胰岛素产生细胞制造技术

本发明专利技术的目的在于提供一种能够从多能干细胞高效地诱导/制造内分泌细胞的新技术。一种胰岛素产生细胞，所述胰岛素产生细胞以30％以上的比例包含胰岛素阳性且NKX6.1阳性的细胞，且以超过15％的比例的包含胰岛素阳性且NKX6.1阴性的细胞。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胰岛素产生细胞
本专利技术涉及一种胰岛素产生细胞及其制造法和用途，该胰岛素产生细胞能够高效地诱导/制造称为胰岛β细胞或胰岛α细胞的、进行激素分泌的内分泌细胞。
技术介绍
从人工多能细胞或胚胎干细胞(ES细胞)等多能干细胞分化诱导出称为胰岛β细胞或胰岛α细胞的、进行激素分泌的内分泌细胞，并将其应用于糖尿病的治疗的研究正在推进。已知分化诱导多能干细胞时，在不同的分化阶段会出现具有不同特征的细胞(WO2009/012428、WO2016/021734)。例如，此分化阶段可以按照相对未分化的顺序大致分为多能干细胞、胚体内胚层细胞、胃肠道细胞、后前肠细胞、胰腺前体细胞、内分泌前体细胞、胰岛素产生细胞和胰岛β细胞。迄今为止，已经开发并报道从多能干细胞分化诱导为包含胰岛素阳性细胞的内分泌细胞的技术。例如，在非专利文献1及2中，已经描述了制造从多能干细胞分化诱导出胰岛素产生细胞的方法，该胰岛素产生细胞以30％以上的比例包含胰岛素阳性且NKX6.1阳性的细胞，且以15％以下的比例包含胰岛素阳性且NKX6.1阴性的细胞。此外，迄今为止，已经报道了从本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种胰岛素产生细胞，所述胰岛素产生细胞以30％以上的比例包含胰岛素阳性且NKX6.1阳性的细胞，且以超过15％的比例的包含胰岛素阳性且NKX6.1阴性的细胞。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180919 JP 2018-1754651.一种胰岛素产生细胞，所述胰岛素产生细胞以30％以上的比例包含胰岛素阳性且NKX6.1阳性的细胞，且以超过15％的比例的包含胰岛素阳性且NKX6.1阴性的细胞。


2.根据权利要求1所述的胰岛素产生细胞，其中，MafA基因或其基因产物的表达量低于胰岛中的MafA基因或其基因产物的表达量。


3.根据权利要求1或2所述的胰岛素产生细胞，所述胰岛素产生细胞以小于3％的比例包含Ki67阳性细胞。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的胰岛素产生细胞，所述胰岛素产生细胞以小于3％的比例包含胰高血糖素阳性且胰岛素阴性的细胞。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的胰岛素产生细胞，所述胰岛素产生细胞显示出葡萄糖刺激性胰岛素分泌(GSIS)响应。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的胰岛素产生细胞，所述胰岛素产生细胞以超过45％的比例包含嗜铬粒蛋白A阳性细胞。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的胰岛素产生细胞，所述胰岛素产生细胞以小于0.01％的比例包含碱性磷酸酶阳性的多能干细胞。


8.一种药物，所述药物包含根据权利要求1至7中任一项所述的胰岛素产生细胞。


9.根据权利要求8所述的药物，其中，所述胰岛素产生细胞被容纳在器具中。


10.根据权利要求8或9所述的药物，其中，所述胰岛素产生细胞分散于水凝胶中。


11.根据权利要求8至10中任一项所述的药物，所述药物通过移植至活体内来使用。


12.根据权利要求8至11中任一项所述的药物，所述药物通过皮下移植来使用。


13.根据权利要求8至12中任一项所述的药物，所述药物用于糖尿病的治疗。


14.根据权利要求8至12中任一项所述的药物，所述药物用于改善和/或维持对患者空腹时及餐后葡萄糖水平的控制。


15.根据权利要求8至12中任一项所述的药物，所述药物用于降低糖尿病患者中的低血糖症的风险。


16.根据权利要求8至12中任一项所述的药物，所述药物用于在活体内分化诱导出胰岛样细胞的方法。


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【专利技术属性】
技术研发人员：伊藤亮，山添则子，日吉秀行，持田泰佑，上野光，佐久间健介，山浦顺司，松元宽和，豊田太郎，小长谷周平，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，国立大学法人京都大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP