图图6.snoRNA-U35A-siRNA转染BXPC-3细胞后transwell实验结果图图7.snoRNA-U35A-siRNA转染BXPC-3细胞后细胞划痕实验结果图图8.snoRNA-U35A-siRNA转染BXPC-3细胞后细胞中EMT相关基因表达变化具体实施方式本专利技术人经过广泛而深入的研究,意外地发现snoRNA-U35A在胰腺癌细胞以及胰腺癌干细胞中高表达，在此基础上，完成了本专利技术。具体地，本专利技术发现一种在胰腺细胞以及胰腺癌干细胞中高表达的snoRNA为snoRNA-U35A，可以作为检测胰腺癌的靶标，因此可以用于制备早期诊断胰腺癌的产品或试剂盒。本专利技术还发现，抑制snoRNA-U35A，可以抑制胰腺癌细胞的生长以及迁移本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种snoRNA-U35A基因、cDNA或其检测试剂的用途，其特征在于，用于制备一诊断产品，所述诊断产品用于检测对象是否患有胰腺癌。/n

【技术特征摘要】
1.一种snoRNA-U35A基因、cDNA或其检测试剂的用途，其特征在于，用于制备一诊断产品，所述诊断产品用于检测对象是否患有胰腺癌。


2.如权利要求所述的用途，其特征在于，所述的检测试剂含有SEQIDNo:1和2所示的特异性扩增snoRNA-U35A基因的引物对。


3.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含第一检测试剂，所述第一检测试剂用于检测snoRNA-U35A基因、cDNA。


4.如权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述第一检测试剂含有SEQIDNo:1和2所示的特异性扩增snoRNA-U35A基因的引物对。


5.如权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还含有标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测对象是否患有胰腺癌。


6.一种snoRNA-U35A阻...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晨蔚，周慧斌，曹靖晨，邓婷婷，胡雪，
申请(专利权)人：上海尚泰生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31