一种组合物或疫苗，其包含至少一种肽，或在体内诱导所述至少一种肽的表达的表达载体，所述肽由共享的HERV‑K衍生的抗原组成或包含共享的HERV‑K衍生的抗原，以及药学上可接受的媒介物或赋形剂。一种组合物，其包含用这种肽处理的患者的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，或包含识别这种肽的T细胞受体(TCR)工程化的T细胞。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】HERV-K衍生抗原作为共有肿瘤抗原用于抗癌疫苗本专利技术涉及对衍生自HERV-K抗原的表位或新表位的鉴定，所述表位或新表位在某些肿瘤亚型中共有并且可以用于诊断、预后和免疫监测，以及用于抗原组合物、免疫原性组合物、抗癌疫苗或基于T细胞的免疫疗法中。因此，本专利技术涉及癌症和免疫疗法领域，并涉及基于肽的抗原性免疫原性组合物的开发，所述组合物包括这些表位的一种或多种(优选地几种)，并且可用于诊断、预后和免疫监测以及治疗和预防癌症，以及包括一种或多种，优选地几种这些表位的免疫组合物和疫苗的开发，其用于癌症的治疗和预防。作为替代，本专利技术的组合物包括一种或多种在体内执行或导致所述肽的表达的载体，例如载体可以是DNA或RNA载体，或者细菌或病毒载体。专利技术背景人类内源性逆转录病毒(HERV)占人类基因组的8％。它们可能对应于外源逆转录病毒的古代种系感染的残留物。由于DNA重组、突变和缺失，大多数HERV基因无功能，但有些产生功能蛋白质，包括组群特异性抗原(Gag)，具有逆转录酶的聚合酶(Pol)和包膜(Env)表面单元。HERV表达通过表观遗传机制在正常细胞中被抑制。HERV具有与“病毒拟态”相联系的强免疫原性性质，并且由于脱甲基作用，它们在某些实体瘤中的表达增加。人们认为，HERV可能代表了致癌作用中的潜在致病剂，在这种情况下，它们可能通过插入性诱变或参与染色体畸变而发挥作用。一些HERV蛋白，例如HERV-KRec和Np9，也是推定的癌基因。HERV在癌症中的表达已与对免疫系统的不同作用关联起来：-通过Env单元的免疫抑制结构域的免疫调节-通过HERVdsRNA(触发先天I型干扰素信号传导)激活先天免疫-诱导针对HERV抗原的适应性免疫应答。专利技术概述因此，根据本专利技术，提供了分离的或纯化的肽以及包含至少一种这样的肽的组合物，或在体内诱导所述至少一种这样的肽的表达的表达载体，肽由表位组成或包含表位，所述表位由选自下组的序列组成：序列FLQFKTWWI(SEQIDNO：1)、RLIPYDWEI(SEQIDNO：2)、KLIDCYTFL(SEQIDNO：3)、YLSFIKILL(SEQIDNO：4)、AMIPKDWPL(SEQIDNO：5)、YAMSNLFSI(SEQIDNO：6)、SMDDQLNQL(SEQIDNO：7)。组合物可以进一步包含适当的液体、缓冲剂或媒介物。在用于人类治疗的组合物中，组合物还包含药学上可接受的媒介物、载体或赋形剂。特别地，提供了一种免疫原性组合物，其包含至少一种肽，或在体内诱导所述至少一种肽的表达的表达载体，肽由表位组成或包含表位，所述表位由选自由序列FLQFKTWWI(SEQIDNO：1)、RLIPYDWEI(SEQIDNO：2)、KLIDCYTFL(SEQIDNO：3)、YLSFIKILL(SEQIDNO：4)、AMIPKDWPL(SEQIDNO：5)、YAMSNLFSI(SEQIDNO：6)、SMDDQLNQL(SEQIDNO：7)组成的组的序列组成，和药学上可接受的媒介物、载体或赋形剂。还提供了疫苗或抗癌疫苗，其包含至少一种肽，或在体内诱导所述至少一种肽的表达的表达载体，所述肽由表位组成或包含表位，所述表位由选自由序列FLQFKTWWI(SEQIDNO：1)、RLIPYDWEI(SEQIDNO：2)、KLIDCYTFL(SEQIDNO：3)、YLSFIKILL(SEQIDNO：4)、AMIPKDWPL(SEQIDNO：5)、YAMSNLFSI(SEQIDNO：6)、SMDDQLNQL(SEQIDNO：7)组成的组的序列组成，和药学上可接受的媒介物、载体或赋形剂。根据本专利技术的组合物可具体包括：2、3、4、5、6或7种肽，或者在体内诱导所述2、3、4、5、6或7种肽的表达的一种或多种表达载体，肽具有9至100个氨基酸残基，每一种包含序列SEQIDNO：1-7的表位中的至少一种，特别是一种，以及每种肽相对于其他肽包含至少一个不同的表位；或至少一种肽，或在体内诱导所述至少一种肽的表达的表达载体，所述肽具有9至100个氨基酸残基并且包含SEQIDNO：1-7的表位中的2、3、4、5、6或7种。在一个实施方案中，根据本专利技术的组合物可具体包括：2、3、4、5、6或7种肽，或者在体内诱导所述2、3、4、5、6或7种肽的表达的一种或多种表达载体，肽具有9至100个氨基酸残基，其中一种包含序列SEQIDNO：1或6的表位并且至少另一种包含序列SEQIDNO：1-7的其他表位中的至少一种，以及每种肽相对于其他肽包含至少一个不同的表位；或至少一种肽，或在体内诱导所述至少一种肽的表达的表达载体，所述肽具有9至100个氨基酸残基并且包含序列SEQIDNO：1-7的表位中的2、3、4、5、6或7种，包括序列SEQIDNO：1或6的表位，特别是两者。如在本文中将在之后呈现的，根据本专利技术的组合物可以包括以下实施方案(但是，其他实施方案也将从描述的其余部分显现)：-组合物包括序列SEQIDNO：1至7的2、3、4、5、6或7种肽；或其包括诱导这些肽的体内表达的一种或多种表达载体；在实施方案中，序列SEQIDNO：1或6的肽或这两种肽均存在或表达；-组合物包括肽，其包含9至100个氨基酸残基和序列SEQIDNO：1至7的至少一种所述肽；肽可包含公开的表位中的2、3、4、5、6或7种；在实施方案中，组合物可包括本文公开的gag表位和/或pol表位，或者gag和/或pol的这些表位中的至少两种或三种；或其包含诱导该肽或这些肽的体内表达的一种或多种表达载体；在实施方案中，包含或表达的肽包括序列SEQIDNO：1或6的肽，或这两种肽；-组合物包括具有9至100个氨基酸残基的2、3、4、5、6或7种肽，每一种包含序列SEQIDNO：1至7的表位中的至少一种，优选为一种，并且每一种肽相对于其它肽包含至少一个不同的表位；或者其包括诱导这些肽的体内表达的一种或多种表达载体；在实施方案中，序列SEQIDNO：1或6的肽，或两者都存在或表达；-9至100个氨基酸残基的每一种包含或表达的肽包含SEQIDNO：1、2、3、4、5、6或7的一种特定(不同于组合物中的其他肽)表位；-一种或多种包含或表达的肽包含HERVgag或pol的9至50个氨基酸残基，其包括序列SEQIDNO：1至7的所述肽的至少一种；-组合物包括从由SEQIDNO：8至14的肽组成的组中选择的1、2、3、4、5、6或7种肽；或其包括诱导该肽或这些肽的体内表达的一种或多种表达载体；在实施方案中，序列SEQIDNO：8或13的肽，或者这两种肽都存在或表达。序列SEQIDNO：4、2和1的表位来自HERV-Kgag。序列SEQIDNO：5、3、6和7的表位来自HERV-Kpol。这些是MHCⅠ类HLA-A2表位。在一个实施方案中，组合物包括或表达1、2或3种HERV-Kgag表位。在一个实施方案中，组合物包括或表达1、2、3或4种HERV-Kpol表位本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种组合物，其包含/n-2、3、4、5、6或7种肽，或者在体内诱导所述2、3、4、5、6或7种肽的表达的一种或多种表达载体，所述肽具有9至100个氨基酸残基，每一种包含序列SEQ ID NO：1-7的表位中的至少一个，并且每一种肽相对于其他肽包含至少一个不同的表位；或者/n-至少一种肽，或在体内诱导所述至少一种肽的表达的表达载体，所述肽具有9至100个氨基酸残基并包含序列SEQ ID NO：1-7的表位中的2、3、4、5、6或7种；/n和药学上可接受的媒介物或赋形剂。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180906 EP 18306173.81.一种组合物，其包含
-2、3、4、5、6或7种肽，或者在体内诱导所述2、3、4、5、6或7种肽的表达的一种或多种表达载体，所述肽具有9至100个氨基酸残基，每一种包含序列SEQIDNO：1-7的表位中的至少一个，并且每一种肽相对于其他肽包含至少一个不同的表位；或者
-至少一种肽，或在体内诱导所述至少一种肽的表达的表达载体，所述肽具有9至100个氨基酸残基并包含序列SEQIDNO：1-7的表位中的2、3、4、5、6或7种；
和药学上可接受的媒介物或赋形剂。
2.权利要求1的组合物，其包含或表达一种或多种包含序列SEQIDNO：1和/或6的表位的肽。
3.权利要求1或2的组合物，其包含或表达3、4、5、6或7种包含序列SEQIDNO：1至7的表位的肽。
4.权利要求1的组合物，其中所述肽包含9至100、70、50、40、30、25或20个氨基酸残基和序列SEQIDNO：1至7的所述表位中的至少一个。
5.权利要求4的组合物，其中9至100、70、50、40、30、25或20个氨基酸残基的每一种肽包含SEQIDNO：1、2、3、4、5、6或7中的一个特定表位。
6.权利要求1至5中任一项的组合物，其中所述一种或多种肽包含HERVgag或pol的9至100、70、50、40、30、25或20个连续的氨基酸残基，包括序列SEQIDNO：1至7的所述表位中的至少一个。
【专利技术属性】
技术研发人员：S·德皮尔，L·托能，C·考克斯，P·伯纳文图拉，J·瓦拉德乌，
申请(专利权)人：里昂贝拉尔德中心，克劳德伯纳德里昂第一大学，国家科研中心，国家健康与医学研究院，
类型：发明
国别省市：法国;FR
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