本发明专利技术提供了一种六肽及其应用和药物组合物，属于生物医药技术领域，所述六肽由丝氨酸、缬氨酸、脯氨酸、异亮氨酸和天冬酰胺中任意三种以上的氨基酸组成。本发明专利技术提供的六肽对HT22细胞能量代谢具有调节作用，对HaCaT细胞具有迁移作用，能够抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞杆菌，对皮肤外伤愈合具有促进作用。
【技术实现步骤摘要】
一种六肽及其应用和药物组合物
本专利技术属于生物医药
，尤其涉及一种六肽及其应用和药物组合物。
技术介绍
生物体的能量代谢与线粒体密切相关，线粒体是许多生化反应，产生能量的部位，线粒体膜电位的变化与细胞能量代谢密切相关。AMP-activatedproteinkinase(AMPK)是所有真核生物细胞能量状态的主要有效传感器，在所有真核生物物种中高度保守。AMPK与血循环功能障碍的关系密切，例如机体缺血时，由于闭锁或阻塞的血管末端缺血缺氧，细胞线粒体中三磷酸腺苷合成酶δ亚基(ATP5D)表达降低，导致三磷酸腺苷(ATP)合成减少，加上血管及其周围组织消耗ATP，导致缺血末端的血管内和血管周围组织中的ATP严重缺乏，此时AMPK监测到能量不足(监测AMP:ATP和ADP:ATP的比值)，则通过开启产生ATP的交替分解代谢通路，同时关闭消耗ATP的生物合成通路和其他非必要过程，来恢复能量平衡。AMPK的活性受多个上游信号的调控，使AMPK成为细胞能量利用的中心节点，协调细胞代谢与特定能量需求。因此，通过以AMPK作用靶点调控能量代谢的药物应用于治疗多种代谢疾病，尤其是糖尿病、炎症、癌症和肥胖。目前，注射用小牛血去蛋白提取物(DECB)临床用于治疗脑血循环功能障碍和营养紊乱(缺血性损伤、颅脑损伤)、周围血液循环障碍及相关疾病(血管病及小腿溃疡)、烧伤、化学性烧伤的皮肤移植及伤口愈合等问题。已有研究证实小牛血清去蛋白注射液中所含有效成分可以改善脑组织细胞摄取利用氧和葡萄糖，进而促进受损神经细胞恢复。2017年仅吉林康奈尔药业销售额为1.7亿。但是由于DECB是多组分生化药，其有效成分、药物作用机制不明确，其临床应用范围受到限制，2019年，销售额为0.93亿，呈下降趋势。由此可见，寻找替代DECB的药物，明确其药物有效成分和药物作用机制，用于调节细胞能量代谢和皮肤外伤的药物具有十分重要的意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种六肽及其应用和药物组合物，本专利技术提供的六肽具有调节细胞能量代谢和促进皮肤外伤愈合的作用，达到的效果要优于DECB，有望替代DECB在临床上的应用。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：本专利技术提供了一种六肽，由丝氨酸、缬氨酸、脯氨酸、异亮氨酸和天冬酰胺中任意三种以上的氨基酸组成。优选的，所述六肽的氨基酸序列为SVVPIN。优选的，所述六肽的氨基酸序列为SPVVIN或SVPVIV。优选的，所述六肽的氨基酸序列为PINVSV或PVINVI。优选的，所述六肽的氨基酸序列为PVVPVI。本专利技术还提供了所述的六肽在制备调节HT22细胞能量代谢的药物中的应用。本专利技术还提供了所述的六肽在制备促进HaCaT细胞迁移的药物中的应用。本专利技术还提供了所述的六肽在制备促进皮肤外伤愈合的药物中的应用。本专利技术还提供了所述的六肽在抑制微生物中的应用，所述微生物包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞杆菌中的一种或几种。本专利技术还提供了一种药物组合物，包括上述技术方案所述的六肽和药学上可接受的辅料。本专利技术提供了一种六肽，由丝氨酸、缬氨酸、脯氨酸、异亮氨酸和天冬酰胺中任意三种以上的氨基酸组成。本专利技术实施例的结果显示：本专利技术提供的六肽对HT22细胞能量代谢具有调节作用，对HaCaT细胞具有迁移作用，能够抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞杆菌，对皮肤外伤愈合具有促进作用。附图说明图1为DECB-6P对豚鼠呼吸活性的影响；图2为DECB-6P对HT22细胞线粒体膜电位的影响；图3-A为DECB-6P对HT22细胞ATP含量的影响；图3-B为添加CompoundC后DECB-6P对HT22细胞ATP含量的影响；图4为DECB-6P对HaCaT细胞的迁移作用，其中A为不同浓度六肽对HaCaT细胞划痕宽度的影响，B为不同浓度六肽对HaCaT细胞促迁移率的影响；图5为DECB-6P对小鼠创伤愈合的影响；图6-A为DECB-6P抑大肠杆菌活性；图6-B为DECB-6P抑金黄色葡萄球菌；图6-C为DECB-6P抑铜绿假单抱杆菌。具体实施方式本专利技术提供了一种六肽，由丝氨酸、缬氨酸、脯氨酸、异亮氨酸和天冬酰胺中任意三种以上的氨基酸组成。在本专利技术中，所述六肽的氨基酸序列优选为SVVPIN(SEQIDNo.1)。在本专利技术中，所述六肽的氨基酸序列优选为SPVVIN(SEQIDNo.2)或SVPVIV(SEQIDNo.3)。在本专利技术中，所述六肽的氨基酸序列优选为PINVSV(SEQIDNo.4)或PVINVI(SEQIDNo.5)。在本专利技术中，所述六肽的氨基酸序列优选为PVVPVI(SEQIDNo.6)。本专利技术还提供了上述技术方案所述的六肽在制备调节HT22细胞能量代谢的药物中的应用。在本专利技术中，所述六肽增强了细胞的有氧代谢水平，使细胞内ATP含量升高，维持了细胞能量稳态，使HT22细胞凋亡程度降低，调节HT22细胞能量代谢。本专利技术对所述药物的剂型没有特殊限定，采用六肽在医学上可接受的剂型即可，本专利技术对六肽在药物中的含量没有特殊限定，依据常规剂型中活性药物的含量即可。在本专利技术中，所述剂型优选为针剂、片剂、水剂、膏剂或外用凝胶。本专利技术还提供了上述技术方案所述的六肽在制备促进HaCaT细胞迁移的药物中的应用。本专利技术对所述药物的剂型没有特殊限定，采用六肽在医学上可接受的剂型即可，本专利技术对六肽在药物中的含量没有特殊限定，依据常规剂型中活性药物的含量即可。在本专利技术中，所述剂型优选为针剂、片剂、水剂、膏剂或外用凝胶。本专利技术还提供了上述技术方案所述的六肽在制备促进皮肤外伤愈合的药物中的应用。本专利技术对所述药物的剂型没有特殊限定，采用六肽在医学上可接受的剂型即可，本专利技术对六肽在药物中的含量没有特殊限定，依据常规剂型中活性药物的含量即可。在本专利技术中，所述剂型优选为针剂、片剂、水剂、膏剂或外用凝胶。促进伤口愈合时，相关细胞的增殖期、迁移、血管生成和胶原蛋白的沉积以及相关因子的形成，最后促进伤口愈合。本专利技术还提供了上述技术方案所述的六肽在抑制微生物中的应用，所述微生物优选包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞杆菌中的一种或几种。本专利技术还提供了一种药物组合物，包括上述技术方案所述的六肽和药学上可接受的辅料。在本专利技术中，所述药物组合物的剂型优选包括针剂、片剂、水剂、膏剂或外用凝胶。本专利技术对药物组合物制备成相应的剂型的制备方法没有特殊限定，本领域技术人员依据常规技术制备即可。在本专利技术中，所述辅料可选择如卡波姆、丙三醇(甘油)、三乙醇胺等。下面结合实施例对本专利技术提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本专利技术保护范围的限定。实施例1六肽对呼吸活性的影响具体方法如下：采用2015版《中国药典》呼吸活性测定方法：1、豚鼠饲养及肝匀浆液的制备SPF级雄本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种六肽，其特征在于，由丝氨酸、缬氨酸、脯氨酸、异亮氨酸和天冬酰胺中任意三种以上的氨基酸组成。/n
【技术特征摘要】
1.一种六肽，其特征在于，由丝氨酸、缬氨酸、脯氨酸、异亮氨酸和天冬酰胺中任意三种以上的氨基酸组成。
2.根据权利要求1所述的六肽，其特征在于，所述六肽的氨基酸序列为SVVPIN。
3.根据权利要求1所述的六肽，其特征在于，所述六肽的氨基酸序列为SPVVIN或SVPVIV。
4.根据权利要求1所述的六肽，其特征在于，所述六肽的氨基酸序列为PINVSV或PVINVI。
5.根据权利要求1所述的六肽，其特征在于，所述六肽的氨基酸序列为PVVPVI。
...
【专利技术属性】
技术研发人员：张桂荣，张词嘉，时亚男，胡美娜，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22
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