一种SYK激酶抑制剂Lanraplenib的合成方法技术

本发明专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种SYK激酶抑制剂Lanraplenib的合成方法。首先，6,8‑二氯咪唑[1,2‑a]吡嗪与4‑(4‑(氧杂环丁烷‑3‑基)哌嗪‑1‑基)苯胺混合，发生取代反应得到6‑氯‑N‑(4‑(4‑(氧杂环丁烷‑3‑基)哌嗪‑1‑基)苯基)咪唑‑[1,2‑a]吡嗪‑8‑胺，随后和4‑Boc氨基‑6‑吡嗪硼酸频哪醇酯，发生Suzuki反应得到Boc保护的Lanraplenib，然后脱去保护剂得到Lanraplenib。本方法提供的Lanraplenib的合成方法，具有原料成本低、收率高的优异性能。

【技术实现步骤摘要】
一种SYK激酶抑制剂Lanraplenib的合成方法
本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种SYK激酶抑制剂Lanraplenib的合成方法。
技术介绍
Lanraplenib，CAS1800046-95-0，化学名6-(6-氨基吡嗪-2-基)-N-(4-(4-(3-氧杂环丁基)哌嗪-1-基)苯基)咪唑[1,2-a]吡嗪-8-胺，该化合物结构式为：Lanraplenib是一种第二代SYK激酶抑制剂，用来治疗狼疮和干燥综合征。目前合成Lanraplenib主要有两条路线(WO2015100217A1)。路线1该方法由于需要额外的Boc保护，并且使用剧毒的有机锡试剂，不适合工业放大。路线2该方法由于也需要额外的Boc保护，并且Boc双保护的硼酸酯在Suzuki反应条件下不稳定，会发生额外的副反应；此路线起始原料为双溴代物，后续反应都会被取代，产物收率仅达到46％收率，原子经济性比较低；鉴于以上各种合成方法的利弊，需要一条产率高、成本低、原子经济性高且环境友好的合成路线本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种SYK激酶抑制剂Lanraplenib的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)6,8-二氯咪唑[1,2-a]并吡嗪与4-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)苯胺发生反应得到6-氯-N-(4-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)苯基)咪唑-[1,2-a]吡嗪-8-胺；/n(2)6-氯-N-(4-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)苯基)咪唑-[1,2-a]吡嗪-8-胺和4-Boc氨基-6-吡嗪硼酸频哪醇酯发生反应得到Boc保护的Lanraplenib；/n(3)Boc保护的Lanraplenib在酸存在下反应得到Lanraplenib。/n

【技术特征摘要】
1.一种SYK激酶抑制剂Lanraplenib的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)6,8-二氯咪唑[1,2-a]并吡嗪与4-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)苯胺发生反应得到6-氯-N-(4-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)苯基)咪唑-[1,2-a]吡嗪-8-胺；
(2)6-氯-N-(4-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)苯基)咪唑-[1,2-a]吡嗪-8-胺和4-Boc氨基-6-吡嗪硼酸频哪醇酯发生反应得到Boc保护的Lanraplenib；
(3)Boc保护的Lanraplenib在酸存在下反应得到Lanraplenib。


2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述反应温度为20-140℃，优选地，所述反应温度为70-80℃。


3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为DMSO、DMF或乙腈，优选地，所述有机溶剂为DMF。


4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述反应在碱存在下进行，所述碱为三乙胺、无水碳酸钾、DBU、碳酸氢钠、醋酸钠或N,N-二异丙基乙胺；优选地，所述碱为N,N-二异丙基乙胺。


5.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈剑戈，顾志锋，
申请(专利权)人：暨明医药科技苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32